Zuranolone fażi 3 suċċess kliniku: tieħu l-mediċina għal ġimagħtejn, ittaffi malajr is-sintomi tad-depressjoni!

Sage Therapeutics u Biogen reċentement ħabbru li l-istudju ta 'Fażi 3 double-blind ikkontrollat ​​bi plaċebo WATERFALL li jevalwa l-antidepressiv zuranolone (SAGE-217 / BIIB125) f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuri (MDD) laħaq l-aħħar punt primarju: ibbażat fuq 17-il punt Il-punteġġ totali tal-Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), fil-15-il jum, meta mqabbel ma 'plaċebo, pazjenti kkurati b'zuranolone 50 mg kellhom tnaqqis statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fis-sintomi depressivi. Id-dejta speċifika hija: fil-15-il jum, il-bidla fil-medja LS (SE) tal-punteġġ totali ta 'HAMD-17 f'pazjenti kkurati b'zuranolone 50 mg mil-linja bażi kienet -14.1 (0.51), filwaqt li dik ta' pazjenti kkurati bi plaċebo kien -12.3 (0.50) (Id-differenza fil-medja LS hija -1.7 punti; p=0.0141).

Barra minn hekk, ir-riżultati ta 'HAMD-17 fit-3, it-8 u t-12-il jum urew li t-trattament b'zuranolone daħal fis-seħħ malajr. Pazjenti li wieġbu għal zuranolone fil-jum 15 żammew medja ta ’86% tat-titjib tal-HAMD-17 f’jum 42 (4 ġimgħat wara t-tmiem tad-dożaġġ), li jindika li zuranolone kellu effett fit-tul. F'dan l-istudju, zuranolone kien ġeneralment ittollerat tajjeb u s-sigurtà tiegħu kienet konsistenti ma 'studji kliniċi preċedenti.

Anita H. Clayton, direttur tad-Dipartiment tal-Psikjatrija u x-Xjenzi tan-Neuro-Imġieba fl-Iskola tal-Mediċina ta 'l-Università ta' Virginia, ikkummentat:" Ninsab eċċitati ħafna dwar din id-dejta innovattiva: Nafu li l-bidu ta 'MDD huwa sporadiku, u zuranolone għandu l-potenzjal għal trattament sporadiku. L-istudju WATERFALL u l-istudju preċedenti tal-LANDSCAPE jipprovdu dejta dwar l-użu fuq żmien qasir u fit-tul ta 'zuranolone. Din id-dejta turi li jekk approvata, zuranolone għandu l-potenzjal li jaġixxi malajr f'kors qasir ta 'trattament, u huwa ttollerat sew, u jista' jżomm effikaċja fit-tul."

L-istruttura kimika taż-zuranolone

Għal dawn l-aħħar 60 sena, l-antidepressivi tal-monoamine kienu t-trattament standard għat-trattament fit-tul tal-MDD. Dan it-tip ta 'droga huwa metodu ta' trattament ta 'kuljum li jeħtieġ esponiment suffiċjenti u użu kontinwu biex tinżamm l-effikaċja.

Zuranolone huwa medikazzjoni orali ta 'ġimagħtejn, darba kuljum li bħalissa qed tiġi żviluppata biex tikkura MDD u depressjoni wara t-twelid (PPD). Il-mediċina hija mediċina ta 'molekula żgħira mfassla biex tipprovdi pjan ta' trattament li jaġixxi malajr u sostenibbli, u tista 'tirrappreżenta avvanz fil-ġestjoni attwali tad-depressjoni.

Zuranolone huwa sterojdi newroattiv orali (NAS) riċettur GABAA pożittiv modulatur allosteriku (PAM). Is-sistema GABA hija l-passaġġ ewlieni tas-sinjal inibitorju tal-moħħ u tas-sistema nervuża ċentrali, u għandha rwol importanti fir-regolazzjoni tal-funzjoni tal-moħħ. Preċedentement, l-FDA tal-Istati Uniti tat lil zuranolone indikazzjoni innovattiva tad-droga.

dejta klinika dwar zuranolone

WATERFALL huwa studju tal-fażi 3 pivotali, double-blind, randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li sar f'adulti ta '18-64 sena b'MDD (N=543) biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' zuranolone 50mg. Il-pazjenti MDD irreġistrati f'dan l-istudju kellhom punteġġ totali ta 'HAMD-17 ≥ 24 punt fil-ħin tal-iskrining u jum qabel l-amministrazzjoni. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu zuranolone 50mg jew plaċebo, u ttieħdu darba kull lejl għal total ta '14-il jum ta' trattament. Il-punt aħħari primarju tal-istudju kien il-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ totali tal-HAMD-17 fil-jum 15; l-ewwel punt aħħari sekondarju kien il-bidla mil-linja bażi fis-severità tal-marda tal-impressjoni ġenerali klinika (CGI-S) fil-jum 15.

Fil-ħin tad-dħul tal-istudju, il-medja (SD) tal-linja bażi tal-punteġġi HAMD-17 tal-grupp ta 'trattament ta' zuranolone 50mg (n=268) u l-grupp tal-plaċebo (n=269) kienu 26.8 (2.60) u 26.9 (2.67), rispettivament. 90.3% tal-grupp ta 'trattament ta' zuranolone 50mg u 87.4% tal-grupp tal-plaċebo temmew l-istudju.

It-tabella ta 'hawn fuq telenka r-riżultati tal-ogħla linja tal-punt aħħari primarju u diversi punti sekondarji tal-effikaċja matul il-perjodu tat-trattament. Ir-riżultati kollha huma favur zuranolone:

Pazjenti fil-grupp ta 'trattament b'zuranolone li rrispondew għat-trattament fil-15-il jum żammew medja ta' 86. 1% tat-titjib tal-HAMD-17 fit-42 jum (4 ġimgħat wara t-tmiem tad-dożaġġ). Tweġiba simili kienet osservata fuq l-iskala MADRS. Pazjenti li wieġbu għal zuranolone fil-jum 15 żammew 87.6% tar-rispons f'jum 42. Għalkemm mhux statistikament sinifikanti, wera vantaġġ numeriku favur zuranolone f'jum 42.

F'dan l-istudju, l-avvenimenti avversi huma konsistenti mas-sigurtà ta 'zuranolone osservata fi studji kliniċi s'issa. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi (TEAE) waqt it-trattament fil-grupp ta' zuranolone kienet ta '60.1% (161/268), meta mqabbla ma' 44.6% (120/269) fil-grupp tal-plaċebo. Il-maġġoranza tat-TEAEs kienu ħfief għal moderati, u TEAEs severi seħħew fi 8 (3.0%) u 3 (1.1%) każijiet fil-grupp ta 'zuranolone u fil-grupp tal-plaċebo, rispettivament.