L-FDA tal-Istati Uniti tespandi l-awtorizzazzjoni għall-użu ta 'emerġenza ta' Incyte / Lilly JAK Olumiant (baricitinib) (EUA)!

Reċentement, Eli Lilly u s-sieħeb tagħha Incyte ħabbru b'mod konġunt li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) espandiet l-awtorizzazzjoni għall-użu ta' emerġenza (EUA) għall-inibitur orali JAK Olumiant (baricitinib), li jippermetti użu kkombinat jew mhux ikkombinatRemdesivirjintuża għall-kura, filwaqt li l-EUA qabel kien limitat għal kombinazzjoni ma' remdesivir.

F'Novembru 2020, l-FDA tal-Istati Uniti tat EUA Olumiant: Għaqqad Olumiant ma 'Veklury (Remdesivir) għal pulmonite ġdida suspettata jew ikkonfermata mil-laboratorju dwar il-coronavirus (COVID-19), suppliment tal-ossiġnu/ventilazzjoni mekkanika mhux invażiva jew invażiva/ossiġenazzjoni in vitro tal-pulmun tal-Membrana (ECMO), adulti li jiddaħħlu l-isptar u pazjenti pedjatriċi li għandhom ≥ sentejn. Id-doża rakkomandata mill-EUA hija: Olumiant 4 mg darba kuljum għal 14-il jum jew sakemm jintrema.

Ilya Yuffa, il-Viċi President Anzjan u l-President ta' Eli Lilly Biopharmaceuticals, qalet: "L-użu kkombinat ta'baricitinibremdesivir ipprovda għażla ta' kura għal ħafna pazjenti. Taħt l-użu awtorizzat attwali, dan jista' jgħin biex jiġu evitati ċerti pazjenti li jiddaħħlu l-isptar bil-COVID-19. Progress għall-ventilazzjoni jew mewt, u tħaffef l-irkupru. L-azzjoni tal-FDA tal-lum tipprovdi lit-tobba b'għażliet ta 'trattament addizzjonali biex ikomplu jissodisfaw il-ħtiġijiet mediċi urġenti li ġabet magħha din il-pandemija. Abbażi ta' żieda fl-evidenza, aħnabaricitinibjinsab fiduċjuż dwar il-potenzjal tiegħu bħala għażla importanti ta' trattament għall-pazjenti li jiddaħħlu l-isptar bil-COVID-19 li jeħtieġu ossiġnu supplimentari."

L-FDA espandiet l-EUA Olumiant ibbażata fuq data mill-istudju COV-BARRIER ta' Fażi 3 (NCT04421027) għat-trattament ta' pazjenti b'COVID-19 li ddaħħlu l-isptar. Ir-riżultati tal-istudju tħabbru f'April ta' din is-sena. Id- dejta wriet li sat- 28 jum, għalkemm l- istudju ma ssodisfax il- punt aħħari primarju, meta mqabbel ma ' plaċebo + kura standard (SoC, inklużi kortikosterojdi u remdesivir), Olumiant + kura standard Ir- riskju ta ' mewt tnaqqas b' 39% (p=0. 0018).

Is-sustanza farmaċewtika attiva ta' Olumiant hija baricitinib, li hija inibitur selettiv u riversibbli ta' JAK1 u JAK2 li jittieħed mill-ħalq darba kuljum. Bħalissa huwa fi żvilupp kliniku għat- trattament ta ' varjetà ta ' mard infjammatorju u mard awtoimmuni, inkluż artrite rewmatojde (RA), psorjasi, nefropatija dijabetika, dermatite atopika, lupus erythematosus sistemiku, eċċ. Hemm 4 tipi ta' enzimi JAK, jiġifieri JAK1, JAK2, JAK3 u TYK2. Ċitokini dipendenti fuq JAK huma involuti fil- patoġenesi ta ' diversi infjammazzjonijiet u mard awtoimmuni, li jissuġġerixxi li inibituri JAK jistgħu jintużaw ħafna fit- trattament ta ' diversi mard infjammatorju. Fit-test tal-individwazzjoni tal-kinase,baricitinib100 darba inibizzjoni aktar b'saħħitha kontra JAK1 u JAK2 minn JAK3.

Eli Lilly u Incyte laħqu ftehim ta' kooperazzjoni esklużiva fl-2009 biex jiżviluppaw b'mod konġunt Olumiant u xi komposti sussegwenti. S'issa, Olumiant ġie approvat minn aktar minn 70 pajjiż (inklużi l-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea u l-Ġappun) għat-trattament ta' pazjenti adulti b'artrite rewmatojde attiva moderata sa severa (RA). F'Novembru 2020, Olumiant irċieva l-approvazzjoni tal-UE għal indikazzjoni ġdida għall-użu f'pazjenti adulti b'dermatite atopika moderata għal severa adattata għal trattament sistemiku.

COV- BARRIER huwa studju randomised, double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo li evalwa l- effikaċja ta ' L- inibitur JAK orali Olumiant (darba kuljum, 4 mg) flimkien ma ' kura standard (SoC) fit- trattament ta ' pazjenti bil- COVID- 19 li ddaħħlu l- isptar. SoC jista' jinkludi kortikosterojdi, mediċini kontra l-malarja, mediċini antivirali, u/jew azithromycin. L-istudju tnieda f'Ġunju 2020 u rreġistra 1,525 pazjent li ddaħħlu l-isptar li ma kinux jeħtieġu ossiġnu supplimentari (punteġġ tad-drawwiet [OS] huwa 4), ossiġnu supplimentari meħtieġ (OS 5) jew ossiġnu bi fluss għoli/ventilazzjoni mhux invażiva (OS 6). Dawn il- pazjenti jeħtieġ ukoll li jkollhom żieda f' mill- inqas markatur infjammatorju wieħed, li huwa indikatur tar- riskju ta ' progressjoni tal- marda. Skond il- prattika klinika lokali, il- pazjenti kollha rċevew kura b' SoC, li minnhom 79% irċevew kortikosterojdi (li 91% minnhom irċevew dexamethasone), 19% irċevewRemdesivirfil-linja bażi, u xi pazjenti rċevew iż-żewġ kuri fl-istess ħin. Fl- istudju, il- pazjenti kienu randomised biex jirċievu doża orali ta ' 4 mg ta ' Olumiant jew plaċebo darba kuljum bi proporzjon ta ' 1: 1 għal 14- il jum jew sakemm inħelsu.

Ir- riżultati wrew li l- istudju ma laħaqx sinifikat statistiku f' termini tal- punt aħħari primarju kompost. Il- punt ta ' tmiem primarju kompost kien definit bħala: sat- 28 jum, il- proporzjon ta ' pazjenti li mxew ' il quddiem biex jirċievu l- ewwel ventilazzjoni mhux invażiva (inkluż ossiġnu bi fluss għoli) jew ventilazzjoni mekkanika invażiva (inkluża l- ossiġenazzjoni tal- membrana ekstrakorporeali [ECMO]) jew mietu. Meta mqabbel mal-grupp ta' kura bil-plaċebo+SoC (30.5%), il-grupp ta' kura B'Olumiant+SoC (27.8%) għandu 2.7% inqas probabbli li jipprogressa għall-ventilazzjoni (mhux invażiva jew mekkanika) jew mewt. Din id-differenza mhijiex statistikament sinifikanti (proporzjon Proporzjon [OR]=0.85; 95% CI: 0.67-1.08; p=0.180).

Madankollu, punt ta ' tmiem sekondarju ewlieni speċifikat minn qabel wera li sat- 28 jum, Olumiant+SoC naqqas b' mod sinifikanti r- riskju ta ' mewt b' 39% meta mqabbel ma ' plaċebo+SoC (p nominali=0. 0018; Grupp Olumiant: 62/764[ 8.1%], grupp tal-plaċebo: 101/761[13.3%]; proporzjon ta' periklu [HR]=0.56; 95% CI: 0.41, 0.77). Tnaqqis numeriku fil-mortalità kien osservat fis-sottogruppi kollha tas-severità fil-linja bażi ta' pazjenti kkurati u kien l-aktar sinifikanti f'pazjenti li rċevew ventilazzjoni mekkanika mhux invażiva fil-linja bażi (ir-rata ta' mortalità fil-grupp ta' Olumiant+SoC kienet ta' 17.5%, u plaċebo+ Ir-rata ta' mortalità fil-grupp ta' SoC kienet ta' 29.4%; proporzjon ta' periklu [HR]=0.52; 95% CI: 0.33, 0.80; valur nominali p = 0.0065). Kien hemm ukoll tnaqqis fil- mortalità fost sottogruppi speċifikati minn qabel ta ' pazjenti bi jew mingħajr kura bil- kortikosterojdi fil- linja bażi.

Fl- istudju, l- inċidenza ta ' episodji avversi u avvenimenti avversi serji kienet simili fil- grupp ta ' Olumiant (44. 5% u 14. 7%, rispettivament) u fil- grupp tal- plaċebo (44. 4% u 18. 0%, rispettivament). L- inċidenza ta ' infezzjoni severa u tromboemboliżmu fil- vini (VTE) kienet ta ' 8. Ma nstabux sinjali ġodda ta ' sigurtà li jistgħu jkunu relatati ma ' l- użu ta ' Olumiant.

Il-Professur E. Wesley Ely, ko-investigatur tal-istudju COV-BARRIER u ko-direttur taċ-Ċentru tad-Disfunzjoni u s-Sopravivenza tal-Moħħ tal-Mard Kritiku (CIBS) fiċ-Ċentru Mediku tal-Università ta' Vanderbilt, qal: "Id-dejta klinika reċenti tgħinna nifhmu aħjar ir-rwol potenzjali tal-baricitinibfit-trattament ta' ċerti pazjenti li ddaħħlu l-isptar minħabba l-COVID-19, u l-espansjoni tal-EUA tirrappreżenta pass ewlieni fil-ġlieda kontra din l-epidemija u se ssalva l-ħajjiet ta' pazjenti b'COVID-19 li jiddaħħlu l-isptar."