Mediċina Anti-infjammatorja Importata Otezla Qed Tinsab Reveduta Fl-Istati Uniti: Tista 'Ttejjeb Sinifikament Is-Severità tal-Marda!

Amgen reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni supplimentari ta ’droga ġdida (sNDA) għall-mediċina orali anti-infjammatorja Otezla (apremilast): għat-trattament ta’ pazjenti ħfief eliġibbli għal fototerapija jew terapija sistemika psorjasi tal-plakka minn moderata għal moderata (PsO). Fl-Istati Uniti, Otezla ġie approvat għat-trattament ta 'pazjenti adulti bi PsO moderat għal sever. L-sNDA għandha l-għan li tespandi l-applikazzjoni ta 'Otezla għal pazjenti adulti b'mard ħafif għal moderat. L-AID ħatret il-GG quot tal-sNDA; Att dwar il-Ħlasijiet tal-Utenti tad-Droga bi Preskrizzjoni" (PDUFA) id-data fil-mira tad-19 ta ’Diċembru, 2021.

Jekk tkun approvata, Otezla tkun l-ewwel u l-unika terapija orali approvata għal pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata. Għalkemm bħalissa hemm għażliet ta 'trattament lokali disponibbli, ħafna pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata għadhom jiffaċċjaw sfidi sinifikanti fil-kontroll tas-sintomi tal-marda, u l-ħajja ta' kuljum tagħhom hija affettwata b'mod sever. Dejta mill-prova ta 'Fażi 3 ADVANCE uriet li f'pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata, meta mqabbla ma' plaċebo, Otezla tejjeb b'mod sinifikanti s-severità tal-marda, irrispettivament mill-erja tal-wiċċ tal-ġisem (BSA) tal-pazjent&# 39 affettwata mill-marda. .

Otezla hija mediċina orali anti-infjammatorja ta 'Celgene, li ġiet akkwistata minn Amgen għal US $ 13.4 biljun f'Awwissu 2019. F'Jannar 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) akkwista Xinji għal US $ 74 biljun. Bħala parti mir-reviżjoni tal-antitrust tal-Kummissjoni Federali tal-Kummerċ tal-Istati Uniti' s (FTC), Otezla ġiet sfurzata tbigħ u Amgen ħa f'idejh.

Otezla huwa inibitur ta ’molekula żgħira selettiva orali ta’ phosphodiesterase 4 (PDE4) u ġie approvat għal 3 indikazzjonijiet (psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa, artrite psorjatika attiva, ulċeri orali relatati mal-marda ta ’Behcet)). Fiż-żmien tal-akkwist, Otezla kienet l-unika terapija orali, mhux bijoloġika għall-psorjasi u l-artrite psorjatika, u l-unika mediċina għat-trattament ta 'ulċeri orali relatati mal-marda ta' Behcet&# 39. Skond ir-rapport tal-prestazzjoni tal-2020 maħruġ minn Amgen, Otezla għandu bejgħ ta 'US $ 2.195 biljun, li jagħmilha t-tielet droga tal-aħjar bejgħ ta' Amgen'

David M. Reese, MD, Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp ta ’Amgen, qal:“ Otezla ġie preskritt lil eluf ta ’pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa. Ibbażat fuq id-dejta pożittiva mill-istudju ta ’Fażi 3 AVVANZ, aħna nemmnu li Bl-użu ta’ terapiji lokali eżistenti biex jikkuraw pazjenti adulti bi psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata li ma jistgħux jimmaniġġjaw il-marda b’mod effettiv, Otezla jkun jista ’jkollu rwol importanti u jsolvi l-kura medika mhux sodisfatta. bżonnijiet. L-aċċettazzjoni mill-FDA tal-sNDA ta 'Otezla hija li nilħqu l-għan tagħna. Pass importanti huwa li tipprovdi l-ewwel u l-unika għażla ta' trattament orali għall-popolazzjoni ta 'pazjenti ħfief sa moderati li mhumiex servuti biżżejjed."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) huwa studju tal-fażi 3 double-blind multiċentriku, randomised, ikkontrollat ​​bi plaċebo li jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ’Otezla fit-trattament ta’ psorjasi tal-plakka minn ħafifa sa moderata. Psorjasi tal-plakka minn ħafifa għal moderata hija definita bħala: involviment ta 'erja tal-wiċċ tal-ġisem (BSA) ta' 2% -15%, punteġġ ta 'żona ta' psorjasi u indiċi ta 'severità (PASI) ta' 2-15, punteġġ ta 'valutazzjoni ġenerali tat-tabib statiku (sPGA) Għal 2-3 punti . F'dan l-istudju, 595 pazjent kienu maqsuma b'mod każwali fi 2 gruppi bi proporzjon ta '1: 1. Grupp wieħed irċieva Otezla 30 mg mill-ħalq (n=297) darbtejn kuljum, u l-ieħor irċieva plaċebo (n=298) għal perjodu ta '16-il Ġimgħa ta' trattament. Wara li temmew 16-il ġimgħa ta 'trattament, il-pazjenti kollha rċevew kura b'Otezla matul il-perjodu ta' espansjoni open label sat-32 ġimgħa. Il-punt aħħari primarju kien il-persentaġġ ta 'pazjenti li kisbu rispons ta' sPGA fil-ġimgħa 16. Ir-rispons ta 'sPGA huwa definit bħala t-tneħħija tal-leżjoni tal-ġilda tal-punteġġ sPGA (0 punti) jew tneħħija kważi sħiħa (punti 1), u tnaqqis ta' mill-inqas 2 punti imqabbel mal-linja bażi. .

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: fis-16-il ġimgħa ta 'trattament, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, proporzjon ogħla b'mod sinifikanti ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Otezla laħqu rispons ta 'sPGA 0/1 (21.6% vs 4.1%, p< 0.0001).="" dan="" it-titjib="" kliniku="" kompla="" sat-32="" ġimgħa.="" barra="" minn="" hekk,="" fis-16-il="" ġimgħa="" ta="" ’kura,="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" tal-plaċebo,="" il-grupp="" ta’="" trattament="" b’otezla="" kellu="" titjib="" statistikament="" sinifikanti="" fl-endpoints="" sekondarji="" kollha,="" inkluż:="" proporzjon="" ogħla="" ta="" ’pazjenti="" b’bsa="" ≤="" 5%="" laħaq="" bsa="" ≤="" 3%="" (71.7%="" vs="" 35.8%),="" bsa="" tjiebet="" mill-inqas="" 75%="" (29.0%="" vs="" 6.1%),="" u="" l-punteġġ="" tar-rispons="" tal-qorriegħa="" pga="" (scpga)="" kien="" komplut="" jew="" kważi="" komplet="" tat-tneħħija="" tal-leżjonijiet="" tal-ġilda="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" vs="" 12.9%)="" .="" f'pazjenti="" adulti="" b'bsa=""> 5%, inkiseb ukoll titjib konsistenti fis-severità tal-marda. Fis-16-il ġimgħa ta 'kura, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, proporzjon ogħla ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Otezla b'BSA> 5% laħqu BSA≤3% (54.6% vs 14.9%), u BSA tjiebet mill-inqas 75% (36.8% vs 8.6%)), il-punteġġ tar-rispons ScPGA huwa 0/1 (50.6% vs 19.2%).

F'din il-prova, l-avvenimenti avversi osservati huma konsistenti mal-karatteristiċi ta 'sigurtà magħrufa ta' Otezla. Fil-grupp ta ’trattament b’Otezla, l-iktar avvenimenti avversi rrappurtati b’mod komuni (≥5%) (TEAE) waqt il-kura kienu dijarea (14.3%), uġigħ ta’ ras (12.9%), dardir (12.7%), infezzjoni tas-sistema respiratorja ta ’fuq (8.5%) u Nasofarinġite (6.8%).

Il-psorjasi hija marda infjammatorja kronika serja li tista 'tikkawża skali ħomor imqajma fuq il-ġilda. Normalment taffettwa l-minkbejn, l-irkopptejn, jew in-naħa ta 'barra tal-qorriegħa, iżda tista' tidher ukoll kullimkien. Madwar 125 miljun persuna mad-dinja kollha jbatu minn psorjasi, inklużi madwar 14-il miljun fl-Ewropa u aktar minn 7.5 miljun fl-Istati Uniti. Madwar 80% ta 'dawn il-pazjenti għandhom psorjasi tal-plakka.

Otezla (apremilast) huwa inibitur ta 'molekula żgħira selettiva orali ta' phosphodiesterase 4 (PDE4) li jirregola n-netwerk ta 'medjaturi pro-infjammatorji u anti-infjammatorji fiċ-ċelloli. PDE4 huwa PDE speċifiku ċikliku adenosine monophosphate (cAMP) u l-PDE ewlieni f'ċelloli infjammatorji. L-inibizzjoni ta 'PDE4 twassal għal żieda fil-livelli ta' cAMP intraċellulari, li huwa maħsub li indirettament jirregola l-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji. Il-mekkaniżmu speċifiku ta 'l-effett terapewtiku ta' Otezla&# 39 f'pazjenti għadu mhux ċar.

Fil-preżent, Otezla ġie approvat għal 3 indikazzjonijiet ta 'trattament: (1) trattament ta' pazjenti adulti bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa; (2) trattament ta 'pazjenti adulti b'artrite psorjatika attiva; (3) trattament b'Behcet Pazjenti adulti b'ulċeri orali relatati mal-mard. Peress li ġie approvat għall-ewwel darba għall-kummerċ mill-AID ta ’l-Istati Uniti fl-2014, aktar minn 250,000 pazjent bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa jew artrite psorjatika attiva rċevew trattament ta’ Otezla fl-Istati Uniti.