Terlipressin ġie approvat mill-Kumitat ta' Esperti tal-FDA tal-Istati Uniti!

Mallinckrodt hija kumpanija farmaċewtika ta' speċjalità globali li għandha l-kwartieri ġenerali tagħha fir-Renju Unit. Reċentement, il- kumpanija ħabbret li l- Kumitat Konsultattiv Kardjovaskulari u renali dwar id- Droga (FDA) tal- Istati Uniti vvota (8 voti favur, 7 voti kontra) biex jirrakkomanda l- approvazzjoni ta ' terlipressin (terlipressin) għat- trattament1 Pazjenti adulti bis- sindromu epatorenali tat- tip (HRS- 1).

Għalkemm ir-rakkomandazzjonijiet tal-kumitat konsultattiv mhumiex vinkolanti, l-FDA se tikkunsidra r-rakkomandazzjonijiet ipprovduti mill-kumitat bħala parti mir-reviżjoni tal-Applikazzjoni l-Ġdida għad-Droga (NDA). L-FDA innominat id-data ta' azzjoni mmirata lejn l-Att dwar it-Tariffa tal-Utent tad-Droga bir-Riċetta tat-terlipressin (PDUFA) bħala Settembru 12, 2020.

Jekk jiġi approvat, terlipressin isir l- ewwel mediċina fl- Istati Uniti biex jittratta pazjenti adulti b' HRS- 1. Preċedentement, l-FDA tat terlipressin Fast Track Status (FTD) u L-Istatus tad-Droga Orfni (ODD).

Struttura kimika terlipressin (sors ta' stampa: medchemexpress.cn)

Is- sindromu epatorenali (HRS) huwa kumplikazzjoni serja li sseħħ f' pazjenti b' mard sever tal- fwied bħal ċirrożi b' axxite, insuffiċjenza akuta tal- fwied u epatite alkoħolika, b' indeboliment fil- funzjoni renali bħala l- manifestazzjoni ewlenija. Is- sindromu epatorenali ta ' Tip 1 (HRS- 1) huwa sindromu akut u ta ' periklu għall- ħajja li jikkawża insuffiċjenza renali akuta progressiva malajr f' pazjenti b' ċirrożi tal- fwied. Mingħajr kura, iż- żmien medjan ta ' sopravivenza tal- marda huwa ta ' madwar ġimagħtejn. , Ir-rata ta' mortalità taqbeż it-80% fi żmien 3 xhur. Fl- Istati Uniti, HRS- 1 jaffettwa 30, 000 sa 40, 000 pazjent kull sena, u bħalissa m' hemm l- ebda terapija approvata għall- mediċina għal HRS- 1.

Terlipressin huwa analogu qawwi tal- vasopressin li jaħdem b' mod selettiv fuq ir- riċetturi V1 fuq iċ- ċelluli lixxi tal- muskoli ta ' arterioles. Fl-Istati Uniti u l-Kanada, il-mediċina qed tiġi studjata għat-trattament tal-HRS-1. Terlipressin ġie approvat għall-użu barra l-Istati Uniti u l-Kanada.

Steven Romano, MD, Il-Viċi President Eżekuttiv u l-Uffiċjal Xjentifiku Ewlieni ta' Mallinckrodt, qal: "Ninsabu kuntenti ħafna li l-kumitat konsultattiv ivvota għall-approvazzjoni tat-terlipressin u appoġġa l-potenzjal ta' terlipressin biex iġib valur kliniku lill-pazjenti tal-HRS-1 fl-Istati Uniti. Indunajna li L-isfida klinika tat-trattament ta 'din il-marda kumplessa f'popolazzjoni ta' pazjenti morda kritikament bħal din. Aħna impenjati li naħdmu mill-qrib mal-FDA biex javvanzaw ir-reviżjoni."

Francois Durand, MD, rappreżentant tal-Klabb Internazzjonali tal-Axxite (ICA), qal: "terlipressin flimkien mal-albumina huwa l-istandard rakkomandat ta' kura għall-HRS-1 f'ħafna pajjiżi oħra fejn ġie approvat terlipressin. HRS-1 hija l-aħħar waħda. Waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet serji tal-mard tal-fwied fl-aħħar stadju, il-vot ta' approvazzjoni tal-kumitat konsultattiv huwa inkoraġġiment enormi għall-pazjenti fl-Istati Uniti li għandhom bżonn urġenti ta' trattament."

L-Applikazzjoni l-Ġdida għall-Mediċina (NDA) ta' din il-mediċina hija parzjalment ibbażata fuq ir-riżultati tal-prova KONFERMA tal-Fażi III (NCT02770716). Dan huwa l- akbar studju prospettiv li qatt sar għall- pazjenti b' HR- 1 (n=300), u huwa wkoll ir- riżultat ta ' 17- il sena ta ' żvilupp kontinwu ta ' terlipressin għall- kummerċjalizzazzjoni fl- Istati Uniti u l- Kanada. Ir-riżultati preliminari tal-istudju tħabbru fil-Laqgħa Annwali tal-2019 tal-Assoċjazzjoni Amerikana għall-Istudju tal-Mard tal-Fwied (AASLD). Meta mqabbel mal- grupp ta ' kura bl- albumina plaċebo +, id- deterjorament tal- funzjoni renali fil- grupp ta ' kura b' terlipressin kien imreġġa ' lura b' mod sinifikanti, ir- remissjoni kienet dejjiema, u t- terapija bikrija ta ' sostituzzjoni renali (RRT) Naqqas id- domanda.

Il-prova CONFIRM applikat kriterji stretti biex tiddefinixxi l-HRS-1. Ir- riżultati wrew li meta mqabbla mal- grupp ta ' kura bl- albumina plaċebo +, proporzjon statistikament sinifikament ogħla ta ' pazjenti fil- grupp ta ' kura b' terlipressin + albumin kisbu treġġigħ lura kkonfermat tal- HRS (VHRSR) Il- punt aħħari primarju (29. 1% vs 15. 8%, p=0. 012). VHRSR huwa definit bħala: żewġ valuri konsekuttivi tal- krejatinina fis- serum [SCr] ≤ 1.

Barra minn hekk, terlipressin wera wkoll vantaġġi fl- erba ' punti aħħarin sekondarji speċifikati minn qabel ta ' l- istudju, inklużi: (1) treġġigħ lura ta ' l- HRS, definit bħala SCr ≤ 1.<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

F' termini ta ' sigurtà, l- avvenimenti avversi (AE) taż- żewġ gruppi kienu simili. 65% (n=130) tal- pazjenti fil- grupp ta ' kura b' terlipressin kellhom effetti avversi serji, u 60. L-aktar avvenimenti avversi serji komuni kienu jinkludu insuffiċjenza respiratorja (10% vs 3%) uġigħ addominali (5% vs 1%).