Il-ġarr tal-ħadid tal-Yoshino Cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) huwa approvat dalwaqt fl-Unjoni Ewropea, ġie elenkat fl-Istati Uniti!

Il-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Shionogi riċentement ħabbret li l-Kumitat tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) dwar il-Prodotti Farmaċewtiċi Umani (CHMP) reċentement ħareġ opinjoni ta 'reviżjoni pożittiva, li rrakkomanda l-approvazzjoni tal-mediċina antibatterika l-ġdida Fetcroja (cefiderocol, cefdil) għall-kura f'pazjenti adulti reġimi limitati (18 snin u aktar), jikkuraw infezzjonijiet ikkawżati minn batterji aerobiċi gram-negattivi. Issa, CHMP 0010010 # 39; i l-opinjoni se tiġi riveduta mill-Kummissjoni Ewropea (KE), li hija mistennija li tieħu deċiżjoni ta 'reviżjoni finali fit-2-3 xhur li ġejjin.

Fl-Istati Uniti, cefiderocol (isem tad-ditta: Fetroja) ġie approvat mill-FDA f'Novembru 14, 2019 għall-kura ta 'pazjenti adulti ta' 18 snin 'il fuq bi trattament limitat jew l-ebda għażliet. Il-kura hija kkawżata minn mikro-organiżmi Gram-negattivi suxxettibbli li ġejjin infezzjonijiet kumplessi tal-passaġġ tal-awrina (cUTI, inkluża pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Qabel dan, cefiderocol ingħata l-Kwalifika tal-Prodott tal-Mard Infettiv Kwalifikat (QIDP), il-Kwalifika ta 'Rotta Rapida, u r-Reviżjoni ta' Prijorità mill-FDA.

Bħalissa, cefiderocol (isem tad-ditta: Fetroja) inbiegħ fl-Istati Uniti. Cefiderocol huwa l-ewwel antibijotiku approvat b'funzjoni ta 'trasportatur tal-ħadid, li jista' jegħleb ħafna mill-mekkaniżmi ta 'reżistenza ta' batterji Gram-negattivi għall-antibijotiċi, billi jinibixxi l-formazzjoni ta 'peptidoglycan (parti importanti mill-ħajt taċ-ċellula batterika). Barra minn hekk, cefiderocol huwa l-uniku antibijotiku disponibbli b'attività qawwija in vitro kontra l-batterji gram-negattivi kollha bl-ogħla prijorità determinata mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO).

Cefiderocol ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti u rrakkomandat mill-EU CHMP, u huwa bbażat fuq dejta minn studji ewlenin APEKS-cUTI. Din hija prova klinika multi-pajjiż, multi-center, double-blind li tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'Fetroja u imipenem / cilastatin (IPM / CS) fil-kura ta' pazjenti b'CUTI. L-għan ewlieni tal-istudju huwa t-test tal-kura (TOC) Ir-rispons kliniku u l-qerda tal-patoġeni tar-rata ta ’rispons tal-endpoint kompost waqt iż-żjara.

Ir-riżultati wrew li: 72. {{{1}}}% ta 'pazjenti fil-grupp ta' trattament b'ċeċiderocol kisbu rispons kliniku u qerda ta 'patoġeni, u l-proporzjon ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament IPM / CS kien { 2}}. {{1}}%. Id-differenza aġġustata bejn iż-żewġ gruppi kienet 18. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Fiż-żjara tat-TOC, ir-rati ta ’rispons kliniku tal-grupp ta’ trattament Fetroja u tal-grupp ta ’trattament IPM / CS kienu simili. F'termini ta 'effetti sekondarji serji, il-grupp ta' kura Fetroja kien {{1 1}}. {{1 2}}%, u l-grupp IPM / CS kien {{ {{1 2}}}}. 1%. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni li ġraw ≥ 2% f'pazjenti kkurati b'Fetroja kienu dijarea, reazzjonijiet fil-post tal-infużjoni, stitikezza, raxx, kandidjażi, sogħla, testijiet tal-fwied elevati, uġigħ ta 'ras, ipokalemija, nawżea u rimettar.

Formula strutturali molekulari ta 'cefiderocol (Sors: eBoochemicals)

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Fetroja / Fetcroja huwa cefiderocol, li huwa tip ġdid ta' trasportatur ta 'cefalosporin tal-ħadid, li għandu mekkaniżmu uniku biex jippenetra l-membrana taċ-ċellula ta' batterji gram-negattivi (inklużi batterji reżistenti għal diversi drogi) u għandu l-abbiltà li jegħleb carbapenicillium L-abbiltà unika ta 'tliet mekkaniżmi ewlenin ta' reżistenza għall-ene (kanal tal-porin mibdul, inattivazzjoni ta 'β-lactamase, u produzzjoni eċċessiva ta' pompi ta 'efflux). Cefiderocol jeħel mal-ħadid ferriku u jiġi ttrasportat b'mod attiv fiċ-ċelloli tal-batterja permezz tal-membrana ta 'barra tal-membrana taċ-ċellula permezz tal-proteina batterika tat-trasport tal-ħadid. Din l-istrateġija taż-żwiemel Trojan tippermetti lil cefiderocol jilħaq konċentrazzjonijiet ogħla fil-perjopasma taċ-ċellula batterika, jeħel ma 'proteini li jorbtu l-peniċillina fl-ispazju periplasmiku u jinibixxi s-sinteżi tal-ħajt taċ-ċellula batterika.

Studji in vitro wrew li cefiderocol għandu attività qawwija kontra l-batterji Gram-negattivi kollha bl-ogħla prijorità identifikati mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), inklużi l-Acetobober baumannii mhux fermentattivi Gram-negattivi li mhumiex reżistenti għall-karbapemem, Pseudomonas aeruginosa, carbapenem- refrattarji. Enterobacteriaceae reżistenti. Cefiderocol huwa żviluppat għall-użu f'mard fejn ir-rata ta 'mortalità hija għolja u hemm bżonnijiet mediċi serji li ma ntlaħqux.

Ir-reżistenza għall-antibijotiċi (AMR) hija piż għas-saħħa li jeħtieġ jiġi indirizzat b'mod urġenti. Fl-Istati Uniti u fl-Ewropa biss, 56, 000 persuna jmutu b’infezzjonijiet reżistenti għall-antibijotiċi kull sena. Jekk ma tittieħed l-ebda miżura, 10 miljun persuna jmutu kull sena minn infezzjonijiet li jirreżistu l-antibijotiċi, u minn 2050, il-piż ekonomiku globali se jkun ta '$ 100 triljun.

Ibbażat fuq il-mod uniku li jippenetra l-ħajt taċ-ċellula ta 'batterji Gram-negattivi u l-abbiltà li jingħelbu l-mekkaniżmi ta' reżistenza multipla ta 'batterji għall-antibijotiċi, cefiderocol se jgħin biex timla ħtieġa medika importanti ħafna li ma tintlaħaqx wara li titnieda.