L-FDA tal-Istati Uniti tapprova l-inibitur RET Gavreto għat-trattament ta 'kanċer tal-pulmun pożittiv għall-fużjoni RET

Is-sieħeb ta 'CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta' l-Ikel u d-Droga ta 'l-Istati Uniti (FDA) approvat mediċina ta' l-onkoloġija ta 'preċiżjoni, inibitur RET kinase Gavreto (pralsetinib), għat-trattament ta' RET pożittiv għall-fużjoni kkonfermat mill-metodu tat-test approvat mill-FDA. pazjenti b’kanċer metastatiku tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar (NSCLC).

Fl-istess ġurnata, l-FDA aċċettat ukoll l-Applikazzjoni tad-Droga l-Ġdida (NDA) ta ’Gavreto&# 39 għat-trattament ta’ karċinoma tat-tirojde medullari RET-mutant (MTC) u kanċer tat-tirojde pożittiv għall-fużjoni RET, li se jiġu riveduti permezz tar-realtà. proġett pilota ta 'reviżjoni onkoloġika ta' żmien (RTOR). L-AID tat din ir-reviżjoni ta ’prijorità NDA, u d-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas għall-Utent tad-Droga bir-Riċetta (PDUFA) hija t-28 ta’ Frar, 2021.

Ta 'min isemmi li Gavreto hija l-unika terapija mmirata għall-RET li tittieħed mill-ħalq darba kuljum, u wriet effikaċja fit-tul u rata għolja ta' remissjoni sħiħa f'pazjenti b'NSCLC pożittiv għall-fużjoni RET. L-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta ta 'rispons tat-tumur mill-istudju dwar il-VLEĠĠ ta' Fażi I / II. Ir-riżultati juru li irrispettivament mis-sieħeb tal-fużjoni RET jew l-involviment tas-sistema nervuża ċentrali, Gavreto huwa effettiv f'pazjenti b'NSCLC pożittiv għall-fużjoni RET, u xi pazjenti kisbu remissjoni sħiħa.

Skond il-ftehim ta 'kooperazzjoni ma' Roche, Blueprint u Roche' s Genentech se jikkummerċjalizzaw b'mod konġunt Gavreto fis-suq ta 'l-Istati Uniti. F’Lulju ta ’din is-sena, iż-żewġ partijiet iffirmaw ftehim ta’ liċenzja u kooperazzjoni ta ’$ 1.7 biljun. Roche kisbet id-drittijiet esklussivi ta 'Gavreto barra l-Istati Uniti (eskluża l-Gran Ċina) u d-drittijiet konġunti ta' kummerċjalizzazzjoni fis-suq ta 'l-Istati Uniti. CStone Pharmaceuticals għandha l-liċenzja esklussiva ta ’Gavreto fiċ-Ċina Kbira.

Gavreto huwa terapija orali mmirata RET darba kuljum iddisinjata u żviluppata minn Blueprint Medicines. Jista 'jinibixxi b'mod selettiv u qawwi bidliet fl-RET (fużjonijiet u mutazzjonijiet, inklużi mutazzjonijiet previsti ta' reżistenza għall-mediċina) li jikkawżaw varjetà ta 'kanċers, inklużi madwar 1 -2% tal-pazjenti NSCLC. Bħalissa, l-RET huwa wieħed mis-seba 'bijomarkaturi NSCLC li jistgħu jiġu mmirati minn drogi ta' preċiżjoni onkoloġiċi approvati mill-FDA.

Gavreto huwa pillola ta ’100mg, u d-doża tal-bidu rakkomandata hija 400mg darba kuljum. L-ittestjar tal-bijomarkatur RET huwa l-uniku mod biex jiġi identifikat jekk pazjenti b'NSCLC metastatiku humiex eliġibbli għal trattament Gavreto. Il-fużjonijiet RET jistgħu jiġu identifikati permezz ta 'metodi ta' skoperta ta 'bijomarkaturi disponibbli, inkluż sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss ta' tessut tat-tumur jew bijopsiji likwidi. Fit-test tal-vleġġa, sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss, FISH, jew metodi oħra jintużaw biex tiġi skoperta l-fużjoni RET.

Ibbażat fuq id-dejta dwar ir-remissjoni tat-tumur tal-istudju ARROW tal-Fażi I / II, Gavreto rċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA. Approvazzjoni kontinwa għall-indikazzjonijiet tal-mediċina&# 39 tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċji kliniċi fi provi kliniċi konfermatorji. F'dan l-istudju, pazjenti b'NSCLC pożittiv għall-fużjoni RET irċevew Gavreto 400 mg darba kuljum. Id-dejta wriet: (1) Fost 87 pazjent li rċevew kemjoterapija li fiha l-platinu, ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) kienet ta' 57% (95% CI: 46-68%), ir-rata ta 'rispons kompluta (CR) kienet ta' 5.7%, u Id-dewmien bit tar-rispons (DOR) għadu ma ntlaħaqx (95% CI: 15.2 xhur, mhux stmabbli). (2) Fost 27 pazjent ittrattat ġdid li ma rċevewx kemjoterapija li fiha l-platinu, ORR kien 70% (95% CI: 50-86%), CR kien 11%, u DOR medjan kien 9.0 xhur (95% CI: 6.3 xhur, ma jistgħux jiġu stmati). It-tikketta tad-droga ta ’Gavreto fiha twissijiet u prekawzjonijiet rigward mard tal-pulmun interstizjali / pnewmonja, pressjoni għolja, tossiċità tal-fwied, avvenimenti ta’ fsada, ir-riskju ta ’fejqan indebolit tal-feriti, u r-riskju ta’ tossiċità embrijo-fetali.

L-istruttura molekulari ta ’pralsetinib (sors tal-istampa: aobious.com)

Il-fużjonijiet u l-mutazzjonijiet attivati ​​bir-RET huma muturi ewlenin tal-marda għal ħafna tipi ta 'kanċer, inklużi NSCLC u MTC. Il-fużjoni RET tinvolvi madwar 1-2% tal-pazjenti NSCLC, madwar 10-20% tal-pazjenti b’karċinoma tat-tirojde papillari (PTC), u l-mutazzjonijiet RET jinvolvu madwar 90% tal-pazjenti b’MTC avvanzat. Barra minn hekk, bidliet RET ta 'frekwenza baxxa ġew osservati wkoll f'kanċer tal-kolorektum, kanċer tas-sider, kanċer tal-frixa u kanċers oħra, u fużjoni ta' RET ġiet osservata wkoll f'pazjenti b'NSCLC mutant EGFR-reżistenti.

pralsetinib huwa ddisinjat mit-tim ta 'riċerka ta' Blueprint Medicines ibbażat fuq il-librerija komposta proprjetarja tiegħu. Fi studji prekliniċi, pralsetinib dejjem wera titoli sub-nanomolari kontra l-iktar fużjonijiet komuni tal-ġene RET, attivazzjoni ta 'mutazzjonijiet, u mutazzjonijiet ta' reżistenza. Barra minn hekk, is-selettività ta 'pralsetinib għal RET hija mtejba b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' inibituri approvati ta 'multi-kinase. Fosthom, l-effettività ta 'pralsetinib hija aktar minn 90 darbiet ogħla minn dik ta' VEGFR2. Billi jinibixxi mutazzjonijiet primarji u sekondarji, pralsetinib huwa mistenni li jegħleb u jipprevjeni l-okkorrenza ta 'reżistenza klinika għall-mediċina. Dan il-metodu ta 'trattament huwa mistenni li jikseb remissjoni klinika fit-tul f'pazjenti b'varjanti differenti ta' RET u għandu sigurtà tajba.

Ta 'min isemmi li Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) huwa l-ewwel inibitur RET approvat. Il-mediċina ġiet żviluppata minn Loxo Oncology, kumpanija tal-onkoloġija taħt Eli Lilly u ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f’Mejju ta ’din is-sena. Jintuża biex jikkura pazjenti bi tliet tipi ta ’tumuri b’alterazzjonijiet ġenetiċi (mutazzjonijiet jew fużjonijiet) fil-ġene RET: kanċer tal-pulmun mhux b’ċelloli żgħar (NSCLC), karċinoma tat-tirojde medullari (MTC), tipi oħra ta’ kanċer tat-tirojde.

F'termini ta 'medikazzjoni, Retevmo jittieħed mill-ħalq darbtejn kuljum, bl-ikel jew mingħajru. Retevmo hija l-ewwel droga terapewtika approvata speċifikament għal pazjenti bil-kanċer li jġorru bidliet ġenetiċi RET. Il-mediċina hija adattata għat-trattament ta ': (1) Pazjenti adulti b'NSCLC avvanzat jew metastatiku; (2) Pazjenti b'MTC avvanzat jew metastatiku li għandhom aktar minn 12-il sena u għandhom bżonn trattament sistemiku; (3) Għandhom aktar minn 12-il sena u jeħtieġu trattament sistemiku u huma radjuattivi Pazjenti b'kanċer tat-tirojde RET avvanzat fużjoni-pożittiv li ma baqgħux jirrispondu għat-terapija tal-jodju jew mhumiex adattati għal terapija tal-jodju radjuattiv. Huwa partikolarment ta 'min isemmi li sa 50% tal-pazjenti NSCLC pożittivi għall-fużjoni RET jista' jkollhom metastasi tal-moħħ tat-tumur. Fost pazjenti b'metastasi tal-moħħ fil-linja bażi, Retevmo wera effett qawwi, b'remissjoni intrakranjali (CNS-ORR) sa 91% (n=10/11).