Takeda mobocertinib jirċievi reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) reċentement ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti aċċettat applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għall-mediċina antikancer immirata orali mobocertinib (TAK-788) u tat reviżjoni ta' prijorità, il- mediċina użata biex tikkura mediċini overplatinum li kienu ngħataw qabel tintuża biex tikkura l- progress tal- marda, u l- metodu ta ' sejbien approvat mill- FDA huwa kkonfermat li huwa riċettur tal- fattur tat- tkabbir epidermali (EGFR) exon 20 mutazzjoni ta ' inserzjoni (EGFRex20ins+) pazjent adult h kanċer metastatiku tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar (mNSCLC). L-FDA innominat id-data mmirata tal-NDA "L-Att dwar it-Tariffi għall-Utenti tad-Droga bir-Riċetta" (PDUFA) sas-26 ta 'Ottubru, 2021.

mobocertinib hija l-ewwel terapija orali li timmira speċifikament mutazzjonijiet ta' inserzjoni f'exon 20 ta' EGFR. Bħalissa, pazjenti b' mNSCLC b' mutazzjonijiet ta ' inserzjoni ta ' EGFR exon 20 m' għandhom l- ebda terapiji mmirati approvati, u l- għażliet ta ' kura kurrenti jipprovdu benefiċċji limitati. mobocertinib huwa inibitur żgħir ta ' tyrosine kinase molekula (TKI) iddisinjat biex jimmira b' mod selettiv il- mutazzjonijiet ta ' inserzjoni ta ' EGFR u bniedem EGFR 2 (HER2) exon 20. Huwa partikolarment ta 'min isemmi li fl-Istati Uniti u ċ-Ċina, mobocertinib ingħata kwalifika ta' droga rivoluzzjonarja għat-trattament ta 'EGFR exon 20 mutazzjoni ta' inserzjoni mNSCLC.

mobocertinib NDA hija sottomessa taħt il-proġett ta 'approvazzjoni aċċellerata tal-FDA, u r-reviżjoni tagħha ser titwettaq taħt il-proġett Orbis (li tirreferi għal approvazzjoni simultanja minn aġenziji regolatorji multipli). Orbis hija inizjattiva mibdija miċ-Ċentru ta' Eċċellenza tal-Onkoloġija tal-FDA (OCE) biex tipprovdi qafas għall-kooperazzjoni fost l-aġenziji regolatorji internazzjonali involuti fil-proġett biex jissottomettu u jirrevedu d-drogi tal-onkoloġija fl-istess ħin. Takeda stabbilixxa Programm ta 'Aċċess Estiż (EAP) (NCT04535557) biex jippermetti lill-pazjenti eliġibbli fl-Istati Uniti li jirċievu trattament b'mobocertinib matul il-perjodu ta' reviżjoni ta 'mobocertinib NDA.

Christopher Arendt, Id-Direttur Reġjonali tat-Terapija tal-Onkoloġija f'Takeda, qal: "Pazjenti b'EGFR exon 20 inserzjoni ta' mNSCLC pożittivi għall-mutazzjoni jiffaċċjaw sfidi konsiderevoli minħabba li l-għażliet ta' trattament attwali għandhom benefiċċji limitati, li jirriżultaw f'riżultati ħżiena ta' sopravivenza. Għandna pjaċir immorru lil hinn. Ipprovdi mobocertinib bħala terapija orali effettiva għal pazjenti b' mNSCLC pożittivi għall- mutazzjoni ta ' EGFR exon 20 li qabel kienu rċevew kimoterapija bbażata fuq il- platinum, u jistennew bil- ħerqa li jkomplu d- djalogu ma ' aġenziji regolatorji fl- Istati Uniti u fid- dinja."

mobocertinib NDA hija bbażata fuq ir-riżultati ta' prova klinika ta' fażi 1/2. L- istudju jsir f' pazjenti b' kanċer metastatiku tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (mNSCLC) li qabel kienu rċevew mediċini bbażati fuq il- platinu għall- kura tal- progressjoni tal- marda u li jġorru mutazzjonijiet ta ' inserzjoni + EGFR Exon20 (inserzjoni ta ' EGFR Exon20 +). L-effikaċja u s-sigurtà ta' mobocertinib qed jiġu evalwati.

Fl-aħħar ta' Jannar ta' din is-sena, Takeda ħabbret l-aħħar riżultati tal-istudju fil-forma ta' rapport orali fil-laqgħa online tal-21 Konferenza Dinjija dwar il-Kanċer tal-Pulmun (WCLC) ospitata mill-Assoċjazzjoni Internazzjonali għar-Riċerka dwar il-Kanċer tal-Pulmun fl-2020. Dejta turi li mobocertinib juri effikaċja anti- tumur klinikament sinifikanti: (1) Ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) evalwata u kkonfermata mill- investigatur tar- riċerka kienet ta ' 35% (40/ 114; 95% CI: 26-45), li ġiet approvata mill-kumitat ta' reviżjoni indipendenti (IRC) L-ORR ikkonfermata mill-evalwazzjoni kienet ta' 28% (32/114; 95% CI: 20-37). (2) Il-kura b'Mobocertinib uriet remissjoni fit-tul. It-tul medjan ta' remissjoni (DOR) ivvalutat mill-IRC kien ta' 17.5 xhur (95% CI: 7.4-20.3). (3) Is-sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) ikkonfermata mill-valutazzjoni tal-IRC kienet ta' 7.3 xhur (95% CI: 5.5-9.2), u r-rata ta' kontroll tal-marda (DCR) kienet ta' 78% (89/114; 95% CI: 69-85).

Matul l- istudju, l- istat ta ' sigurtà osservat kien kontrollabbli. Mit-tnaqqis fid-dejta f'Mejju 2020, l-aktar avvenimenti avversi komuni relatati mal-kura (TRAE; ≥20%) f' pazjenti kkurati minn qabel b' mediċini tal- platinu kienu dijarea (90%), raxx (45%), paronikja (34%), u dardir (32%), nuqqas ta ' aptit (32%), ġilda xotta (30%) u rimettar (30%). Grad ≥3 TRAE (≥5%) inkluż dijarea (21%). Dsatax-il pazjent (17%) waqqfu l-mediċina minħabba avvenimenti avversi, bl-aktar komuni jkunu dijarea (4%) u dardir (4%). L-istatus tas-sigurtà tat-tnaqqis tad-dejta f'Novembru 2020 huwa konsistenti mal-istatus tas-sigurtà tat-tnaqqis tad-dejta f'Mejju 2020.

L-istruttura kimika tal-mobocertinib (sors tar-stampa: medchemexpress.cn)

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-kawża ewlenija tal-imwiet tal-kanċer madwar id-dinja, u l-kanċer tal-pulmun b'ċelloli mhux żgħar (NSCLC) huwa l-aktar tip komuni ta' kanċer tal-pulmun, li jammonta għal madwar 85% tal-każijiet ta' kanċer tal-pulmun. Pazjenti b' mutazzjonijiet ta ' inserzjoni ta ' EGFR exon 20 jammontaw biss għal 1- 2% tal- pazjenti b' NSCLC, u l- pronjosi tagħhom hija agħar minn mutazzjonijiet oħra ta ' EGFR. Bħalissa m' hemm l- ebda kura għal mutazzjonijiet ta ' exon 20. Bħalissa EGFR- TKI disponibbli u pari ta ' kimoterapija Il- benefiċċji għal dawn il- pazjenti huma limitati.

mobocertinib huwa inibitur qawwi ta ' tyrosine kinase molekula żgħira (TKI), iddisinjat speċifikament biex jimmira b' mod selettiv mutazzjonijiet ta ' inserzjoni ta ' EGFR u HER2 exon 20. Fl-2019, l-FDA tal-Istati Uniti tat deżinjazzjoni tal-mediċina orfni mobocertinib (ODD) għat-trattament ta' pazjenti b'kanċer tal-pulmun b'mutazzjonijiet HER2 jew mutazzjonijiet EGFR (inklużi mutazzjonijiet ta' inserzjoni exon 20). F' April 2020, l- FDA ta ' l- Istati Uniti taw deżinjazzjoni rivoluzzjonarja tal- mediċina mobocertinib għat- trattament ta ' ċelluli metastatiċi mhux żgħar li jġorru riċettur tal- fattur tat- tkabbir epidermali (EGFR) exon 20 mutazzjonijiet ta ' inserzjoni waqt jew wara kimoterapija li fiha l- platinu. Pazjenti b'kanċer tal-pulmun (NSCLC). F'Ottubru 2020, mobocertinib ingħata Breakthrough Drug Designation (BTD) għall-istess indikazzjoni miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina.

Ta' min isemmi li f'Diċembru 2020, Johnson & Johnson issottometta applikazzjoni għat-tqegħid fis-suq għall-mediċina tal-antikorpi monoklonali amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) lill-FDA tal-Istati Uniti u lill-Unjoni Ewropea għat-trattament tal-progressjoni tal-marda u l-EGFR wara falliment tal-kimoterapija li fiha l-platinu. Pazjenti b'kanċer metastatiku tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar (mNSCLC) b'mutazzjoni pożittiva fl-inserzjoni exon 20 (EGFRex20ins+).

Ta' min isemmi li dan jimmarka l-ewwel applikazzjoni regolatorja ppreżentata mill-Unjoni Ewropea u l-Istati Uniti għat-trattament ta' pazjenti b'NSCLC b'mutazzjonijiet ta' inserzjoni ta' EGFR exon 20. Jekk approvat, amivantamab isir l- ewwel terapija speċifikament immirata lejn il- mutazzjoni ta ' l- inserzjoni ta ' EGFR exon 20 NSCLC.

Amivantamab huwa antikorp tal- fattur ta ' trasformazzjoni epidermali egFR- mesenchymal (MET) kompletament uman li qed jiġi żviluppat. Għandu attività mmirata lejn iċ- ċelluli immuni u jimmira tumuri li jġorru mutazzjonijiet u amplifikazzjonijiet attivati u reżistenti għall- mediċina ta ' EGFR u MET. Il-produzzjoni u l-iżvilupp ta 'amivantamab isegwu l-ftehim tal-liċenzja ffirmat minn Janssen Biotechnology u Genmab biex jużaw il-pjattaforma tat-teknoloġija DuoBody.

l-applikazzjoni regolatorja ta' amivantamab hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju chRYSALIS ta' Fażi I (NCT02609776). Id-dejta turi li f'pazjenti b'NSCLC avvanzat b'mutazzjonijiet ta' inserzjoni ta' EGFR exon 20, il- kura b' amivantamab uriet remissjoni li ddum: (1) Fost il- pazjenti kollha li setgħu jiġu evalwati, ir- rata ta ' rispons globali (ORR) kienet ta ' 36%, u r- rispons medjan kompla Iż- żmien (DOR) kien ta ' 10 xhur, u r- rata ta ' benefiċċju kliniku (≥ remissjoni parzjali [PR] + stabbiltà tal- marda≥12- il ġimgħa) kienet ta ' 67%; (2) Fost pazjenti li setgħu jiġu evalwati li qabel kienu rċevew kimoterapija li kien fiha l- platinum, l- ORR kienet ta ' 41%, Id- DOR medjan kien ta ' 7 xhur, u r- rata ta ' benefiċċju kliniku kienet ta ' 72%.

Abbażi tad-dejta tal-ORR u d-DOR tal-istudju CHRYSALIS, f'Marzu 2020, l-FDA tal-Istati Uniti tat deżinjazzjoni rivoluzzjonarja tal-mediċina amivantamab (BTD) għat-trattament ta' pazjenti b'NSCLC metastatiku li jkunu għaddew minn kimoterapija li fiha l-platinu u li għandhom mutazzjoni pożittiva ta' inserzjoni ta' EGFR exon 20.