Fażi III suċċess kliniku ta 'inibituri ta' komplement ta 'Akari fit-trattament ta' PNH

Akari Therapeutics ħareġ data interim pożittiva mill-istudju CAPSTONE Fażi III tal-inibitur tal-komplement C5 nomacopan fit-trattament ta 'emoglobinurja matul il-lejl matul il-lejl.

Dan huwa studju ta 'tliet partijiet, b'żewġ koorti, randomised, open-label imwettaq f'pazjenti b'NPH li qabel ma rċivewx terapija ta' inibitur tal-komplement (trattament primarju) u huma dipendenti fuq trasfużjoni tad-demm. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali u rċevew injezzjoni taħt il-ġilda ta 'nomacopan jew kura standard (SOC: trasfużjoni tad-demm, antikoagulazzjoni jew nuqqas ta' antikoagulazzjoni) għal 6 xhur. Wara 6 xhur, pazjenti fil-grupp SOC irċevew nomacopan għal 3 xhur, u pazjenti fil-grupp nomacopan komplew jirċievu nomacopan għal tliet xhur oħra. L-għan primarju tal-istudju kien: emoglobina stabbli (Hb), definita bħala livelli ta 'Hb ikbar mill-valur stabbilit għal kull pazjent matul il-perjodu każwali ta' qabel l-istudju, u tevita infużjonijiet ta 'ċelluli ħomor tad-demm (PRBC) ippakkjati matul it-trattament ta' 6 xhur perjodu. Il-pazjenti kollha jirċievu trasfużjonijiet tad-demm jekk l-Hb huwa taħt il-valur stabbilit.

Id-dejta rilaxxata din id-darba ġiet mill-ewwel tmien pazjenti li daħlu fl-istudju. Dejta temporanja turi li l-pazjenti kollha li kienu qed jirċievu nomacopan laħqu l-għan primarju ta ’transfusion indipendenti (jiġifieri, li jeħilsu mid-dipendenza ta’ trasfużjoni): fl-ewwel 6 xhur ta ’kura, 4 pazjenti assenjati bl-addoċċ lil nomacopan ma rċevewx trasfużjoni tad-demm u ġew assenjati bl-addoċċ lil SOC L-4 pazjenti kollha rċivew trasfużjonijiet tad-demm. Iż-żewġ gruppi ta 'pazjenti kellhom livelli ta' trasfużjoni ta 'demm storiċi simili u settings medji ta' Hb, u d-differenzi fit-trattament kienu statistikament sinifikanti (p = 0.034).

Fl-istudju ta 'Fażi II ta' COBALT PNH, 6 mit-8 pazjenti kienu dipendenti fuq it-trasfużjoni qabel il-kura. Wara 3 xhur ta 'kura, 3 minn dawn is-6 pazjenti ħelsu mid-dipendenza tat-trasfużjoni, u t-3 l-oħra kienu ħelsu mill-istudju dwar is-sigurtà ta' segwitu fit-tul. Dipendenza mit-trasfużjoni tad-demm (definita bħala: l-ebda trasfużjoni tad-demm għal 6 xhur). Ħlief għal pazjent wieħed li kien irċieva unità ta 'PRBC fl-aħħar 12-il xahar, il-bqija tal-pazjenti baqgħu indipendenti għat-trasfużjoni sa sentejn.

Sal-lum, total ta '14-il pazjent PNH ġew ikkurati b'numacopan f'4 provi kliniċi. Dejta addizzjonali ta 'Fażi III se titħabbar fil-Laqgħa Annwali tal-Ematoloġija Ewropea (EHA), 11-14 ta' Ġunju, 2020.

Vantaġġ kompetittiv ta 'nomacopan (sinerġistika inibizzjoni ta' C5 u LTB4)

Nomacopan huwa proteina rikombinanti żgħira (16740Da), li hija solubbli ħafna u stabbli. Taġixxi fuq komponent ta 'komplement C5, li jista' jipprevjeni r-rilaxx ta 'C5a u l-formazzjoni ta' C5b-9 (magħruf ukoll bħala kumpless ta 'attakk tal-membrana). Leukotriene B4 (LTB4). Kemm C5 kif ukoll LTB4 huma komponenti importanti tar-rispons immuni / infjammatorji tal-bniedem. Nomacopan huwa żviluppat klinikament għall-kura ta 'PNH, pemphigoid bullous, keratoconjunctivitis atopika, u mikroangiopatija trombotika.

Akari qed jiżviluppa formulazzjoni ġdida, stabbli fit-temperatura tal-kamra, ta 'konċentrazzjoni għolja ta' nomacopan li tippermetti volumi żgħar ta '0.3mL, injezzjonijiet ta' viskożità baxxa, billi tuża siringa simili għal pinna ta 'injezzjoni ta' l-insulina, li tipprovdi injezzjonijiet taħt il-ġilda darba fil-ġimgħa. L-iskrizzjoni ta ’pazjenti fl-istudju ta’ CAPSTONE Fażi III issa ġiet ittardjata sabiex tiġi applikata din il-formulazzjoni ġdida.

Soliris huwa inibitur tal-komplement ta 'blockbuster C5 żviluppat minn Alexion. Tnieda fl-2007 u ġie approvat biex jikkura 4 mard rari, inkluż PNH. Il-mediċina hija waħda mill-aktar mediċini orfni bl-aħjar bejgħ tad-dinja, b'bejgħ ta 'US $ 3.563 biljun fl-2018, u hija vera "baqra tal-flus" għal Alexion. Bħalissa, il-kumpanija qed tiżviluppa kontinwament indikazzjonijiet ġodda għal Soliris u qed tiżviluppa wkoll verżjoni aġġornata ta ’Ultomiris, li hija l-ewwel inibitur ta’ komplement C5 li jaġixxi fit-tul li għandu jiġi amministrat kull 8 ġimgħat u ġie approvat ukoll għat-trattament tal-PNH.

Bħalissa, Soliris u Ultimiris jiffaċċjaw kompetizzjoni potenzjali minn inibituri ta 'komplement oħra fil-pipeline ta' żvilupp PNH. Minbarra nomacopan, Apellis ukoll ippubblika reċentement ir-riżultati ta 'l-istudju PEGASUS minn ras għal ras ta' Fażi 3 ta 'l-inibitur ta' pegcetacoplan ta 'komplement C3. Id-dejta turi li pegcetacoplan għeleb lil Soliris fl-effikaċja. F'termini ta 'punti ta' effikaċja primarja, il-medja kkoreġuta minn Hb fil-ġimgħa 16 tat-trattament kellha titjib statistikament sinifikanti (+ 2.4g / dL vs -1.5g / dL; differenza = 3.8g / dL, p <> Effikaċja sinifikanti ntweriet ukoll fl-għanijiet sekondarji ewlenin: fil-ġimgħa 16 tal-kura, 85% tal-pazjenti fil-grupp pegcetacoplan ma kellhom l-ebda trasfużjoni tad-demm, meta mqabbla ma '15% fil-grupp Soliris.