GS 441524 ， ({{{{7 7}}}} R, {{{2}} R, 4 S, {{4}} R) - { {1}} - (4 - aminopyrrolo [1, {{{1}} - f] [1, {{{1} }}, 4] triazin-7-yl) - {{2}}, 4 - dihydroxy - {{4}} - (hydroxymethyl) tetrahydrofuran- { {1}} - carbonitrile CAS 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7-69-0

Deskrizzjoni tal-prodott

Isem tal-Prodott: GS 441524 ， ({{1}}} R, {{2}} R, 4 S, {{4}} R ) - {{1}} - (4 - aminopyrrolo [1, {{1}} - f] [1, {{{{ 7}}}}, 4] triazin-7-yl) - {{2}}, 4 - dihydroxy - {{4}} - (hydroxymethyl) tetrahydrofuran - {{1}} - carbonitrile CAS 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7- 69-0

Sinonimi:

Remdesivir intermedju;

GS-441524;

Kimika& Propjetajiet fiżiċi

Id-dehra: trab abjad mitfugħ.

Assaġġ: ≥ 99%

Densità: 1. 84 ± 0. 1 g

Solubilità fl-ilma: Solubbli fid-DMSO

Deskrizzjoni： GS-441524 jista 'jinibixxi bil-qawwa l-virus infettiv tal-peritonite felina (FIPV), b'EC 50 ta' 0. 78 μM.

Mira：

KE 50: 0. 78 μM (FIPV) [1].

In Vitro：

Iċ-ċelloli jidhru u jikbru b’mod normali fil-konċentrazzjonijiet kollha ta ’GS-44 1 524 u ma jirnexxilhomx jieħdu ż-żebgħa fluworexxenti ta’ CellTox Green f ’{{1}} h. Il-konċentrazzjoni ċitotossika - 50% (CC 50) hija għalhekk> 100 μM. Il-konċentrazzjoni effettiva - 50% (KE 50) ta 'GS-44 1 524 hija kkalkulata li hija 0. 78 μM [1].

Fil-Vivo：

Il-qtates kollha 10 ittrattati għandhom rispons rapidu għall-kura u l-livelli tal-limfoċiti u t-temperaturi rettali jerġgħu lura għal-livelli ta ’qabel l-infezzjoni u l-livelli taż-żewġ qtates bla sintomi. Tnejn mill-qtates 10 trattati, 1 6 - 1 1 6 (Grupp A) u 1 6 - 1 27 (Grupp B ), ikollhom marda ta 'rikorrenza f'erba' u sitt ġimgħat wara t-trattament. Dawn iż-żewġ qtates jiġu kkurati għat-tieni darba għal ġimgħatejn u r-rispons tagħhom huwa identiku għal dak tal-kura primarja. L-għaxra tal-qtates kollha trattati darba jew darbtejn baqgħu normali sal-lum (aktar minn tmien xhur wara l-infezzjoni). L-injezzjonijiet jikkawżaw&tranżitorju; Sting" reazzjoni f'xi qtates f ' 10 i mill-għoti ta' kompost. Uġigħ lokalizzat u temporanju huwa ppruvat minn qagħda mhux tas-soltu, jilgħaq fis-sit tal-injezzjoni u / jew vokalizzazzjonijiet li jdumu madwar 30-60 s wara l-injezzjoni. Ir-reazzjonijiet għall-injezzjoni huma aktar evidenti f'xi annimali meta mqabbla ma 'oħrajn u r-reazzjonijiet huma inkonsistenti minn injezzjoni għal oħra u jonqsu maż-żmien [1].

Assay Cell：

Sabiex tiġi ddeterminata t-tossiċità ta 'GS-44 1 524 għal ċelloli CRFK n, iċ-ċelloli CRFK huma trattati b' {{1}}, 33. 3, {{4} }. 1, 3. 7 jew 1. 2 μM GS-44 1 524 għal {{1 { {12}}}} h [1].

Amministratur tal-Annimali：

Qtates [1] Il-1 0 qtates li żviluppaw sinjali tal-marda huma maqsuma f'żewġ gruppi u trattati jew bi 5 mg / kg (Grupp A; n=5) jew 2 mg / kg (Grupp B; n=5) GS-44 1 5 24 SC q 24 h li jibdew tlett ijiem wara Evidenza klinika mhux ċara ta 'FIP (jiem 1 2 - 1 9 wara infezzjoni). Iż-żewġ qtates li ma jiżviluppawx sinjali tal-mard iservu bħala kontrolli għall-għadd normali ta 'limfoċiti tad-demm u t-temperatura tar-rektum [1].

Referenzi：

[1]. Murphy BG, et al. L-analogu nukleosidu GS-44 1 524 jinibixxi bil-qawwa l-virus infettiv tal-peritonite felina (FIP) fil-kultura tat-tessuti u studji sperimentali ta 'infezzjoni tal-qtates. Mikrobiol Vet. 20 1 8 ta 'Ġunju; 2 1 9: 226-233.

X'inhu GS-441524?

Gs-44 1 524 huwa t-tieni mediċina antivirali mmirata wara gc {{1}} fit-trattament ta 'peritonite infettiva felina (FIP). Gs-44 1 524 huwa analogu nuklejotidu żgħir ipprovdut minn Gilead Sciences (Field antivirali globali Nru. 1) għal perdersencjiaoshou 2 u s-suġġett ta 'riċerka tiegħu ta' trasmissjoni addominali. Gs-44 1 524 huwa inibitur tat-traskriptażi inversa li jista 'jinibixxi r-replikazzjoni ta' virus ta 'trasmissjoni addominali felina (FIP), u molekula prerekwiżita għas-sintesi ta' nukleoside trifosfat b'attività farmakoloġika. Gs-44 1 524 hija molekula żgħira, magħrufa wkoll bħala inibitur kompetittiv tan-nukleosidi trifosfat, li għandha attività antivirali qawwija kontra ħafna viruses RNA. Jista 'jinibixxi r-replikazzjoni ta' diversi tipi differenti ta 'virus tal-ktieb RNA tal-Ktieb, bħal koronavirus sever syndrome respiratorju akut (SARS), virus respiratorju tal-Lvant Nofsani, virus Ebola, virus ta' Lassa, virus Junin u virus tas-sinċittji respiratorji, u għandu ċitotossiċità baxxa f'firxa wiesgħa ta 'linji taċ-ċelluli.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa li GS-441524 huwa fosforilat fi nukleosid monofosfat (NMP) permezz taċ-ċellula kinażi, u mbagħad ittrasformat fi metabolit attiv ta' tliet fosfati (struttura analogika tal-NTP). Fis-sinteżi tal-RNA virali, l-analogu strutturali attiv tal-NTP jaġixxi bħala l-kompetizzjoni tan-nukleosidi naturali trifosfat u l-kompetizzjoni tan-nukleoside naturali (ATP, TTP, CTP, GTP) biex tipparteċipa fit-traskrizzjoni tal-RNA. Meta gs-441524 jiddaħħal fil-prodott ta 'traskrizzjoni, it-traskrizzjoni għandha tintemm minn qabel, u b'hekk tinibixxi l-proċess ta' traskrizzjoni ta 'RNA virali.

Jekk inti interessat fil-prodotti tagħna jew għandek xi mistoqsijiet, jekk jogħġbok tħossok liberu li tikkuntattjana!

Prodotti taħt privattiva huma offruti għal RGG amp; Għan D biss. Madankollu, ir-responsabbiltà finali taqa 'esklussivament mix-xerrej.

It-tags Popolari: gs 441524 ， ({{{{7 7}}}} r, {{2}} r, 4 s, {{4}} r) - { {1}} - (4 - aminopyrrolo [1, {{{1}} - f] [1, {{{1} }}, 4] triazin-7-yl) - {{2}}, 4 - dihydroxy - {{4}} - (hydroxymethyl) tetrahydrofuran- { {1}} - carbonitrile cas 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7-69-0 , manifatturi, fornituri, fabbrika, jixtru, fl-istokk

• Par ta ' l-: D-Altrononitrile, {{{4}} - C - (4 - aminopyrrolo [{{4}}, 1 - f] [1, {{4}}, 4] triazin-7-yl) - {{4}}, 5-anhydro-3, 4 - O - ({{ 6}} - metiletilidene) CAS 1 1 9 1 {{{4}} 37-80-5
• Li jmiss: (3 R, {{{1}} R, {{{2}} R) - 2 - ({{1}}} - aminopyrrolo [ 2, 1 - f] [1, 2, {{{1}}] triazin-7-yl) - 3, {{1}} - bis (benzyloxy) - {{2}} - ((benzyloxy) metil) tetrahydrofuran - 2 - ol CAS 1 {{0} } {{2}} {{2}} 0 0 {{1}} 9-9 {{{{{}}}}} - 3