2 Il-Mekkaniżmu Ġdid dwar id-Drogi Nexletol / Nexlizet Tnedew fl-Istati Uniti!

Esperion Therapeutics reċentement ħabbar it-tnedija ta ’pilloli Nexlizet (aċidu bempedoiku / ezetimibe), mediċina ġdida li tbaxxi l-kolesterol, fis-suq tal-Istati Uniti. Fit-30 ta 'Marzu ta' din is-sena, il-kumpanija nediet ukoll pillola oħra Nexletol (aċidu bempedoic), mediċina ġdida li tnaqqas il-kolesterol fis-suq tal-Istati Uniti.

Nexletol u Nexlizet huma mediċini li jbaxxu l-ħalq, darba kuljum, mhux statin, u lipoprotein ta 'densità baxxa (LDL). Huma ġew mogħtija l-ewwel lott dinji' i fl-Istati Uniti fi Frar ta ’din is-sena. Iż-żewġ mediċini għandhom l-istess indikazzjonijiet: bħala dieta u terapija adjuvant b'doża massima tollerata ta 'statins għat-trattament ta' pazjenti adulti b'iperkolesterolemija familjari eterozigota (HeFH) u marda kardjovaskulari aterosklerożi li teħtieġ tnaqqis ulterjuri ta 'GG quot;&ħażin quot; livelli ta ’kolesterol (LDL-C) Pazjenti adulti b’marda (ASCVD).

Dawn iż-żewġ mediċini għandhom mekkaniżmu ta 'azzjoni ġdid fjamant fit-tnaqqis ta' LDL-C. B'mod partikolari, Nexletol huwa l-ewwel mediċina orali, darba kuljum, mhux statin, li tnaqqas il-kolesterol (LDL-C) li rċeviet approvazzjoni regolatorja fl-aħħar 20 sena. Nexlizet huwa l-ewwel mediċina kompost mhux statina, li tnaqqas il-kolesterol (LDL-C) approvata mill-awtoritajiet regolatorji.

F'termini ta 'medikazzjoni, iż-żewġ mediċini huma rrakkomandati: pillola waħda kuljum bil-ħalq, bi jew mingħajr ikel. Bħalissa, minkejja li jirċievu kura standard (inklużi statins), ħafna pazjenti għadhom ma jilħqux l-għanijiet LDL-C. It-tnedija ta ’dawn iż-żewġ mediċini se tipprovdi għażla ta’ trattament importanti għal pazjenti b’riskju ta ’mard kardjovaskulari elevat minħabba pazjenti HeFH u ASCVD b’livelli elevati ta’ LDL-C.

LDL-C hija sustanza tax-xama ’tax-xaħam li teżisti fil-ġisem tal-bniedem. LDL-C elevat jippromwovi l-akkumulazzjoni ta 'LDL-C fl-arterji u jista' jikkawża avvenimenti kardjovaskulari, inklużi attakki tal-qalb u puplesiji. Minkejja li jirċievu kura standard ta 'infermiera, inkluża terapija bl-istatina, huwa stmat li kważi 15-il miljun pazjent (madwar kwart tal-pazjenti) fl-Istati Uniti ma jistgħux jilħqu l-livell ta' LDL-C rakkomandat mil-linji gwida.

Nexletol' i ingredjent farmaċewtiku attiv huwa l-aċidu bempedoic, li huwa l-ewwel inibitur tal-klassi ATP citrate lyase (ACL) li inaqqas il-LDL-C billi jbaxxi l-bijosintesi tal-kolesterol u jirregola riċetturi ta 'LDL. L-ingredjenti farmaċewtiċi attivi ta 'Nexlizet huma aċidu bempedoic u ezetimibe (Etimibe), li jnaqqas il-LDL-C billi jinibixxi l-mekkaniżmu kumplimentari tas-sinteżi tal-kolesterol tal-fwied u l-assorbiment intestinali.

Aċidu bempedoiku huwa derivat ta 'aċidu dicarboxylic sintetiku, li huwa prodrug li jirrikjedi l-attivazzjoni ta' acetyl-CoA synthetase 1 b'katina twila ħafna (ACSVL1). Studji wrew li ACSVL1 huwa nieqes fil-muskolu skeletriku. Għalhekk, l-aċidu bempedoic ma jiġix attivat fil-muskolu skeletriku, li jista 'jevita tossiċità relatata mal-istatina fil-muskolu.

F'Jannar 2019, l-ewwel tliet kumpaniji farmaċewtiċi Ġappuniżi akkwistaw id-drittijiet kummerċjali ta 'żewġ mediċini fl-Ewropa għal $ 900 miljun. F'April ta 'din is-sena, dawn iż-żewġ mediċini ġew approvati fl-UE taħt l-ismijiet tad-ditta: Nilemdo (aċidu bempedoic) u Nustendi (aċidu bempedoic / ezetimibe). F'April ta 'din is-sena, Esperion ingħata drittijiet esklussivi lill-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Otsuka Pharma biex tiżviluppa u tikkummerċjalizza Nexletol (aċidu bempedoiku) u Nexlizet (aċidu bempedoiku / ezetimibe) fil-Ġappun.

L-approvazzjoni ta 'Nexletol / Nilemdo u Nexlizet / Nustendi hija bbażata fuq dejta mill-proġett ta' prova klinika CLEAR. Il-proġett sar f'aktar minn 4000 pazjent b'riskju għoli u b'riskju għoli ħafna. Id-dejta wriet li: (1) meta kkombinat mad-doża massima tollerata ta 'statins, Nilemdo / Nexletol naqqsu b'mod sinifikanti l-livelli ta' LDL-C meta mqabbla ma 'plaċebo18%; F'pazjenti b'intolleranza għall-istatin, Nexletol naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'LDL-C bi 28% meta mqabbel ma' plaċebo. (2) Meta kkombinat mad-doża massima tollerata ta 'statins, Nustendi / Nexlizet naqqsu l-livelli ta' LDL-C bi 38% meta mqabbla ma 'plaċebo.

Analiżi tas-sigurtà kkombinata mwettqa f'aktar minn 3600 pazjent ikkonfermat li bempedoic ecid kien ittollerat sew u l-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi kienet simili għal plaċebo. Minħabba l-mekkaniżmu ta 'azzjoni ġdid u uniku, bempedoic ecid mhux se jkun attivat fil-muskolu skeletriku, biex b'hekk tiġi evitata l-okkorrenza ta' reazzjonijiet avversi relatati mal-muskoli.

L-effetti ta 'Nexletol / Nilemdo u Nexlizet / Nustendi fuq il-morbidità u l-mortalità tal-mard kardjovaskulari ma ġewx determinati. Esperion qed iwettaq CLEAR Outcomes, studju globali dwar ir-riżultati kardjovaskulari, u huwa mistenni li jikseb dejta dwar it-tnaqqis tar-riskju kardjovaskulari sal-2022.