L-inibitur ALK tat-tielet ġenerazzjoni ta 'Pfizer Lorbrena (lorlatinib) jidħol fir-reviżjoni tal-onkoloġija f'ħin reali tal-FDA tal-Istati Uniti!

Pfizer reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni supplimentari ta ’droga ġdida (sNDA) għall-mediċina mmirata kontra l-kanċer Lorbrena (lorlatinib) għat-trattament ta’ l-ewwel linja ta ’anaplastic lymphoma kinase (ALK) Pazjenti b’metastatiku mhux -kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli żgħar (NSCLC). Bħalissa, l-sNDA qed tiġi riveduta mill-FDA taħt il-proġett pilota ta 'reviżjoni onkoloġika f'ħin reali (RTOR), u d-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas għall-Utent tad-Droga bir-Riċetta (PDUFA) hija April 2021.

Lorbrena huwa inibitur ALK tat-tielet ġenerazzjoni, żviluppat speċifikament biex jinibixxi l-aktar mutazzjonijiet komuni tat-tumur li jmexxu r-reżistenza għal drogi attwali, u biex isolvu metastasi tal-moħħ. F'pazjenti b'kanċer tal-pulmun pożittiv għall-ALK, sa 40% għandhom metastasi tal-moħħ.

L-sNDA hija bbażata fuq dejta mill-istudju ewlieni tal-KURUNA tal-Fażi 3. Dan huwa studju ras għal ras li evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ’żewġ mediċini kontra l-kanċer immirati lejn ALK, Lorbrena u Xalkori (crizotinib, crizotinib) fit-trattament tal-ewwel linja ta’ NSKLC ALK + avvanzat. Id-dejta turi li meta mqabbla ma 'Xalkori, il-kura b'Lorbrena tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni tal-marda jew mewt bi 72% (HR=0.28, p< 0.001),="" u="" r-rata="" ta="" 'remissjoni="" intrakranjali="" hija="" mtejba="" b'mod="" sinifikanti="" (rata="" ta'="" remissjoni="" oġġettiva="" orr:="" 82%="" vs="" 23%;="" rata="" kompleta="" ta="" 'remissjoni="" cr:="" 71%="" vs="">

Mediċini mmexxija minn bijomarkaturi tejbu l-pronjosi ta 'pazjenti NSCLC pożittivi għal ALK, iżda terapiji innovattivi għadhom meħtieġa biex iddewmu l-progress tal-marda. Ir-riżultati tal-istudju CROWN juru li Lorbrena għandha l-potenzjal li ssir għażla ta 'trattament tal-ewwel linja biex tbiddel il-prattika klinika ta' NSCLC pożittiv għall-ALK. Dejta relevanti ġiet ippubblikata fil-ġurnal mediku ewlieni internazzjonali" New England Journal of Medicine" (NEJM). Ara: Lorlatinib tal-Ewwel Linja jew Crizotinib f'Kanċer tal-Pulmun Avvanzat ALK-Pożittiv.

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-ewwel kawża ta 'mwiet relatati mal-kanċer mad-dinja kollha. NSCLC jammonta għal madwar 80-85% tal-kanċer tal-pulmun. Tumuri pożittivi għall-ALK jammontaw għal madwar 3-5% tal-każijiet NSCLC. Qabel ma tnedew terapiji mmirati u immunoterapija, ir-rata ta 'sopravivenza ta' 5 snin għal pazjenti b'NSCLC avvanzata kienet biss ta '5%.

Ix-Xalkori hija l-ewwel droga immirata ALK tad-dinja mnedija minn Pfizer. Din il-mediċina hija l-ewwel ġenerazzjoni ta 'inibitur anaplastiku tal-limfoma kinase (ALK) tyrosine kinase (TKI). Mit-tnedija tiegħu fl-2011, biddel ħafna l-istadju avvanzat. Trattament kliniku ta 'pazjenti b'ALC + NSCLC.

Lorbrena hija l-ALK-TKI tat-tielet ġenerazzjoni, li ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Novembru 2018 għat-trattament ta 'pazjenti NSCLC metastatiċi pożittivi għall-ALK, speċifikament: (1) li jirċievu l-inibitur tal-ALK tal-ewwel ġenerazzjoni Xalkori u mill-inqas ALK ieħor. inibitur (2) L-inibitur ALK tat-tieni ġenerazzjoni alectinib (isem tad-ditta: Alecensa, Novartis) jew certinib (isem tad-ditta: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) trattament tal-ewwel linja tal-marda metastatika tal-pazjenti.

Ibbażat fuq ir-rata ta 'remissjoni tat-tumur u t-tul ta' remissjoni, Lorbrena kiseb approvazzjoni aċċellerata mill-FDA għall-indikazzjonijiet ta 'hawn fuq. L-istudju CROWN huwa studju konfermatorju tal-fażi III ddisinjat biex jikkonverti approvazzjoni aċċellerata għal approvazzjoni sħiħa. Ibbażat fuq ir-riżultati pożittivi ta 'l-istudju CROWN, din id-data se tiġi riveduta taħt il-proġett pilota ta' Reviżjoni ta 'l-Onkoloġija f'Ħin Real ta' l-FDA ta 'l-Istati Uniti (RTOR) u se tinqasam ma' aġenziji regolatorji oħra biex tappoġġja l-approvazzjoni sħiħa u tapplika għall-approvazzjoni ta 'Lorbrena' it-trattament tal-ewwel linja. Indikazzjonijiet: Yu jittratta pazjenti bi NSCLC metastatiku pożittiv għall-ALK li qabel ma rċevewx kura.

Chris Boshoff, MD, Uffiċjal Kap għall-Iżvilupp, Onkoloġija, Pfizer Global Product Development, qal:" L-FDA tal-Istati Uniti ddeċidiet li tevalwa s-SNDA ta 'Lorbrena taħt il-proċess ta' reviżjoni tal-innovazzjoni tagħha. L-iskop huwa li taċċellera t-tnedija ta 'drogi li potenzjalment ibiddlu l-ħajja. Din id-deċiżjoni tenfasizza d-dejta tal-istudju CROWN L-importanza ta ’Lorbrena u l-impatt potenzjali ta’ Lorbrena bħala t-trattament tal-ewwel linja għal pazjenti b’kanċer tal-pulmun avvanzat b’ċellula mhux żgħira avvanzat ALK-pożittiv. Aħna nħarsu 'l quddiem biex naħdmu mal-FDA biex nipprovdu lill-pazjenti b'dan it-trattament kemm jista' jkun malajr."

CROWN hija prova globali, randomizzata, open-label, parallela, b'żewġ dirgħajn, fażi 3 li rreġistrat 296 pazjent b'NSCLC avvanzat pożittiv għall-ALK li qabel ma kienux irċevew trattament (naïve). Fl-istudju, dawn il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta '1: 1 biex jirċievu monoterapija Lorbrena (n=149) jew monoterapija Xalkori (n=147). Il-punt aħħari primarju huwa sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) ibbażat fuq stima ta ’reviżjoni ċentrali indipendenti blindata (BICR). Endpoints sekondarji jinkludu PFS, sopravivenza ġenerali (OS), rata ta ’rispons oġġettiv (ORR), ORR intra-kranjali, u sigurtà bbażata fuq il-valutazzjoni tal-investigatur.

Ir-riżultati wrew li fl-analiżi interim speċifikata minn qabel, l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: skont ir-riżultati tal-valutazzjoni BICR, meta mqabbel ma 'Xalkori (crizotinib), it-trattament b'Lorbrena kellu titjib statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti f'PFS (HR=0.28; 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" li="" huwa="" ekwivalenti="" għal="" tnaqqis="" tar-riskju="" ta="" 'progressjoni="" tal-marda="" jew="" mewt="">

F'termini ta 'punti ta' tmiem sekondarji, id-dejta tal-OS kienet għadha mhix matura fiż-żmien tal-analiżi interim. F'termini ta 'ORR, il-grupp Lorbrena kien 76% (95% CI: 68-83) u l-grupp Xalkori kien 58% (95% CI: 49-66). Barra minn hekk, meta mqabbel ma 'Xalkori, Lorbrena wera attività intrakranjali mtejba: 96% (95% CI: 91-98) tal-pazjenti fil-grupp Lorbrena ma kellhom l-ebda progressjoni tas-sistema nervuża ċentrali (CNS) fi 12-il xahar, meta mqabbla ma' 60 fil-grupp Xalkori % (95% CI: 0.49-0.69). F'pazjenti b'metastasi tal-moħħ (n=30), l-ORR intrakranjali fil-grupp Lorbrena kienet 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), u l-grupp Xalkori kien 23% (95% CI: 0.05-0.54 , n=3) Ir-rata kompluta ta 'rispons intrakranjali (CRR) kienet 71% u 8%, rispettivament.

F’dan l-istudju, l-avvenimenti avversi (AE) li seħħew f’aktar minn 20% tal-pazjenti fil-grupp Lorbrena kienu jinkludu iperkolesterolemija (70%), ipertrigliċeridemija (64%), edema (55%), u żieda fil-piż (38%), newropatija periferali (34%), funzjoni konjittiva (21%) u dijarea (21%). 72% tal-grupp Lorbrena u 56% tal-grupp Xalkori kellhom avvenimenti avversi ta 'grad 3 jew 4. L-iktar avvenimenti avversi ta 'grad 3 jew 4 komuni fil-grupp Lorbrena kienu ipertrigliċeridemija (20%), żieda fil-piż (17%), iperkolesterolemija (16%), u pressjoni għolja (10%). Avvenimenti avversi li wasslu għal twaqqif permanenti seħħew f'7% tal-pazjenti fil-grupp Lorbrena u 9% fil-grupp Xalkori.