Skysona: L-ewwel terapija tal-ġeni biex tikkura l-lewkodistrofija adrenali ċerebrali (CALD)! --- 2/2

Skysona hija terapija tal-ġene ta 'darba li tuża lenti vettur lentivirali (LVV) għal transduction in vitro u żżid kopja funzjonali tal-ġene ABCD1 mal-pazjent' ċelloli staminali ematopojetiċi (HSC) stess. Iż-żieda tal-ġene funzjonali ABCD1 tista 'tipproduċi proteina ALD (ALDP) fil-ġisem tal-pazjent&# 39, li huwa maħsub li jgħin id-dekompożizzjoni ta' VLCFA. L-espressjoni ta 'ALDP u r-rwol ta' Skysona huma mistennija li jdumu għal ħajjithom kollha. L-iskop tat-trattament ta 'Skysona huwa li jipprevjeni l-progressjoni ta' CALD, u b'hekk tippreserva l-funzjoni tan-nervituri kemm jista 'jkun, inkluż il-preservazzjoni tal-funzjoni tal-mutur u l-ħiliet ta' komunikazzjoni. Importanti, bi trattament ta 'Skysona, m'hemmx bżonn li tikseb donatur HSC minn persuna oħra.

Preċedentement, l-unika għażla ta 'trattament disponibbli għal pazjenti CALD kienet it-trapjant ta' ċelloli staminali minn donaturi, imsejħa trapjant alloġeniku ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi (allo-HSCT), li kien assoċjat ma' kumplikazzjonijiet potenzjali serji u mortalità, meta ma kienx hemm donatur ta 'aħwa li jaqbel (MSD) ) il-pazjenti huma f'riskju akbar. Huwa stmat li aktar minn 80% tal-pazjenti dijanjostikati b'CALD m'għandhomx MSD.

Proċess ta 'trattament ta' Skysona

L-Unjoni Ewropea approvat Skysona abbażi tad-dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-istudju Starbeam tal-Fażi 2/3 (ALD-02). Barra minn hekk, l-istudju ALD-104 tal-Fażi 3 (N=19) għadu għaddej. Il-pazjenti kollha li temmew l-istudju ALD-102 u dawk li se jlestu l-istudju ALD-104 se jkunu meħtieġa jipparteċipaw fl-istudju ta 'segwitu fit-tul (LTF-304).

Il-punt aħħari ewlieni tal-effikaċja tal-istudju ALD-102 ewlieni huwa s-sopravivenza sentejn wara t-trattament mingħajr l-ebda mis-6 disfunzjonijiet maġġuri (MFD), li ma rċevewx it-tieni trapjant alloġeniku ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi (allo-HSCT) jew Il-proporzjon ta' pazjenti li ngħataw ċelloli ta ’salvataġġ u ma rtirawx jew ma tilfux is-segwitu fi żmien sentejn. Sitt MFDs huma diżabilitajiet serji li jinstabu b'mod komuni f'CALD u huma kkunsidrati li għandhom l-iktar impatt profond fuq il-ħila tal-pazjent' li jgħix b'mod indipendenti: telf ta 'komunikazzjoni, għama kortikali, ħtieġa għal għalf gastriku, inkontinenza ġenerali, dipendenza fuq is-siġġu tar-roti , u telf sħiħ ta 'mobbiltà awtonoma.

Minn Ottubru 2020, 32 pazjent irċevew kura Skysona fl-istudju ALD-102, u 30 minnhom jistgħu jiġu evalwati fl-24 xahar ta 'segwitu. Mid-data tal-qtugħ tad-dejta, 90% (27/30) tal-pazjenti laħqu l-punt ta ’sopravivenza mingħajr MFD fix-xahar 24. Kif imsemmi qabel, żewġ pazjenti rtiraw mill-istudju bbażat fuq il-ġudizzju tal-investigatur' u pazjent wieħed esperjenza progressjoni mgħaġġla tal-marda kmieni fl-istudju, li jwassal għal sklerożi multipla u mewt sussegwenti.

Fl-istudju ALD-102, 26 minn 28 pazjent evalwabbli kellhom punteġġ ta 'funzjoni newroloġika (NFS) ta' ≤1 sa 24 xahar. Fost dawn, 24 pazjent ma kellhom l-ebda bidla fl-NFS, li jindika li l-funzjoni newroloġika tal-biċċa l-kbira tal-pazjenti żżomm. Il-pazjenti kollha li temmew l-istudju ALD-102 ħadu sehem fis-segwitu fit-tul tal-istudju LTF-304.

Skysona wera effett dejjiemi fuq sopravivenza mingħajr MFD. Ħafna mill-pazjenti (26/27, 96.3%) li pparteċipaw fl-istudju LTF-304 kienu għadhom ħajjin u baqgħu ħielsa mill-MFD fl-aħħar segwitu. Il-ħin medjan ta 'segwitu kien ta' 3.2 snin (38.6 xhur; minimu: 13.4 xhur; massimu: 82.7 xhur). Erbatax-il pazjent ġew segwiti għal mill-inqas il-ħames sena. Pazjent li daħal fl-istudju LTF-304 irrifjuta aktar segwitu.

F'dan l-istudju, is-sigurtà / tollerabilità ta 'għażliet ta' trattament (inkluż mobilizzazzjoni / ġbir ta 'ċellola waħda, kondizzjonament u infużjoni ta' Skysona) prinċipalment irriflettew l-effetti magħrufa ta 'mobilizzazzjoni / aferesi u kondizzjonament. Ir-reazzjonijiet avversi ta 'Skysona osservati fi provi kliniċi jinkludu ċistite virali, panċitopenja u rimettar.

Fi studji kliniċi (ALD-102 / LTF-304 u ALD-104) f'51 pazjent li rċevew trattament bi Skysona, ma ġiet irrappurtata l-ebda marda graft-versus-host (GVHD), falliment jew rifjut tat-tilqim, u mewt relatata mat-trapjant (TRM) , Replikazzjoni tal-lentivirus attiv. Espansjoni klonali li wasslet għall-klonalità nstabet f'pazjenti kkurati bi Skysona. Għalkemm m'hemm l-ebda rapport ta 'mutazzjonijiet inserzjonali lentivirali medjati mill-vettur li jikkawżaw tumuri, inkluż majelodisplasja, lewkimja jew limfoma assoċjati ma' Skysona, xorta hemm riskju teoretiku ta 'tumuri malinni wara l-kura bi Skysona.