Nuplazid agonist invers selettiv tas-serotonin għandu effett sinifikanti fil-fażi 3 ---- 2/2

L-istudju HARMONY inkluda perjodu ta ’stabbilizzazzjoni open-label ta’ 12-il ġimgħa li matulu pazjenti DRP bdew jirċievu trattament b’Nuplazid (34 mg, darba kuljum). Fil-perjodu open-label, fost pazjenti eliġibbli (n=351), il-biċċa l-kbira (61.8%, n=271) laħqu l-kriterji ta ’rispons għat-trattament fit-tul speċifikati minn qabel fit-8 u t-12-il ġimgħa, u daħlu fid-doppju ta’ 26 ġimgħa Perjodu ta 'rtirar bl-addoċċ għomja. Pazjenti li daħlu fil-perjodu ta 'rtirar każwali double-blind (n=271) ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta' 1: 1 u komplew jieħdu Nuplazid (34mg, darba kuljum, n=105) jew qalbu għal plaċebo (112). Is-segwitu tat-trattament kien ta '26 Ġimgħa jew sakemm terġa' sseħħ il-psikożi.

Skond ir-rakkomandazzjonijiet tal-kumitat indipendenti tal-monitoraġġ tas-sigurtà tad-dejta tal-prova, l-istudju ARMONIKA twaqqaf kmieni minħabba l-effikaċja pożittiva murija fl-analiżi interim ippjanata minn qabel. L-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: fil-perjodu ta 'rtirar randomised double-blind, meta mqabbel mal-bidla għal plaċebo, it-tkomplija tat-trattament b'Nuplazid naqqset b'mod sinifikanti r-riskju ta' rikorrenza ta 'psikożi bi 2.8 darbiet (proporzjon tar-riskju [HR]=0.35, bilaterali p=0.005; Naħa waħda p=0.0023). Speċifikament, matul il-perjodu ta 'rtirar każwali double-blind, 28% (28/99) tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo kellhom rikaduta psikotika, filwaqt li 13% (12/95) biss tal-grupp Nuplazid kellhom rikaduta psikotika. L-istudju laħaq ukoll punt aħħari sekondarju: Meta mqabbel ma ’plaċebo, Nuplazid naqqas b’mod sinifikanti l-proporzjon ta’ pazjenti li waqqfu l-prova għal kwalunkwe raġuni bi 2.2 darbiet (HR=0.45, bilaterali p=0.005; unilaterali p=0.0024). F’analiżi speċifikata minn qabel, Nuplazid ma kienx assoċjat ma ’tnaqqis konjittiv kif imkejjel mill-Mini Mental State Examination (MMSE) jew il-bidu jew l-aggravar ta’ sintomi bil-mutur kif imkejjel mill-Iskala ta ’Klassifikazzjoni tas-Sintomi Estrapiramidali A (ESRS-A).

F'dan l-istudju, Nuplazid kien ittollerat sew matul il-perjodu ta 'studju ta' 9 xhur (perjodu ta '12-il ġimgħa open-label period perjodu ta' rtirar każwali double-blind ta '26 ġimgħa). Fil-perjodu double-blind, kienet osservata inċidenza baxxa simili ta 'avvenimenti avversi, bi 43 (41.0 %) minn 105 pazjent fil-grupp Nuplazid u 41 (36.6 %) tal-grupp plaċebo li kellhom avvenimenti avversi. Ir-rata ta 'twaqqif minħabba avvenimenti avversi fil-perjodu double-blind kienet aktar baxxa, bi 2.9 % fil-grupp Nuplazid u 3.6 % fil-grupp tal-plaċebo. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi serji kienet ukoll baxxa ħafna, 4.8 % fil-grupp Nuplazid u 3.6 % fil-grupp tal-plaċebo. Fost il-pazjenti kkurati b'Nuplazid, seħħew 2 imwiet, 1 fil-perjodu open-label, u 1 fil-perjodu double-blind. L-investigatur tar-riċerka kkonferma li ż-żewġ imwiet ma kinux relatati mad-droga tal-istudju.

L - istruttura kimika ta 'pimavanserin(sors tal-istampa: chemicalbook.com)

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Nuplazid huwa pimavanserin, li huwa agonist u antagonist invers ta’ serotonin selettiv li preferibbilment jimmira lejn ir-riċettur 5-HT2A. Dawn ir-riċetturi huma maħsuba li għandhom rwol importanti fil-mard newropsikjatriku. In vitro,pimavanserinm'għandux affinità ovvja li torbot għal dopamine (inkluż D2), istamina, riċetturi muskariniċi jew adrenerġiċi.

Nuplazid ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f’Mejju 2016 għat-trattament ta ’alluċinazzjonijiet u delużjonijiet assoċjati mal-psikożi tal-marda ta’ Parkinson' Preċedentement, l-AID kienet tat l-għażla ta 'mediċina innovattiva ta' Nuplazid fl-2014. Nuplazid hija l-ewwel droga approvata mill-AID biex tikkura alluċinazzjonijiet u delużjonijiet assoċjati mal-marda ta 'Parkinson' L-approvazzjoni ta 'Nuplazid għat-tqegħid fis-suq timmarka tragward ewlieni fit-trattament kliniku tal-marda u l-psikożi ta' Parkinson'

Il-farmakoloġija unika ta 'Nuplazid&# 39 ħolqot klassi ġdida ta' drogi - agonisti inversi ta 'serotonin selettiva (SSIA), li mhux biss preferibbilment jimmiraw riċetturi 5-HT2A, iżda wkoll jevitaw il-karatteristiċi komuni tal-biċċa l-kbira tad-drogi ta' l-iskiżofrenija riċetturi Dopamine u oħrajn effetti sekondarji tal-attivazzjoni tar-riċettur. It-terapija konvenzjonali tal-marda tal-Parkinson' fiha mediċini li jistimulaw id-dopamine biex jikkuraw il-pazjenti' sintomi bil-mutur, bħal tregħid, ebusija tal-muskoli, u diffikultà biex timxi. Nuplazid għandu mekkaniżmu ta 'azzjoni selettiv ġdid biex jittratta l-alluċinazzjonijiet u d-delużjonijiet b'mod ġdid ta' azzjoni. Il-mediċina m'għandhiex attività ta 'riċettur ta' dopamine u ma tfixkilx il-pazjenti' terapija dopaminerġika, u għalhekk ma taffettwax il-funzjoni tal-mutur ta 'pazjenti b'Parkinson'

F'April ta 'din is-sena, Nuplazid' Applikazzjoni ta' Indikazzjoni Ġdida (sNDA) għat-trattament ta 'alluċinazzjonijiet u delużjonijiet relatati ma' psikożi relatata mad-dimenzja (DRP) ġiet irrifjutata mill-US FDA. L-AID ħarġet ittra ta 'tweġiba sħiħa (CRL) lill-kumpanija li ddikjarat li lestiet ir-reviżjoni tas-sNDA u ddeterminat li s-sNDA ma tistax tiġi approvata fil-forma attwali tagħha. Is-CRL irrimarka li ċerti sottotipi ta 'dimenzja m'għandhomx sinifikat statistiku. Fl-istess ħin, in-numru ta 'pazjenti b'ċerti sottotipi inqas komuni ta' dimenzja mhuwiex biżżejjed, u hemm nuqqas ta 'evidenza effettiva li tappoġġja l-approvazzjoni.

Nuplazid ma ġiex approvat biex jikkura alluċinazzjonijiet u delużjonijiet assoċjati mad-DRP. Bħalissa, l-Acadia qed tiżviluppapimavanserinf'mard newropsikjatriku ieħor.