Proġett ta 'Fażi 3 ta' Suċċess tal-Krema Ruxolitinib JAK Inibitur

Incyte reċentement ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-ogħla linja ta 'proġett ewlieni ta' prova klinika ta 'Fażi 3 TRuE-V li jevalwa l-krema ruxolitinib għat-trattament ta' vitiligo f'pazjenti adolexxenti u adulti (età ≥12-il sena). Il-krema Ruxolitinib hija terapija topika mhux sterojdi, anti-infjammatorja u inibitur tal-JAK. Ir-riżultati tal-proġett TRuE-V juru li ż-żewġ studji kliniċi tal-fażi 3 laħqu l-punti finali primarji u sekondarji ewlenin: meta mqabbla mal-krema eċċipjenti, il-krema ruxolitinib għandha effikaċja sinifikanti fit-trattament tal-vitiligo, u għandha sigurtà tajba.

Vitiligo hija marda awtoimmuni kronika kkaratterizzata minn depigmentazzjoni tal-ġilda, li hija marda tal-ġilda kkawżata mit-telf ta 'ċelloli li jipproduċu l-pigment, melanoċiti, li ta' spiss taffettwa s-sbuħija. Vitiligo jaffettwa madwar 0.5% -2.0% tal-popolazzjoni tad-dinja. Bħalissa m'hemm l-ebda terapija tad-droga approvata mill-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u d-Droga ta' l-Istati Uniti (FDA) jew l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) għat-trattament tal-vitiligo. Il-marda tista 'sseħħ fi kwalunkwe età, għalkemm ħafna nies bil-vitiligo jesperjenzaw sintomi inizjali qabel l-età ta' 20.

Skont id-dejta tal-proġett TRuE-V, Incyte tippjana li tissottometti applikazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni għall-krema ruxolitinib għall-vitiligo fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea fit-tieni nofs tal-2021. Jekk tkun approvata, il-krema ruxolitinib tkun l-ewwel u l-unika droga użata biex ittratta l-vitiligo għar-ripigmentazzjoni.

Il-krema Ruxolitinib hija formulazzjoni brevettata minn Incyte' ta 'inibitur ruxolitinib selettiv ta' Janus kinase 1 u Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), iddisinjat għal applikazzjoni topika. Incyte għandha d-drittijiet globali biex tiżviluppa u tikkummerċjalizza krema ruxolitinib. Bħalissa, il-krema ruxolitinib tinsab f'fażi 3 ta 'żvilupp kliniku: (1) għat-trattament ta' dermatite atopika ħafifa sa moderata (proġett TRuE-AD); (2) għat-trattament ta 'vitiligo adolexxenti u adulti (proġett TRuE-V).

Għat-trattament tad-dermatite atopika, il-proġett TRuE-AD tlesta b'suċċess fl-ewwel nofs tal-2020. Bħalissa, l-FDA tal-Istati Uniti qed tirrevedi Applikazzjoni Ġdida tad-Droga (NDA) għall-krema ruxolitinib għat-trattament tad-dermatite atopika fl-adolexxenti u fl-adulti. (≥12-il sena).

Rigward it-trattament tal-vitiligo, id-dejta tal-istudju kliniku tal-Fażi 2 ippubblikata qabel uriet li meta mqabbla mal-grupp tal-kontroll tal-vettura (krema mingħajr mediċina), il-pazjenti fil-grupp tat-trattament tal-krema ruxolitinib kellhom titjib sinifikanti fil-punteġġi tal-indiċi tas-severità tal-wiċċ tal-vitiligo u leżjonijiet sistemiċi tal-ġilda tal-vitiligo. Hemm titjib sinifikanti fir-ripigmentazzjoni.

Il-proġett TRuE-V jinkludi żewġ studji tal-fażi 3, TRuE-V1 (NCT04052425) u TRuE-V2 (NCT04057573), li twettqu f'adolexxenti u adulti (≥12-il sena) bil-vitiligo. Kull studju rreġistra madwar 300 każ ta 'każijiet mhux dijanjostikati. Għal pazjenti b'vitiligo mhux segmentali (NSV) u żoni depigmentati, l-iskop huwa li tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà tal-krema ruxolitinib bħala monoterapija. Fl-istudju, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali fi 2 gruppi u rċevew 1.5% krema ruxolitinib darbtejn kuljum (BID) jew krema ta 'kontroll tal-vettura BID għal 24 ġimgħa ta' trattament double-blind. Pazjenti li temmew b’suċċess l-eżami tal-linja bażi u l-valutazzjoni tal-24 ġimgħa, inklużi dawk li rċevew il-krema ta ’kontroll tal-vettura fil-perjodu double-blind, daħlu fil-fażi ta’ espansjoni u ġew ikkurati b’1.5% krema ruxolitinib BID għal 28 ġimgħa.

Ir-riżultati mħabbra din id-darba wrew li kemm TRuE-V1 kif ukoll TRuE-V2 laħqu l-punt aħħari primarju (p< 0.0001="" fiż-żewġ="" studji):="" id-dejta="" wriet="" li="" fl-24="" ġimgħa="" ta="" 'trattament,="" meta="" mqabbla="" mal-grupp="" ta'="" trattament="" tal-krema="" ta="" 'kontroll="" tal-vettura="" proporzjon="" sinifikattivament="" ogħla="" ta="" 'pazjenti="" fil-grupp="" ta'="" trattament="" bid="" ta="" '1.5%="" krema="" ruxolitinib="" laħqu="" indiċi="" tal-punteġġ="" taż-żona="" tal-vitiligo="" tal-wiċċ="" (f-vasi)="" titjib="" ta'="" ≥75%="" mil-linja="" bażi="">

Barra minn hekk, dawn iż-żewġ studji laħqu wkoll punti sekondarji ewlenin, inklużi: it-titjib perċentwali ta ’F-VASI mil-linja bażi fil-ġimgħa 24, F-VASI50 (titjib ≥50% mil-linja bażi) fil-ġimgħa 24, u F-VASI90 (meta mqabbel mal-linja bażi ). Il-proporzjon ta 'pazjenti b'titjib ta' ≥90%) u indiċi ta 'punteġġ reġjonali ta' vitiligo sistemiku (T-VASI) ta '≥50% mil-linja bażi (T-VASI50) laħaq punteġġ ta' Skala ta 'Sinifikat ta' Vitiligo (VNS) ta '4 (mhux hekk Proporzjon ta 'pazjenti bi punteġġ ta' 5 (mhux konvinċenti) jew 5 (li m'humiex iktar konvinċenti), u l-pazjenti jirrappurtaw ir-riżultati. L-effikaċja u s-sigurtà ġenerali tal-krema ruxolitinib huma konsistenti mad-dejta tal-istudju ta 'Fażi 2 irrappurtata qabel, u l-ebda L-effikaċja u s-sigurtà fit-tul taż-żewġ studji se jkomplu kif ippjanat Id-dejta dettaljata ta ’dawn iż-żewġ studji titħabbar f’konferenza xjentifika li se ssir fit-tieni nofs tal-2021.

Jim Lee, MD, Viċi President tal-Grupp Infjammazzjoni u Awtoimmuni ta 'Incyte, qal: "Din hija l-ewwel fażi 3 tad-dejta li turi titjib sinifikanti fir-ripigmentazzjoni tal-leżjonijiet tal-ġilda tal-wiċċ u tal-ġisem f'pazjenti bil-vitiligo. Dawn ir-riżultati pożittivi jikkonfermaw l-użu tal-krema ruxolitinib għal pazjenti bil-vitiligo. Il-potenzjal għal għażla ta 'trattament sinifikanti. Aħna nħarsu 'l quddiem biex naħdmu ma' aġenziji regolatorji biex inwasslu din l-għażla ta 'trattament tant meħtieġa lill-pazjenti. Jekk tkun approvata, il-krema ruxolitinib tkun l-ewwel u l-unika waħda użata biex tikkura l-vitiligo għal leżjonijiet fil-ġilda."

Dr David Rosmarin, Dipartiment tad-Dermatoloġija, Ċentru Mediku Tufts, qal: “Il-vitiligo hija marda kronika tal-ġilda medjata mill-immunità li tista’ taffettwa b’mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja tal-pazjent. Bħala kliniku, qed nirrevedi r-riżultati preliminari tal-proġett TRuE-V u ruxolitinib. Il-potenzjal tal-kremi bħala għażla ta 'trattament topiku għal pazjenti b'vitiligo fil-futur huwa mħeġġeġ ħafna, minħabba li bħalissa hemm ftit trattamenti li jistgħu jsolvu b'mod effettiv u sikur il-leżjonijiet tal-ġilda u jerġgħu jagħtu l-kulur."

Ruxolitinib huwa l-ingredjent farmaċewtiku attiv tad-droga orali Jakafi ta ’Incyte' Il-mediċina ġiet approvata għal 3 indikazzjonijiet fl-Istati Uniti: (1) Trattament ta 'pazjenti adulti b'poliċitemija (PV) li għandhom rispons insuffiċjenti jew intolleranti għas-sulfidrilurja; (2) Kura ta 'pazjenti adulti b'riskju medju u għoli b'mjelofibrożi (MF), inkluż MF primarju, post-PV MF, post-essenzjali tromboċitożi MF; (3) trattament ta 'pazjenti marda graft-versus-host akuta-refrattarja sterojdi (GVHD). Fosthom, it-tielet indikazzjoni ġiet approvata mill-FDA f'Mejju 2019, u kienet l-ewwel mediċina approvata għat-trattament ta 'din l-indikazzjoni. Jakafi jinbiegħ minn Incyte fl-Istati Uniti, u Novartis jinbiegħ taħt l-isem tad-ditta Jakavi fi swieq barra l-Istati Uniti.

Bħalissa, Concert qed jiżviluppa wkoll molekula ta 'ruxolitinib modifikata bit-teknoloġija kimika tad-dewterju-CTP-543. Fi studju kliniku tal-fażi II, wera effikaċja qawwija fit-trattament tal-alopeċja areata. L-Alopeċja areata hija marda awtoimmuni li tikkawża telf ta 'xagħar parzjali jew komplet. Il-modifika kimika tad-dewterju ta 'ruxolitinib tista' tbiddel il-farmakokinetika umana tagħha, u b'hekk ittejjeb l-użu tagħha bħala trattament għall-alopeċja areata. Fl-Istati Uniti, l-AID tat CTP-543 status ta 'fast track għat-trattament ta' alopeċja areata.