Suċċess kliniku ta' Fażi III ta' ganachone għal epilessija rari

Ilbieraħ, il-kumpanija bijoteknoloġika Amerikana Marinus ħabbret li l-mediċina newrossterojde tagħha ganaxolone laħqet l-ewwel punt aħħari tal-prova fi prova klinika ta 'fażi III ta' epilessija rari msejħa defiċjenza CDKL5 (CDD). Il- prova msejħa Marigold irreklutat 101 pazjent tas- CDD biex tqabbel l- effetti ta ' ganachone u plaċebo fuq il- frekwenza ta ' l- epilessija. Riżultati Matul il- perijodu ta ' osservazzjoni ta ' 28 jum, il- frekwenza ta ' l- inċidenza ta ' ganachone naqset bi 32% meta mqabbla mal- frekwenza ta ' qabel il- kura, filwaqt li l- plaċebo naqas biss b' 4%. Iżda din il- prova ma rnexxilhax tieħu diversi punti aħħarin sekondarji, u l- plaċebo għamel ftit agħar milli kien mistenni. Marinus jemmen li din id-data tal-punt aħħari primarja tista' tintuża bħala prova tal-elenkar u qed tipprepara biex tapplika għall-elenkar tas-sena d-dieħla. Marinus skyrocketed 85% bieraħ, iżda llum waqgħet.

Sterojdi newroattivi (NAS) huma klassi ta 'ormoni b'firxa wiesgħa ta' funzjonijiet. Il- mekkaniżmu molekulari ewlieni tiegħu huwa li jeħel mal- kavità li torbot allosterika tar- riċetturi GABA- A u jtejjeb is- sinjalar GABA. Ir- riċetturi GABA huma r- riċetturi inibitorju ewlenin tas- sistema nervuża ċentrali. Jekk il-funzjoni tagħhom tonqos, is-sistema nervuża ċentrali tiġi attivata żejda u tikkawża diversi mard bħal nuqqas ta ' rqad u epilessija. L-aktar klassi famuża ta 'mediċini fil-kimika mediċinali, benzodiazepines u l-hekk imsejħa mediċini Z-insomnja, huma regolaturi pożittivi allosteriċi tar-riċetturi GABA. NAS għandha siti ta 'twaħħil differenti minn dawn iż-żewġ tipi ta' drogi qodma, u tista 'torbot ma' aktar tipi ta 'riċetturi GABA-A. Ir- riċettur GABA- A għandu 5 sottounits u hemm 30 kombinazzjoni. Il- mediċini BZD u Z jistgħu jeħlu biss mar- riċetturi GABA- A fuq is- sinerġiji tan- nervituri, filwaqt li NAS tista ' torbot mar- riċetturi GABA- A barra s- sinerġiji tan- nervituri. Din hija r-raġuni għall-funzjoni usa' tan-NAS. Pereżempju, il-BZD m'għandha l-ebda attività antidepressiva filwaqt li n-NAS għandha din l-attività.

Għalkemm kemm ir-riċetturi NAS kif ukoll GABA-A għandhom ħafna funzjonijiet, mhuwiex faċli li ssib l-indikazzjoni t-tajba man-NAS t-tajba. Sage huwa mexxej f'dan il-qasam. L- indikazzjoni ppreferuta għan- NAS hija epilessija, iżda l- analogu ta ' Sage' s allopregnanolone Zulresso falla f' diversi provi kliniċi ta ' l- epilessija. B' mod ġenerali, l- indikazzjonijiet kandidati wara l- falliment ta ' l- indikazzjoni ppreferuta huma aktar perikolużi, iżda Zulresso finalment sar l- ewwel mediċina ta ' dipressjoni wara t- twelid minħabba t- titjib tas- sintomi ta ' dipressjoni ta ' wara t- twelid, u l- ganachone, li għandu struttura simili u proprjetajiet farmakokinetiċi ħafna aħjar, huwa f' din l- indikazzjoni. Nuqqas. Għalkemm Zulresso jaħdem tajjeb, jeħtieġ infużjoni fil- vini għal 60 siegħa, filwaqt li ganachone jista ' jinbidel għal għoti orali wara infużjoni ġol- vini għal 6 sigħat. Sfortunatament, l-effett mhuwiex tajjeb. Għalkemm ganachone falla testijiet oħra ta 'epilessija, l-indikazzjoni llum għadha epilessija wara kollox, li tindika li dan il-mekkaniżmu għadu effettiv għal xi epilessija.

Jekk ganadone jista 'jiġi kqiegħda fis-suq, se jkun it-tieni prodott kummerċjali tal-familja NAS u t-tieni indikazzjoni ta' dan il-mekkaniżmu, li jipprovdi appoġġ spiritwali għall-espansjoni ulterjuri ta 'din il-klassi ta' drogi. Il-kanali GABA għandhom firxa wiesgħa ta' effetti u mekkaniżmi kumplessi. Ir-regolaturi tagħha ma jistgħux jaffettwaw biss il-konduzzjoni tan-nervituri fi żmien qasir, iżda jistgħu wkoll jirregolaw l-infjammazzjoni ċentrali u jippromwovu l-ġenerazzjoni tan-newroni. Għalhekk drogi b'half-life qasira li ma jistgħux jittieħdu mill-ħalq, bħal allopregnanolone, jista' jkollhom ukoll effetti fit-tul. Issa dan il- kompost jinsab fi provi kliniċi f' Alzheimer. Naturalment, l-aktar droga famuża f'dan il-qasam hija Sage-217, li mhux biss tittieħed darba kuljum iżda turi wkoll effetti bikrija fuq l-insomnja, depressjoni wara t-twelid, u depressjoni severa. Sfortunatament, l-ewwel prova klinika maġġuri ta 'fażi III ta' dipressjoni tal-mediċina falliet is-sena l-oħra, u ġiegħel nofs l-istaff jiġi ssekanzjat din is-sena. Din il- mediċina għad għandha diversi provi kliniċi ta ' fażi III li għadhom għaddejjin, iżda l- infezzjoni fil- parti ta ' fuq ta ' l- apparat respiratorju hija periklu moħbi.

Hemm ħafna drogi fis-suq għall-epilessija minħabba li l-mudelli tal-annimali huma relattivament affidabbli, iżda huwa diffiċli li tiġi kkontrollata l-epilessija kkawżata minn xi mutazzjonijiet tal-ġeni rari ma 'drogi qodma. CDD hija epilessija rari bħal din. Kif jissuġġerixxi l-isem, huwa kkawżat minn mutazzjoni f'CDKL5. M' hemm l- ebda mediċina approvata speċifikament għal din il- marda. F' dawn l- aħħar snin, żewġ mediċini ta ' epilessija derivati mill- mediċini Fintepla u Epidiolex ġew approvati għat- trattament tal- marda ta ' Dravet, iżda l- progress globali huwa limitat. L-epilessija mhijiex biss bl-uġigħ ħafna, iżda taffettwa wkoll l-iżvilupp tat-tfal. Hija marda serja. Bl-importanza dejjem tikber tas-soċjetà u d-dipartimenti tal-ħlas dwar il-mard rari u s-suċċess ta' mard ċentrali rari tat-tfulija bħall-mediċini tal-SMA, tali mard ċentrali huwa mistenni li jirċievi l-attenzjoni tat-terapija tal-ġeni emerġenti u d-drogi regolatorji tal-RNA (RNA u molekuli żgħar).