L-ewwel inibitur tal-esportazzjoni nukleari Nexpovio (selinexor) wasal biex jiġi approvat mill-UE, u ċ-Ċina qed tiġi riveduta!

Karyopharm Therapeutics reċentement ħabbar li l-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) ħareġ opinjoni ta' reviżjoni pożittiva, tirrakkomanda approvazzjoni kondizzjonali ta ' Nexpovio (selinexor), flimkien ma ' dexamethasone, għat- trattament ta ' mill- inqas 4 majeloma multipla li l- marda tagħha hija refrattarja għal mill- inqas żewġ inibituri ta ' proteasome (PI), żewġ aġenti immunosoppressivi (IMiD), antikorp monoklonali wieħed kontra CD38 , u l-marda timxi 'l quddiem meta tirċievi l-aħħar terapija (RRMM) Pazjenti adulti. Issa, l- opinjonijiet tas- CHMP ser jiġu sottomessi lill- Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li hija mistennija li tieħu deċiżjoni ta ' reviżjoni finali fi żmien xahrejn.

selinexor huwa l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari (SINE) fid-dinja. Ġie approvat fl-Istati Uniti taħt l-isem kummerċjali Xpovio. Jintuża fit- trattament ta ' żewġ indikazzjonijiet ewlenin fil- qasam tal- majeloma multipla ta ' l- ematoma (MM) u limfoma mifruxa taċ- ċelluli B Kbar (DLBCL). Il-mediċina ġiet żviluppata minn Karyopharm Therapeutics. F'Awwissu 2018, l-Antenġenu u Karyopharm laħqu kooperazzjoni u awtorizzazzjoni esklussivi, u kisbu d-drittijiet esklussivi ta' żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta' selinexor f'diversi swieq Asja-Paċifiku (inklużi l-akbar Ċina, il-Korea t'Isfel, l-Awstralja, New Zealand u l-pajjiżi tal-ASEAN).

Dan l- aħħar, Antengene ħabbar li l- Amministrazzjoni Nazzjonali ta ' l- Ikel u d- Droga aċċettat l- applikazzjoni l- ġdida tal- mediċina (NDA) ta ' selinexor għat- trattament ta ' pazjenti b' majeloma multipla (rrMM) refrattorja. Din hija l-ħames applikazzjoni ġdida għall-elenkar tad-droga mressqa minn Antengene selinexor fir-reġjun Asja-Paċifiku wara l-Awstralja, il-Korea t'Isfel, Singapor u Ħong Kong, iċ-Ċina. Hija wkoll l-ewwel applikazzjoni ġdida għall-elenkar tad-droga għall-komposti serje SINE sottomessi fiċ-Ċina Kontinentali, li jimmarkaw it-tluq ta 'pazjenti ċiniżi tumur ematoloġiċi Għażla ta 'trattament ġdid hija pass eqreb.

Fl- Unjoni Ewropea, l- applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għal tqegħid fis- suq ta ' selinexor (MAA) hija bbażata fuq dejta mill- istudju ta ' Fażi IIb STORM. Dan huwa studju internazzjonali, multiċentiku, single- arm, open- label li rreġistra 122 pazjent b' majeloma multipla refrattorja bi tliet drogi li qabel kienu rċevew korsijiet multipli. Il- medjan tal- korsijiet preċedenti ta ' dawn il- pazjenti Hemm 7 tipi, inklużi mediċini uniċi kontra l- majeloma b' medjan ta ' 10.

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju: ir- rata ta ' rispons globali (ORR) tal- kura b' selinexor orali kienet ta ' 26% (95% CI: 19- 35). Skont l-istandards IMWG, 16-il pazjent (13%) kellhom rispons minimu (MR), u 48 pazjent (39%) kellhom marda stabbli (SD). Il-mitigazzjonijiet kollha ġew iddeterminati mill-kumitat ta' reviżjoni indipendenti. Fil- popolazzjonijiet kollha, iż- żmien medju globali ta ' sopravivenza kien ta ' 8. F' pazjenti b' benefiċċju kliniku (rispons ≥mild), l- OS medjan kien ta ' 15.<>

Il-bażi għall-applikazzjoni ta' Karyopharm għal approvazzjoni kondizzjonali fl-Ewropa hija l-istess bħall-bażi għall-approvazzjoni Aċċellerata tal-FDA ta' Xpovio fl-Istati Uniti. Speċifikament, jinkludi t- tagħrif dwar l- effikaċja u s- sigurtà miksub permezz ta ' analiżi tas- sottogrupp indikat minn qabel ta ' 83 pazjent fl- istudju STORM. Il- mard ta ' dawn il- pazjenti huwa relatat ma ' bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, u pomalin. Id- diamine u daratumumab huma refrattarji. Minħabba li f' din il- popolazzjoni aktar serja li rċeviet numru kbir ta ' programmi, il- proporzjon bejn il- benefiċċju u r- riskju jidher li huwa ogħla mill- popolazzjoni kollha tal- provi, b' rata ta ' rispons globali (ORR) ta ' 25.

selinexor huwa l- ewwel wieħed tat- tip tiegħu, orali, inibitur selettiv ta ' l- esportazzjoni nukleari (SINE) kompost li jgħaqqad u jinibixxi l- proteina ta ' l- esportazzjoni nukleari XPO1 (magħruf ukoll bħala CRM1) u jikkawża proteina li trażżan it- tumur biex takkumula fin- nukleu, li jerġa ' jibda u jamplifika l- funzjoni tagħhom ta ' soppressur tat- tumur iwassal għal apoptożi selettiva taċ- ċelloli tal- kanċer mingħajr ma jaffettwa b' mod sinifikanti ċ- ċelloli normali.

F'Lulju 2019, l-FDA tal-Istati Uniti approvat Xpovio flimkien ma' doża baxxa ta' dexamethasone għall-kura ta' pazjenti b'majeloma multipla (rrMM) li reġgħet tfaċċat u refrattorja. F'Ġunju 2020, l-FDA tal-Istati Uniti reġgħet approvat lil Xpovio bħala terapija orali ta' sustanza waħda għall-kura ta' pazjenti b'limfoma taċ-ċelluli B kbar mifruxa u mifruxa sew (rrDLBCL). F' Diċembru 2020, l- FDA tal- Istati Uniti approvat l- Applikazzjoni Supplementali Ġdida għall- Mediċina (sNDA) għall- indikazzjonijiet estiżi ta ' Xpovio għat- trattament ta ' pazjenti b' majeloma multipla (MM) li qabel kienu rċevew mill- inqas trattament first- line.

Ta' min isemmi li Xpovio huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-esportazzjoni nukleari approvat (SINE), li huwa wkoll l-ewwel mediċina approvata għall-mira l-ġdida tal-majeloma (XPO1) mill-2015. Barra minn hekk, Xpovio huwa wkoll l- ewwel terapija orali ta ' sustanza waħda għall- kura ta ' DLBCL.

Bħalissa, Antengene u Karyopharm qed jevalwaw il- potenzjal ta ' selinexor fit- trattament ta ' serje ta ' tumuri malinni ematoloġiċi u tumuri solidi fi studji kliniċi multipli minn nofs sa tard, inkluż majeloma multipla (MM), limfoma mifruxa ta ' ċelluli B kbar (DLBCL), u liposkja (studju SEAL), kanċer endometrijali, glioblastoma rikorrenti.