Inibitur tal-passaġġ Roche PI3K / AKT ipatasertib fażi III klinika: Telf tal-funzjoni PTEN mCRPC b'effikaċja qawwija!

Riċentement Roche ħabbar ir-riżultati tal-istudju IPATential150 tal-inibitur tal-passaġġ PI3K / AKT ipatasertib fit-trattament tal-kanċer tal-prostata fi stadju III. L-istudju huwa studju każwali, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li sar f’pazjenti rġiel adulti b’sintomi sintomiċi jew ħfief u preċedentement mhux ittrattat kanċer metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni (mCRPC).

Id-dejta wriet li f'pazjenti mCRPC b'telf ta 'funzjoni ta' proteina PTEN li tissoppressa t-tumur fit-tumuri, l-istudju laħaq l-għan primarju komuni ta 'sopravivenza mingħajr progressjoni radjoloġika (rPFS). F'dan il-grupp ta 'pazjenti, ipatasertib + kura standard statistikament naqqset b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni jew mewt tal-marda meta mqabbel ma 'kura standard kurrenti (Abiraterone + prednisone / prednisolone) + plaċebo.

Madankollu, fil-popolazzjoni kollha ta 'studju (ITT), l-istudju ma laħaqx l-rRPF, li huwa endpoint primarju komuni ieħor. F'dan l-istudju, is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'ipatasertib u abiraterone kienet konsistenti ma' analiżi preċedenti u riskji magħrufa. Ir-riżultati tal-istudju IPATential150 jitħabbru waqt konferenza medika li jmiss.

Għalkemm id-dejta preliminari hija inkoraġġanti, il-benefiċċji ġenerali tas-sopravivenza u l-punti sekondarji addizzjonali għadhom mhumiex maturi. Il-prova tibqa 'għaddejja sal-analiżi ppjanata li jmiss, u d-dejta tar-riċerka se tinqasam ma' aġenziji regolatorji.

Roche Medical Officer u Kap għall-Iżvilupp Globali tal-Prodott Levi Garraway, MD, qal:" Il-kanċer tal-prostata għadu l-kawża ewlenija tal-mewt fl-irġiel madwar id-dinja, u pazjenti b'kanċer metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni (mCRPC) huma diffiċli biex kura. Bħalissa, aħna Pazjenti b'kanċer tal-prostata avvanzat li qed jiżviluppaw għażliet ta 'trattament multipli ġodda, u r-riżultati bikrija mill-istudju IPATential150 huma inkoraġġanti.&Kwotazzjoni;

Struttura molekulari ta 'ipatasertib (Sors tal-immaġni: Wikipedia)

ipatasertib ġie skopert f'kollaborazzjoni bejn Roche's Genentech u Array BioPharma (li kienet akkwistata minn Pfizer fit-30 ta 'Lulju, 2019). Il-mediċina hija mediċina ta 'riċerka orali, speċifika ħafna mfassla biex timmira u torbot It-tliet sottotipi ta' AKT (proteina kinase B) jimblokka l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni PI3K / AKT, li huwa xprun ewlieni tat-tkabbir taċ-ċelluli tal-kanċer u l-proliferazzjoni fil-kanċer tal-prostata. Il-passaġġ PI3K / AKT huwa wkoll assoċjat mar-reżistenza kontra t-terapija kontra l-androġeni, minħabba li l-inibizzjoni tar-riċettur ta 'androġeni (AR) hija assoċjata ma' attivazzjoni miżjuda tal-mogħdija AKT.

PTEN huwa proteina li tissuppressa t-tumur u regolatur negattiv ta 'AKT. It-telf tal-funzjoni PTEN fit-tumur jinstab f'madwar 40-60% tal-pazjenti mCRPC, li jwassal għal attivazzjoni eċċessiva ta 'PI3K / AKT, u b'żieda fil-grad u l-istadju tat-tumur, rikorrenza bijokimika bikrija, metastasi, u mewt speċifika għall-kanċer tal-prostata hija assoċjat ma 'pronjosi ħażina bħal progressjoni indipendenti mill-androġeni.

ipatasertib' i proġett ta ’żvilupp kliniku jiffoka fuq tumuri attivati ​​mill-passaġġ PI3K / AKT. Minbarra l-kanċer tal-prostata, il-mediċina qed tiġi evalwata wkoll għat-trattament ta 'ċerti tipi ta' kanċer tas-sider, inkluż kanċer tas-sider triplu negattiv (TNBC), riċettur ormon pożittiv (HR +) / HER2-Kanċer tas-sider. Ir-riżultati tal-istudju dwar il-kanċer tas-sider huma mistennija li jitħabbru aktar tard din is-sena.

F'April 2019, Roche ħabbret ipatasertib flimkien mat-terapija anti-PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi, isem komuni: atezolizumab, atelizumab) u kimoterapija fil-110th American Cancer Research Association (AACR) laqgħa annwali Paclitaxel jew nab-paclitaxel) Dejta preliminari mill-istudju kliniku ta 'Fażi Ib dwar trattament tal-ewwel linja ta' pazjenti TNBC avvanzati lokalment jew metastatiċi. Ir-riżultati wrew li t-terapija ta 'kombinazzjoni wriet attività qawwija kontra t-tumur irrispettivament mill-istatus tal-bijomarkaturi tat-tumur.

Din l-informazzjoni hija mill-ewwel 26 pazjent (18-il grupp paclitaxel, 8 nab-paclitaxel grupp), b'segwitu medjan ta '6.1 xhur (firxa: 3.1-10.6), u rata ta' rispons oġġettiv (ORR) ta '73% (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Importanti, ir-remissjoni osservata mhix relatata mal-istatus tal-bijomarkatur tat-tumur, inkluż l-istatus PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pożittiv, 6/8 [ORR=75%] negattiv PD-L1, 4/7 [ORR=57%] L-istatus PD-L1 mhux magħruf) u PIK3CA / AKT1 / PTEN jibdlu l-istat (5/7 [ORR=71%] Dx pożittiv, 9/11 [ORR=82%] Dx negattiv, 5/8 [ ORR=63%] Dx mhux magħruf).