Vorasidenib juri effikaċja: Is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) tilħaq 3.1 snin!

Servier reċentement ħabbar li r-riżultati ta 'studju kliniku ta' eskalazzjoni tad-doża ta 'fażi 1 (NCT02481154) li jevalwaw vorasidenib bħala aġent wieħed fit-trattament ta' isocitrate dehydrogenase (IDH) tumuri solidi avvanzati (inklużi glijomi ta 'grad baxx, LGG) ġew ippubblikati Fil-ġurnal internazzjonali famuż ta' riċerka dwar il-kanċer "Clinical Cancer Research". Vorasidenib huwa inibitur doppju ta ' permeazzjoni tal- moħħ, orali, selettiv u tal- moħħ għall- enzimi MUTanti IDH1 u IDH2.

Fl- ewwel studju uman (NCT02481154), ġew irreġistrati total ta ' 93 pazjent b' tumuri solidi avvanzati b' mutazzjonijiet IDH1/ 2, inklużi 52 pazjent bi glijomi. Fl- istudju, vorasidenib ingħata mill- ħalq, darba kuljum, għal perjodu ta ' 28 jum, sakemm il- marda avvanzat jew tossiċità mhux aċċettabbli.

Ir- riżultati wrew li vorasidenib wera sigurtà tajba meta d- doża ta ' darba kuljum kienet inqas minn 100 mg, u wera attività klinika preliminari f' pazjenti bi glijomi ta ' grad baxx b' mutazzjonijiet IDH1/ 2 li rkadew jew progressivi. Tagħrif dwar ir- riċerka juri li f' pazjenti bi glijoma ta ' grad baxx li ma tkabbarx, is- sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) hija ta ' 36. Skond il- kriterji ta ' l- evalwazzjoni tar- rispons tan- newrotumor ta ' glijoma ta ' grad baxx (RANO- LGG), fost pazjenti bi glijoma ta ' grad baxx li ma tjibitx, ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) definita mill- protokoll ta ' l- istudju kienet ta ' 18% (każ wieħed b' rispons parzjali, 3 każijiet b' rispons ħafif) tħaffef). L- evalwazzjoni esploratorja tal- volum tat- tumur uriet li l- volum tat- tumur ta ' ħafna pazjenti bi glijoma ta ' grad baxx mingħajr titjib kompla jonqos.

Mutazzjonijiet fl- enzima metabolika IDH1/ 2 iseħħu f' madwar 80% tal- pazjenti bi glijoma ta ' grad baxx (LGG). It- trattament standard għal LGG jinkludi resezzjoni tat- tumur, segwit minn radjuterapija u kimoterapija kif xieraq. Dan il- metodu ta ' trattament ma jistax jitfejjaq, u t- terapiji attwali huma assoċjati ma ' tossiċità għal żmien qasir u fit- tul, u l- biċċa l- kbira tal- pazjenti se jesperjenzaw rikorrenza tal- marda u progress fi gradi ogħla ta ' tumuri. F' dan l- istudju, vorasidenib wera sigurtà tajba. It- tossiċità li tillimita d- doża ta ' transaminase elevata sseħħ f' ≥ 100 mg u tista ' titreġġa ' lura.

L-investigatur tal-istudju, Dr. Tim Cloughesy, Dipartiment tan-Newroloġija, David Geffen School of Medicine, l-Università ta 'Kalifornja, Los Angeles, qal: "Minħabba t-tossiċità assoċjata mal-kimoterapija u r-radjuterapija, l-għażliet ta' trattament għal pazjenti bi glijomi ta 'grad baxx b'mutazzjonijiet IDH jistgħu jittejbu. Dawn ir- riżultati bikrija jsaħħu l- benefiċċju terapewtiku potenzjali ta ' vorasidenib fi glijomi ta ' grad baxx b' mutazzjonijiet IDH."

struttura kimika vorasidenib

Bħalissa, Servier qed iwettaq studju ta ' reġistrazzjoni ta ' Fażi 3 INDIGO (NCT04164901) biex jevalwa l- attività ta ' vorasidenib fl- istadju bikri tal- marda bħala trattament potenzjali għal pazjenti bi glijoma residwa jew rikorrenti ta ' grad 2 ta ' grad baxx. Id- dewmien tal- ħtieġa għal trattament aktar aggressiv fl- istadji bikrija jista ' jipprovdi lill- pazjenti b' benefiċċji sinifikanti.

Gliomas juru gradi differenti ta ' aggressività, li jvarjaw minn tkabbir bil- mod (glijoma ta ' grad baxx) sa progressjoni mgħaġġla (glijoma ta ' grad għoli, glijoblastoma multiforme). It-titjib tat-tumur huwa karatteristika tal-immaġini evalwata permezz ta 'immaġni b'reżonanza manjetika (MRI), u tumuri mtejba huma aktar probabbli li jkunu ta' grad għoli.

Sintomi komuni ta ' glijoma jinkludu aċċessjonijiet, indeboliment tal- memorja, indeboliment tas- sensi, u defiċits newroloġiċi. Irrispettivament mit- trattament, il- pronjosi fit- tul hija fqira, u l- biċċa l- kbira tal- pazjenti bi glijoma ta ' grad baxx ikollhom mard rikorrenti, li maż- żmien se jipprogressa maż- żmien. Fl- Istati Uniti u fl- Unjoni Ewropea, madwar 11, 000 pazjent bi glijoma ta ' grad baxx jiġu dijanjostikati kull sena, u madwar 80% tal- pazjenti jkollhom mutazzjonijiet IDH.