L-ewwel trasportatur tal-ħadid ta 'cefalosporin Fetroja fid-dinja rċieva reviżjoni prijoritarja mill-FDA tal-Istati Uniti biex tikkura pnewmonja nosokomjali (NP)!

Kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Shionogi riċentement ħabbret li l-US Food and Drug Administration (FDA) aċċettat il-mediċina antibatterika l-ġdida Fetroja (cefiderocol)' i applikazzjoni supplimentari ta 'mediċina ġdida (sNDA) u tat reviżjoni ta' prijorità, u ħatret utent ta 'mediċina bir-riċetta. liġi tal-iċċarġjar (PDUFA) Id-data fil-mira hija s-27 ta 'Settembru 2020. Is-sNDA tfittex l-approvazzjoni għal indikazzjoni ġdida għal Fetroja għat-trattament ta' pazjenti adulti b'pnewmonja batterika akkwistata fl-isptar (HABP) u pnewmonja batterjika marbuta mal-ventilatur (VABP). HABP u VABP huma xi kultant imsejħa pnewmonja nosokomjali (NP).

Fetroja huwa l-ewwel antibijotiku b'funzjoni ta 'trasportatur tal-ħadid biex tinkiseb l-approvazzjoni regolatorja, li tista' tegħleb il-mekkaniżmi ta 'reżistenza multipla ta' batterji Gram-negattivi kontra l-antibijotiċi. Fl-Istati Uniti, Fetroja ġie approvat f'Novembru 2019 għat-trattament ta 'pazjenti adulti ta' 18-il sena 'l fuq b'għażliet ta' trattament limitati jew mingħajr l-ebda trattament għall-infezzjonijiet kumplessi tal-passaġġ tal-awrina kkawżati minn mikro-organiżmi Gram-negattivi suxxettibbli li ġejjin (cUTI, inkluża pielelitefrite ): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, kumpless Enterobacter cloacae. Fl-Unjoni Ewropea, Fetcroja (cefiderocol) ġie approvat f'April ta 'din is-sena għat-trattament ta' infezzjonijiet ikkawżati minn batterji aerobiċi gram-negattivi f'pazjenti adulti (18-il sena jew aktar) b'għażliet ta 'trattament limitati.

Cefiderocol huwa d-dinja' i l-ewwel trasportatur tal-ħadid ta ’cefalosporin li juża l-batterja' s-sistema ta’ assorbiment tal-ħadid stess biex tidħol fiċ-ċelloli tal-batterja b’mod simili għal" Trojan horse" ;. Cefiderocol għandu attività antibatterika wiesgħa in vitro kontra spettru wiesa 'ta' patoġeni aerobiċi Gram-negattivi.

Dejta minn cefiderocol' i studju ta 'sorveljanza multinazzjonali juri li cefiderocol huwa in vitro kontra spettru wiesa' ta 'patoġeni aerobiċi Gram-negattivi (inklużi t-tliet patoġeni ewlenin ta' prijorità elenkati mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa: Acinetobacter baumannii reżistenti għall-karbapemem, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae reżistenti għall-karbapenem) u l-maltofilja ta 'Stenotrophomonas għandhom firxa wiesgħa ta' effetti inibitorji potenti. Barra minn hekk, cefiderocol huwa kapaċi wkoll jipproduċi varjetà ta 'enzimi reżistenti għall-mediċini (bħal β-lactamase ta' spettru estiż [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], serine carbapenemase u metall carbapenemase). Dawn il-batterji għandhom attività antibatterika qawwija in vitro.

L-sNDA hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'l-istudju Fażi III APEKS-NP. Dan huwa studju internazzjonali b'diversi ċentri, double-blind, randomised, mingħajr inferjorità, iddisinjat biex jevalwa t-trattament ta 'cefiderocol ikkawżat minn patoġeni Gram-pożittivi li jinkludu pnewmonja batterika akkwistata fl-isptar (HABP) u pnewmonja batterika marbuta mal-ventilatur (VABP), l-effikaċja u is-sigurtà ta 'pnewmonja assoċjata fl-isptar (NP) inkluża pnewmonja batterika marbuta mal-kura tas-saħħa (HCABP) Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta '1: 1 u rċevew cefiderocol (kull 8 sigħat, 2 g ġol-vina fi żmien 3 sigħat kull darba) jew meropenem b'doża għolja (kull 8 sigħat, kull 3 sigħat kull darba) infużjoni ġol-vini 2g ), rikoverati għal 7-14-il jum. Barra minn hekk, żewġ gruppi ta ’kura ngħataw linezolid għal ħamest ijiem oħra biex jipprovdu kopertura għal Staphylococcus aureus reżistenti għall-metikillina u batterji Gram-negattivi. Is-sigurtà ġiet investigata 28 jum wara t-tmiem tal-kura, sakemm ma kienx hemm avvenimenti avversi serji persistenti.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju ta 'non-inferjorità: fil-popolazzjoni modifikata ta' intenzjoni għall-kura (mITT), fl-14-il jum wara l-bidu ta 'l-istudju trattament ta' droga, ir-rata ta 'mortalità kollha kawża fit-trattament ta' cefiderocol il-grupp u l-grupp ta 'trattament b'doża għolja ta' meropenem (ACM) m'għandhomx inferjorità (ACM: 12.4% [18/145] vs 11.6% [17/146]; differenza: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). Barra minn hekk, cefiderocol kiseb ukoll punti sekondarji ewlenin multipli meta mqabbel ma 'meropenem b'doża għolja, inklużi riżultati kliniċi (64.8% vs 66.7%) fil-ħin ta' żjara ta 'kura (test ta' kura, TOC, definit bħala 7 ijiem wara t-tlestija ta ' trattament). ; Differenza: -2.0, 95% CI: -12.5, 8.5) u rata ta 'qerda mikrobjali (47.6% vs 48%; Differenza: -1.4, 95% CI: -13.5, 10.7), 28-ġurnata mortalità kollha kawża (21.0% vs 20.5%; differenza: 0.5, 95% CI: -8.7, 9.8).

Barra minn hekk, ir-riżultati tal-istudju wrew ukoll li r-rata ta 'kura klinika tal-patoġeni fil-mira ewlenin fil-grupp modifikat ta' intenzjoni għall-kura (mITT) kienet simili bejn il-grupp ta 'trattament b'cefiderocol u l-grupp ta' trattament b'doża għolja ta 'meropenem: Klebsiella pneumoniae (64.6% [31/48] vs 65.9% [29/44]; differenza: -1.3, 95% CI: -20.8, 18.1), Escherichia coli (63.2% [12/19] vs 59.1% [13/22] ; differenza: 4.1, 95% CI: -25.8, 33.9), Pseudomonas aeruginosa (66.7% [16/24] vs 70.8% [17/24]; differenza: 4.2, 95% CI: -30.4, 22.0), Bowman immobbli Bacillus (52.2% [12/23] vs 58.3% [14/24]; differenza: -6.2, 95% CI: -34.5, 22.2).

Fl-istudju, ma ġew osservati l-ebda sinjali oħra ta 'sigurtà. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi (TEAE) kienet simili bejn il-grupp ta' trattament b'cefiderocol u l-grupp ta 'trattament b'doża għolja ta' meropenem: TEAE (87.8% vs 86. 0%), avvenimenti avversi serji waqt il-kura (SAE: 36.5% vs. 30.0%), SAE relatata mad-droga (2.0% vs 3.3%), twaqqif minħabba TEAE (8.1% vs 9.3%), TEAE li jwassal għall-mewt (26.4% vs 23.3%).

Formula strutturali molekulari ta 'cefiderocol (Sors: eBoochemicals)

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Fetroja huwa cefiderocol, li huwa tip ġdid ta' trasportatur tal-ħadid ta 'cefalosporin, li għandu mekkaniżmu uniku li jippenetra l-membrana taċ-ċellula ta' batterji Gram-negattivi (inklużi batterji reżistenti għal diversi drogi) u għandu l-abbiltà li jegħleb il-karapapenem. L-abilità unika ta 'tliet mekkaniżmi ewlenin ta' reżistenza għall-mediċina (kanal porin mibdul, inattivazzjoni ta 'β-lactamase, u produzzjoni eċċessiva ta' pompi ta 'efflux). Cefiderocol jeħel mal-ħadid ferriku u jiġi ttrasportat b'mod attiv fiċ-ċelloli tal-batterja permezz tal-membrana ta 'barra taċ-ċellula permezz tal-proteina tat-trasport tal-ħadid batterjali. Din l-istrateġija taż-żwiemel Trojan tippermetti lil cefiderocol jilħaq konċentrazzjonijiet ogħla fil-perjopasma taċ-ċellula batterika, jeħel ma 'proteini li jorbtu l-peniċillina fl-ispazju periplasmiku u jinibixxi s-sinteżi tal-ħajt taċ-ċellula batterika.

Studji in vitro wrew li cefiderocol għandu attività qawwija kontra l-batterji Gram-negattivi kollha bl-ogħla prijorità identifikati mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), inklużi l-Acetobober baumannii mhux fermentattivi Gram-negattivi li mhumiex reżistenti għall-karbapemem, Pseudomonas aeruginosa, carbapenem- refrattarji. Enterobacteriaceae reżistenti. cefiderocol huwa żviluppat għall-użu f'mard fejn ir-rata ta 'mortalità hija għolja u hemm bżonnijiet mediċi serji li ma ntlaħqux.

Ir-reżistenza għall-antibijotiċi (AMR) hija piż għas-saħħa li jeħtieġ jiġi indirizzat b'mod urġenti. Fl-Istati Uniti u fl-Ewropa biss, 56,000 persuna jmutu b’infezzjonijiet reżistenti għall-antibijotiċi kull sena. Jekk ma jittieħdu l-ebda miżuri, 10 miljun persuna se jmutu kull sena minn infezzjonijiet li jirreżistu l-antibijotiċi, u sal-2050, il-piż ekonomiku globali se jkun ta '$ 100 triljun.

Ibbażat fuq il-mod uniku li jippenetra l-ħajt taċ-ċellula ta 'batterji Gram-negattivi u l-abbiltà li jingħelbu l-mekkaniżmi ta' reżistenza multipli ta 'batterji għall-antibijotiċi, Fetroja se jgħin biex timla ħtieġa medika importanti ħafna li ma tintlaħaqx wara li tnediet.