L-istudju ta' konferma tal-Fażi 3 ta' Merck/Eisai Keytruda+Lenvima kien suċċess kbir!

Merck & amp; Co u s- sieħba tiegħu Eisai (Eisai) reċentement ħabbru l- evalwazzjoni tat- terapija anti- PD- 1 Keytruda (pembrolizumab) u inibitur orali ta ' tyrosine kinase b' ħafna riċetturi (lenvatinib) fit- trattament ta ' pazjenti b' kanċer endometrijali avvanzat Il- fażi kritika 3 KEYNOTE- 775/ Studju 309 prova (NCT03517449) kisbet riżultati pożittivi. Tagħrif juri li, meta mqabbla mal- kimoterapija, il- kombinazzjoni ta ' Keytruda+Lenvima tawwlet b' mod sinifikanti s- sopravivenza globali (OS) u s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), u tejbet b' mod sinifikanti r- rata ta ' rispons globali (ORR).

Fil- preżent, Merck u Eisai qed jgħaddu mill- proġett kliniku LEAP u qed iwettqu 20 prova klinika fi 13- il tip differenti ta ' tumuri, inkluża l- prova ta ' Fażi 3 LEAP- 001 għall- evalwazzjoni tal- ewwel linja ta ' pazjenti b' kanċer endometrijali avvanzat. Id-dejta minn dan il-proġett turi li l-kombinazzjoni ta 'Keytruda+Lenvima wriet effikaċja qawwija f'ħafna tipi ta' tumors!

KEYNOTE- 775/ Studju 309 huwa prova ta ' Fażi 3 b' aktar minn ċentru wieħed, randomised, open- label, li sar f' pazjenti b' kanċer endometrijali avvanzat li rċevew mill- inqas kors wieħed li fih il- platinu, u evalwa l- effikaċja u l- effikaċja tas- sigurtà tat- terapija kombinata Keytruda u Lenvima. L- istudju rreġistra 827 pazjent, li minnhom 697 pazjent kellhom tumors b' nuqqas għoli ta ' MSI- H (mhux MSI- H) jew tiswija normali ta ' diskrepar (pMMR), u 130 pazjent kellhom tumors b' instabilità mikrosatellitali għolja (MSI- H) jew difett fit- tiswija ta ' diskmatch (dMMR). Fl- istudju, il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali fi proporzjon ta ' 1: 1 u rċevew: (1) Keytruda (200 mg darba kull 3 ġimgħat, infużjoni ġol- vina [IV]) għal 35 ċiklu (madwar sentejn), waqt li kienu qed jirċievu Lenvima (darba kuljum) 20mg, mill- ħalq); (2) Kimoterapija (għażla tat-tabib [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] b'doża kumulattiva massima ta' 500mg/m2 darba kull 3 ġimgħat; jew paclitaxel [80mg/m2 IV] għal 28 jum /Trattament ta 'Taxol [Taxol darba fil-ġimgħa għal 3 ġimgħat, u jieqaf għal ġimgħa]).

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq l- endpoint primarju doppju tas- sopravivenza globali (OS) u s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) u l- punt aħħari sekondarju ta ' l- effikaċja tar- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR). Dawn ir- riżultati pożittivi kienu osservati fis- sottogrupp normali tat- tiswija ta ' diskmatch (pMMR) u l- popolazzjoni ta ' l- istudju bl- intenzjoni li tiġi ttrattata (ITT). Il- popolazzjoni ITT tinkludi pazjenti b' kanċer endometrijali avvanzat b' MSI- H/ dMMR.

Skond analiżi mwettqa mill- Kumitat Indipendenti għall- Monitoraġġ tad- Dejta: Meta mqabbel mal- grupp ta ' kimoterapija (TPC: doxorubicin jew paclitaxel), il- grupp ta ' kura Keytruda+Lenvima kellu titjib statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fl- OS, PFS, u ORR. F' dan l- istudju, is- sigurtà tal- kombinazzjoni Keytruda+Lenvima hija konsistenti ma ' studji rrappurtati qabel. Merck u Eisai se jiddiskutu din id-data ma' aġenziji regolatorji madwar id-dinja, u qed jippjanaw li jissottomettu applikazzjoni għall-elenkar ibbażata fuq din id-dejta, u qed jippjanaw li jħabbru dawn ir-riżultati f'konferenza medika li jmiss.

Dr Gregory Lubiniecki, il-Viċi President tar-Riċerka Klinika tal-Onkoloġija fil-Laboratorji tar-Riċerka ta 'Merck, qal: "Pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat jiffaċċjaw mortalità għolja u għażliet limitati ta' trattament wara t-trattament sistemiku inizjali. Dan huwa pjan ta ' trattament ta ' kombinazzjoni li jinkludi immunoterapija għal utru avvanzat. L- ewwel riżultat ta ' prova klinika ta ' fażi 3 għall- kanċer ta ' l- endometriju: Meta mqabbel mal- kimoterapija, il- kors kombinat tejjeb b' mod sinifikanti l- OS, il- PFS, u ORR. Merck u Eisai huma impenjati li jkomplu jistudjaw il-kombinazzjoni ta 'Keytruda u Lenvima u jiskopru metodi ġodda Biex isolvu l-ħtiġijiet mediċi mhux issodisfati f'mard devastanti bħall-kanċer endometrijali."

Dr. Takashi Owa, Uffiċjal Kap għall-Iżvilupp tad-Droga u Uffiċjal Kap tal-Iskoperta, Eisai Oncology Business Group, qal: "Aħna mħeġġa mid-data osservata fil-prova KEYNOTE-775 / Studju 309. Din l- informazzjoni tirrappreżenta l- potenzjal għal pazjenti b' kanċer ta ' l- endometriju avvanzat. Dan huwa pass importanti 'l quddiem u jappoġġja r- riżultati ta ' l- istudju avvanzat ta ' koorti tal- kanċer endometrijali fil- prova KEYNOTE- 146/ Studju 111. Peress li aktar dejta klinika hija żvelata fil-proġett LEAP, aħna nipprovdu eżempju tajjeb tat-trajettorja tal-kooperazzjoni tagħna ma 'Merck Nittamaw li nkunu eċċitati mill-benefiċċji pprovduti lill-pazjenti flimkien. L-aktar importanti, nirringrazzjaw lill-pazjenti u lill-istaff mediku li pparteċipaw f'din il-prova għall-fiduċja tagħhom."

Il-prova KEYNOTE-775/Studju 309 hija prova konfermatorja tal-prova KEYNOTE-146/Studju 111 ta' Fażi II (NCT02501096). Abbażi tad- dejta tal- aħħar prova ta ' fażi II, l- FDA ta ' l- Istati Uniti aċċellerat l- approvazzjoni tal- programm ta ' trattament kombinat Keytruda+Lenvima f' nofs Settembru 2019 għat- trattament tal- progressjoni tal- marda wara trattament sistemiku preċedenti, mhux adattat għal kirurġija radikali jew radjuterapija, mhux MSI- H) jew pazjenti dMMR b' kanċer endometrijali avvanzat. Din l-approvazzjoni aċċellerata hija bbażata fuq ir-rata tar-rispons tat-tumur u d-dejta dwar id-durabilità tar-rispons, u hija l-ewwel approvazzjoni taħt il-programm Orbis. Il-programm Orbis huwa inizjattiva taċ-Ċentru ta 'Eċċellenza tal-Onkoloġija tal-FDA, li jipprovdi qafas għas-sottomissjoni konġunta u l-approvazzjoni ta' prodotti tal-onkoloġija għall-FDA u l-aġenziji regolatorji ta 'kooperazzjoni internazzjonali tagħha. Skont il-pjan Orbis, Health Kanada u L-Amministrazzjoni tal-Oġġetti Terapewtiċi tal-Awstralja (TGA) rispettivament taw approvazzjonijiet kondizzjonali u provviżorji għal din l-indikazzjoni.

Ta' min isemmi li l-kanċer tal-endometriju huwa wkoll l-ewwel approvazzjoni regolatorja tal-Istati Uniti għall-kombinazzjoni ta' Keytruda u Lenvima. Preċedentement, l-FDA tat il-kombinazzjoni tliet kwalifiki rivoluzzjonarja tad-droga (BTD), jiġifieri: (1) Trattament ta' stabbiltà mikrosatellita avvanzata u/jew metastatika (MSS)/tiswija ta' mismatch normali (pMMR) (KE); (2) Kura ta ' karċinoma avvanzata u/ jew metastatika taċ- ċelluli renali (RCC); (3) Trattament bl-ewwel linja ta' karċinoma epatoċellulari avvanzata li ma tistax tiġi infettata (HCC) li mhijiex adattata għal trattament lokalizzat.

It- terapija kombinata ta ' Keytruda+Lenvima hija parti mill- kooperazzjoni strateġika bejn Merck u Eisai Onkoloġija. F'Marzu 2018, iż-żewġ partijiet iffirmaw ftehim ta' kooperazzjoni li jqassam u Js$5.8 biljun biex jiżviluppaw droga waħda ta' Lenvima u kombinazzjoni ma' Keytruda għat-trattament ta' tipi multipli ta' tumors.

Lenvima huwa inibitur orali ta ' tyrosine kinase (RTK) b' ħafna riċetturi b' mod ġdid li jeħel. Minbarra li jinibixxi mogħdijiet oħra ta ' sinjalar pro- anġjoġeniċi u onkoġeniċi relatati ma ' anġjoġenesi tat- tumur, progressjoni tat- tumur u tibdil immuni tat- tumur, RTK (inkluż Flimkien ma ' riċetturi tal- fattur tat- tkabbir derivat mill- plejtlits (PDGF) PDGFRα, KIT u RET), jista ' wkoll jinibixxi b' mod selettiv ir- riċetturi tal- fattur tat- tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) u riċetturi ta ' fattur ta ' tkabbir fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) attività ta ' kinase.

Keytruda hija immunoterapija kontra t- tumur PD- 1 li tgħin biex tiskopri u tiġġieled iċ- ċelloli tat- tumur billi ttejjeb il- ħila tas- sistema immunitarja umana. Keytruda huwa antikorp monoklonali umanizzat li jimblokka l- interazzjoni bejn PD- 1 u l- ligands tiegħu PD- L1 u PD- L2, u b' hekk jattiva limfoċiti T li jistgħu jaffettwaw iċ- ċelluli tat- tumur u ċelluli b' saħħithom.

Fil-preżent, Merck u Eisai qed iwettqu l-proġetti ta' żvilupp kliniku LEAP (LEnvatinib u Pembrolizumab) fi 13-il tip differenti ta' tumors (kanċer endometrijali, karċinoma epatoċellulari, melanoma, kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar, karċinoma taċ- ċelluli renali, karċinoma taċ- ċelluli skwamużi fir- ras u fl- għonq, karċinoma urothelijali, kolanġjokarċinoma, kanċer kolorettali, kanċer gastriku, glioblastoma, kanċer ta ' l- ovarji u kanċer tas- sider triplu- negattiv) ikomplu jistudjaw Keytruda+Lenvima flimkien f' 20 prova klinika.

Dejta minn żewġ provi tal- proġett LEAP imħabbra f' Settembru ta ' din is- sena wriet li l- kombinazzjoni ta ' Keytruda+Lenvima wriet effikaċja f' 7 tipi ta ' tumors.