L-ewwel mediċina anti-epilessika ġdida mill-kannabinojdi tal-pjanti! Epidiolex US japplika għal indikazzjonijiet ġodda għall-kura tal-epilessija relatata mal-isklerożi tuberuża (TSC)

Kumpanija farmaċewtika Ingliża GW Pharma hija mexxejja globali fix-xjenza, l-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'mediċini bir-riċetta tal-kannabinojdi. Riċentement, il-kumpanija u s-sussidjarja Amerikana tagħha Greenwich Biosciences ħabbret li ressqet lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) applikazzjoni ġdida tal-mediċina (sNDA) għall-preparazzjoni tal-likwidu orali tal-mediċina kannabinojde Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). Is-sNDA tfittex li tespandi t-tikketta Epidiolex biex tinkludi: trattament ta 'epilessija kkawżat minn sklerożi tuberuża (TSC). Bħalissa, Epidiolex huwa approvat fl-Istati Uniti għall-kura ta 'aċċessjonijiet assoċjati mas-sindromu Lennox-Gastaut (LGS) u s-sindromu Dravet.

Epidiolex preċedentement ingħata l-isem ta 'mediċina orfni għat-trattament ta' TSC bit-TFDA. TSC hija marda ġenetika rari, serja u tat-tfulija. L-epilessija hija l-iktar karatteristika newroloġika komuni ta 'TSC. Daqs iż-żewġ terzi tal-pazjenti TSC se jkollhom aċċessjonijiet ta 'mediċina refrattarja. Hemm bżonn sinifikanti ta 'metodi ta' trattament ġodda fis-soluzzjoni ta 'aċċessjonijiet relatati mat-TSC. Dejta minn studju kliniku ta 'fażi III uriet li Epidiolex naqqas b'mod sinifikanti l-aċċessjonijiet refrattarji relatati mat-TSC (kemm fokali kif ukoll sistemiċi) u tejbu l-kundizzjoni ġenerali tal-pazjent meta mqabbla ma' plaċebo. Jekk approvat, Epidiolex ser jipprovdi għażla ta ’trattament importanti għall-popolazzjoni ta’ pazjenti TSC.

L-sNDA hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'studju kliniku ta' fażi III randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo. Total ta ' 224 pazjenti (età 1-65 sena) ġew iddijanjostikati bħala reżistenti għat-trattament (refrattarji) fl-istudju. Dawn il-pazjenti ġew assenjati bl-addoċċ biex jirċievu Epidiolex 25 mg / kg / jum (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / jum (n= 73), plaċebo (n= 76), 16 ġimgħat ta 'trattament (4 ġimgħat perjodu ta' titrazzjoni, 12 perjodu ta 'manutenzjoni ta' ġimgħat). L-endpoint primarju kien il-bidla fil-perċentwali mil-linja bażi f'Epidiolex kontra plaċebo waqt it-trattament meta mqabbel mal-frekwenza ta 'aċċessjonijiet fokali u sistemiċi relatati mat-TSC. L-għanijiet sekondarji ewlenin jinkludu: proporzjon ta 'pazjenti b' ≥ 50% tnaqqis fl-aċċessjonijiet, proporzjon ta 'pazjenti b' ≥ 50% tnaqqis fil-frekwenza totali tal-aċċessjoni (inklużi sensazzjoni fokali u aċċessjonijiet), u impressjoni ġenerali ta 'bidliet f' l-istatus ġenerali tas-suġġett / min jieħu ħsiebek (S / CGIC).

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-frekwenza ta 'aċċessjonijiet relatati ma' TSC fil-grupp ta 'trattament b'Epidiolex tnaqqset b'mod sinifikanti: Epidiolex 25 mg / kg / jum grupp ta' trattament u 50 mg / kg / jum grupp ta 'kura naqas bi 49% mil-linja bażi, 48%, 29% tnaqqis fil-grupp tal-plaċebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Ir-riżultati tal-punti sekondarji ewlenin kollha jappoġġjaw l-impatt fuq l-endpoint primarju. Speċifikament: (2) Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, persentaġġ ogħla ta 'pazjenti fil-grupp ta' trattament b'Epidiolex kellu tnaqqis ta ' 50% jew akbar fl-aċċessjonijiet ({{{2}}}% il-2 5mg / kg / jum tal-grupp u 50 mg / kg / jum grupp) 40%, 2 2% fil-grupp tal-plaċebo, p=0.069 2 u p=0.0 2 4 5). (2) Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, 48% tal-pazjenti fil-grupp ta 'kura b'Epidiolex b'żewġ dożi esperjenzaw tnaqqis akbar fil-frekwenza totali tal-aċċessjoni (inklużi sensazzjoni fokali u aċċessjonijiet), meta mqabbla ma' {{0 }} 7% fil-grupp tal-plaċebo (p=0. 0013 u p=0. 0018). (3) Skont ir-riżultati tal-istħarriġ tal-kwestjonarju tal-impressjoni ġenerali tal-pazjent / min jieħu ħsiebha (S / CGIC), il-proporzjonijiet irrappurtati mill-grupp Epidiolex 2 5mg / kg / jum u Epidiolex 50 Grupp ta 'mg / kg / jum kienu mtejba b' 69%, 6 2%, u kumdità, rispettivament. Il-grupp tad-dożaġġ kien 3 9% (p=0. 0074 u p=0. 0580). (4) Analiżi addizzjonali turi li pazjenti kkurati b'Epidiolex esperjenzaw tnaqqis ikbar fl-aċċessjonijiet fokali komposti minn pazjenti bi plaċebo (2 5 mg / kg / jum grupp ta 'trattament, 50 mg / kg / grupp ta 'trattament kuljum Kienu 5 2% u 50% rispettivament, u l-proporzjon fil-grupp tal-plaċebo kien 3 2%, p=0. {{36} } u p=0. 0116).

Il-profil ta 'sigurtà osservat f'dan l-istudju huwa konsistenti mar-riżultati ta' riċerka preċedenti u ma ġew identifikati l-ebda riskji ġodda ta 'sigurtà. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi (AE) kienet 93% fil-grupp 25 mg / kg / jum, 100% fil-grupp 50 mg / kg / jum, u 95% fil-grupp tal-plaċebo. Iż-żewġ dożi għandhom sigurtà aċċettabbli, b' 25 mg / kg / jum avvenimenti avversi inqas minn 50 mg / kg / jum. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni huma dijarea, tnaqqis fl-aptit u ngħas.

L-isklerożi tuberuża (TSC) hija marda ġenetika rari li taffettwa madwar 50, 000 persuna fl-Istati Uniti u kważi 1 miljun fid-dinja kollha. Globalment, mill-inqas 2 trabi tat-TSC jitwieldu kuljum, u huwa stmat li wieħed minn kull 6000 trabi tat-twelid. Il-marda tikkawża prinċipalment li jikbru tumuri beninni f'organi importanti tal-ġisem, inklużi l-moħħ, il-ġilda, il-qalb, l-għajnejn, il-kliewi u l-pulmuni, u hija l-kawża ewlenija ta 'l-epilessija ereditarja. TSC ġeneralment iseħħ fl-ewwel sena wara t-twelid, jimmanifesta bħala epilessija fokali jew spażmi infantili, u huwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' awtiżmu u diżabilità intellettwali. Is-severità tal-kundizzjoni tista 'tvarja ħafna. F’xi tfal, il-marda hija ħafifa ħafna, filwaqt li f’oħrajn jista ’jkollhom kumplikazzjonijiet li jkunu ta’ periklu għall-ħajja. Madwar 85% tal-pazjenti TSC għandhom epilessija u jistgħu jiżviluppaw refrattarji għall-medikazzjoni. Aktar minn 60% tal-pazjenti TSC ma jistgħux jikkontrollaw l-aċċessjonijiet permezz ta 'trattamenti standard bħal mediċini antiepilettiċi, kirurġija ta' l-epilessija, dieta ketogenic, jew stimulazzjoni tal-vagal. B'kuntrast, 30-40% tal-pazjenti tal-epilessija mingħajr TSC huma reżistenti.

Epidiolex (isem kummerċjali Ewropew: Epidyolex) huwa estratt tal-likwidu orali ta 'purità għolja ta' estratt tas-CBD. CBD huwa komponent mhux psikotropiku derivat mill-pjanta tal-kannabis u għandu effetti farmakoloġiċi multipli fuq is-sistema nervuża. Numru kbir ta 'studji wrew li s-CBD għandha attivitajiet anti-puleptiċi u anti-konvulsiv ovvji, u għandha inqas effetti sekondarji minn mediċini antiepilettiċi eżistenti.

Fl-Istati Uniti, preparazzjonijiet ta 'Epidiolex f'likwidu orali ġew approvati mill-FDA f'Ġunju 2018 għal pazjenti 2 snin' il fuq, bħala għajnuna għat-trattament ta 'epilessija assoċjata mas-sindromu Lennox-Gastaut (LGS ) u s-sindromu Dravet (DS). Fl-Unjoni Ewropea, Epidyolex irċieva l-istess indikazzjonijiet ta 'hawn fuq f'Ġunju 2019. L-LGS u d-DS huma żewġ epilessija rari, serja, li tibda bil-bidu tat-tfulija, u l-iktar tip diffiċli ta 'epilessija għall-kura. Fl-Istati Uniti, l-AID qabel tat lil Epidiolex l-istatus ta 'mediċina orfni għat-trattament ta' LGS u DS f'mard pedjatriku rari. Barra minn hekk, l-AID ingħatat status ta 'fast-track Epidiolex għat-trattament tad-DS. Fl-Ewropa, Epidyolex ingħata wkoll status ta ’mediċina orfni għal LGS u DS mill-EMA.

Epidiolex / Epidyolex hija l-ewwel mediċina kannabinojde mnissla mill-pjanti approvata mill-Istati Uniti u l-Ewropa għat-trattament tal-epilessija, u hija wkoll l-ewwel mediċina antiepilettika ġdida (AED). L-industrija hija ottimista ħafna dwar il-mediċina 0010010 # 39; i l-prospetti kummerċjali. Clarivate qabel bassar li l-bejgħ f ' 2022 se jilħaq $ 1. 2 biljun.

Bħalissa, GW Pharmaceuticals qed tiżviluppa Epidiolex / Epidyolex għat-trattament ta 'mard rari ieħor inkluż TSC u Rett syndrome. GW nediet Sativex (nabiximols), l-ewwel mediċina bir-riċetta tal-kannabinojdi derivata mill-pjanti fid-dinja, li hija approvata minn ħafna barra l-Istati Uniti għat-trattament ta 'l-ispastiċità fi sklerożi multipla; il-kumpanija qed tavvanza proġett aktar tard ta 'Sativex, Biex tfittex l-approvazzjoni tal-AID. Il-kumpanija 0010010 # 39; i pipeline għandha serje ta 'kandidati tal-prodotti kannabinojdi, inklużi komposti għat-trattament ta' l-epilessija, l-awtiżmu, il-glioblastoma, u l-iskiżofrenja. (Bioon.com)