L-ewwel siderophore cephalosporin Fetroja tad-dinja ta 'Shionoyi: trattament effettiv ta' infezzjonijiet ta 'batterji gram-negattivi reżistenti għal ħafna mediċini!

Il-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Shionogi reċentement ħabbret li l-ġurnal mediku awtorevoli" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) ippubblika 2 artikli onlajn dahar ma 'dahar.

Jenfasizza l-effettività u s-sikurezza tal-mediċina antibatterika l-ġdida Fetroja (cefiderocol) f'xi wħud mill-aktar diffiċli biex jiġu ttrattati infezzjonijiet batteriċi Gram-negattivi, inklużi pnewmonja akkwistata fl-isptar (NP), infezzjoni taċ-ċirkolazzjoni tad-demm (BSI), Toxicosis pus, infezzjoni kkumplikata fl-apparat urinarju (cUTI).

Ir-reżistenza antimikrobika (AMR) hija piż ewlieni fuq is-saħħa li jeħtieġ li jiġi indirizzat b'mod urġenti. Globalment, madwar 700,000 persuna jmutu minn infezzjonijiet ikkawżati minn patoġeni reżistenti għall-mediċini kull sena, għalhekk huma meħtieġa trattamenti effettivi ġodda b'mod urġenti. Huwa partikolarment ta 'min isemmi li Fetroja huwa mmirat lejn il-patoġeni gram-negattivi kollha (Acinetobacter baumannii reżistenti għall-carbapenem, Pseudomonas aeruginosa u batterji intestinali) bi prijoritajiet ewlenin identifikati mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO). Batterji) tipprovdi l-ewwel trattament b'kopertura sħiħa.

Fetroja huwa l-ewwel antibijotiku b'funzjoni siderophore li jikseb approvazzjoni regolatorja, li tista 'tegħleb mekkaniżmi ta' reżistenza multipli ta 'batterji Gram-negattivi kontra l-antibijotiċi. Fil-preżent, Fetroja ġie approvat: (1) Għal pazjenti adulti ta '18-il sena jew aktar b'għażliet ta' trattament limitati jew mingħajrhom, biex jittrattaw infezzjonijiet kumplessi tal-passaġġ urinarju (cUTI, inkluża pielonefrite) ikkawżati minn mikroorganiżmi Gram-negattivi suxxettibbli; (2) Jintuża għal pazjenti adulti minn 18-il sena 'l fuq biex jikkura pnewmonja batterika akkwistata fl-isptar (HABP) u pnewmonja batterika assoċjata mal-ventilatur (VABP) ikkawżata minn batterji gram-negattivi suxxettibbli.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Fetroja huwa cefiderocol, li huwa tip ġdid ta' siderophore cephalosporin b'mekkaniżmu uniku li jippenetra l-membrana taċ-ċellula ta 'batterji gram-negattivi (inklużi batterji reżistenti għal ħafna mediċini), u fl-istess ħin, jista' jegħleb il-carbapenem. mit-tliet mekkaniżmi ewlenin ta 'reżistenza għall-mediċina (bidla fil-kanal tal-porin, inattivazzjoni ta' β-lactamase, produzzjoni żejda tal-pompa ta 'l-effluss).

Cefiderocol huwa l-ewwel siderophore cephalosporin tad-dinja li juża l-batterja' sistema ta 'assorbiment tal-ħadid stess biex tidħol fiċ-ċelloli batterjali b'mod simili għall-GG quot; Trojan horse" ;. Cefiderocol jeħel mal-ħadid ferriku, u jiġi ttrasportat b'mod attiv fiċ-ċellula batterika permezz tal-membrana ta 'barra tal-membrana taċ-ċellula permezz tat-trasportatur tal-ħadid batteriku. Din l-istrateġija taż-żwiemel Trojan tippermetti li cefiderocol jilħaq konċentrazzjonijiet ogħla fil-periplażma taċ-ċellula batterika, jeħel mal-proteina li torbot il-peniċillina fl-ispazju periplażmiku u tinibixxi s-sinteżi tal-ħajt taċ-ċellula batterika.

——APEKS-NP: hija prova klinika tal-fażi 3 iddisinjata biex tqabbel Fetroja ma 'infużjoni ta' doża għolja fit-tul ta 'meropenem (2g, q8h, infużjoni ta' 3 sigħat) kontra varjetà ta 'batterji Gram-negattivi (bħal Bauman Effikaċja u sigurtà ta 'pnewmonja akkwistata fl-isptar, relatata mal-ventilatur jew relatata mal-mediċina (HAP, VAP, u HCAP) f'pazjenti morda b'mod kritiku kkawżati minn batterji li jiċċaqalqu, Pseudomonas aeruginosa, u Enterobacter.

Ir-riżultati wrew li fl-14-il jum, l-istudju laħaq b’suċċess il-punt aħħari primarju ta ’mortalità b’kull kawża ta’ non-inferjorità (ACM): fil-popolazzjoni modifikata ta ’pazjenti intenzjonata biex tikkura (mITT), ir-rata ta’ mortalità b’kull kawża fil-Fetroja grupp ta ’trattament kien 12.4% (18/145), 11.6% (17/146) fil-grupp meropenem, u d-differenza fit-trattament aġġustata kienet 0.8% (95% CI: 6.6-8.2). Fl-istudju, Fetroja kien ittollerat sew, u s-sigurtà tiegħu hija konsistenti ma 'ċefalosporini oħra u / jew antibijotiċi carbapenem.

——CREDIBLE-CR: hija prova deskrittiva żgħira tal-Fażi 3 miftuħa, prova ffokata fuq il-patoġeni biex tevalwa r-reżistenza ta ’Fetroja' għall-patoġeni ta’ carbapenem (CR) (bħal patoġeni li mhumiex fermentazzjoni u li jipproduċu carbapenemase)) u s-sigurtà ta 'serje ta' infezzjonijiet CR (inklużi infezzjonijiet tal-ġilda kkawżati minn NP, BSI, sepsis u patoġeni CR). F'71% (27/38) tal-każijiet, l-aħjar terapija disponibbli (BAT) kienet terapija kombinata, u ntużaw 28 kors ta 'BAT differenti; 83% (66/80) tal-kura b’Fetroja kienet terapija b’aġent wieħed. Żewġ terzi (66% [25/38]) tar-reġim tal-BAT kien fihom colistin.

Ir-riżultati tal-istudju jipprovdu evidenza deskrittiva li turi l-effettività u s-sigurtà ta ’Fetroja fit-trattament ta’ infezzjonijiet batteriċi CR Gram-negattivi fi grupp eteroġenju ħafna ta ’pazjenti, li spiss ikollhom komorbidità kumplessa. Ir-riżultati kliniċi u mikrobijoloġiċi ta ’Fetroja u BAT huma bażikament simili, iżda Fetroja huwa sinifikament aħjar f’termini ta’ infezzjoni tal-metall β-lactamase (Fetroja: 75% u 44%; BAT: 29% u 14%). F'termini ta 'mortalità kawża kollha ta' 28 jum, il-grupp ta 'trattament Fetroja (25/101 [24.8%]) kien ogħla mill-grupp ta' trattament BAT (9/49 [18.4%]), u d-differenza fit-trattament kienet 6.4% (95 % CI: -8.6, 19.2). Fis-sottogrupp ta 'pazjenti b'infezzjoni ta' Acinetobacter baumannii, ġew osservati differenzi fil-mortalità bejn il-gruppi ta 'trattament, li jistgħu jkunu relatati mal-iżbilanċ tal-fatturi ta' riskju fil-linja bażi. Ma kien hemm l-ebda differenza fil-mortalità ta 'Pseudomonas aeruginosa u Enterobacter mingħajr ko-infezzjoni ta' Acinetobacter baumannii. Ir-riċerkaturi vvalutaw l-iżbilanċ fil-mortalità u sabu li l-ebda mwiet ma ġew attribwiti għal avvenimenti avversi relatati ma 'Fetroja.