Antagonista tar- riċettur tal- GnRH orali pilloli komposti relugolix: itejbu b' mod sinifikanti l- menorraġja u l- uġigħ!

Pfizer u Myovant Sciences reċentement ħabbru li se jevalwaw żewġ studji ta ' fażi 3 ta ' pilloli komposti relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1. 0 mg, norethindrone acetate 0. 5 mg) darba kuljum fit- trattament ta ' fibrodi nisa ta ' l- utru (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Ir- riżultati ġew ippubblikati fil- Ġurnal Ta ' l- Ingilterra l- Ġdida Kif imsemmi qabel, dawn iż- żewġ studji laħqu l- punt aħħari primarju tar- rata ta ' remissjoni tat- telf mestrwali, u fl- istess ħin laħqu 6 mis- 7 punti ta ' tmiem sekondarji ewlenin. Il- pilloli komposti relugolix żammew ukoll id- densità ta ' l- għadam komparabbli mal- plaċebo, li kien 24 ġimgħa. Parti mis-sigurtà f'post ittollerat tajjeb.

L- aktar żewġ sintomi komuni ta ' fibrodi ta ' l- utru huma menorraġja (HMB) u uġigħ. Il- pilloli komposti Relugolix jittieħdu mill- ħalq darba kuljum u bħalissa qed jiġu riveduti mill- Istati Uniti u mill- aġenziji regolatorji Ewropej għat- trattament ta ' sintomi moderati sa severi relatati ma ' fibrodi ta ' l- utru fin- nisa. Fl-Istati Uniti, id-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas għall-Utent tad-Droga bi Preskrizzjoni (PDUFA) hija l-1 ta' Ġunju, 2021. Jekk approvati, il- pilloli komposti relugolix jipprovdu pjan ta ' trattament ta ' ġurnata għal nisa b' fibrodi ta ' l- utru.

Il- proġett LIBERTY ta ' fażi III ta ' fibrodi ta ' l- utru jinkludi 2 studji kliniċi ta ' fażi III, li jirrepetu l- istudji kliniċi ewlenin ta ' fażi III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Pazjenti nisa b' fibrodi ta ' l- utru bil- menorraġja kienu rreġistrati, u l- pilloli komposti relugolix ġew evalwati għal 24 ġimgħa ta ' kura. Pazjenti eliġibbli li temmew 2 studji għandhom l- opportunità li jiġu inklużi fi studju pożittiv ta ' estensjoni tal- kura. Fl- istudju ta ' estensjoni, il- pazjenti kollha jirċievu 28 ġimgħa ta ' trattament ta ' pilloli komposti ta ' relugolix, jiġifieri, il- perjodu totali ta ' kura huwa ta ' 52 ġimgħa. L- għan huwa li jiġu evalwati s- sigurtà u l- effikaċja fit- tul tat- trattament. Wara li jkun għadda l- perjodu totali ta ' kura ta ' 52 ġimgħa, il- pazjenti eliġibbli jistgħu jagħżlu li jipparteċipaw fit- tieni studju ta ' rtirar każwali ta ' 52 ġimgħa, li għandu l- għan li jipprovdi dejta ta ' sentejn dwar is- sigurtà u l- effikaċja tal- pilloli komposti relugolix u jevalwa n- neċessità tat- trattament ta ' manteniment. Fl- istudji kollha, ir- rispons għat- trattament kien definit bħala: imkejjel bil- metodu ta ' emoglobina alkalina, matul l- aħħar 35 jum ta ' kura, it- telf ta ' demm mestrwali naqas bi 80 ml mil- linja bażi u naqas b' ≥50% mil- linja bażi.

Ir- riżultati wrew li kemm l- istudji LIBERTY 1 kif ukoll LIBERTY 2 laħqu l- endpoint primarju (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" standard,="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" (both=""><0.001) of="" patients="" treated="" with="" drug="" therapy;="" (2)="" on="" average,="" in="" the="" two="" studies,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" treated="" with="" relugolix="" compound="" tablets="" decreased="" by="" an="" average="" of="" 84.3%="" compared="" with="" the="" baseline="" level="" (p=""><>

F' 2 studji, 6 mis- 7 punti ta ' tmiem sekondarji ewlenin imkejla f' ġimgħa 24 laħqu sinifikat statistiku, inkluż: tnaqqis medju fit- telf tad- demm mestrwali, amenorreja, tnaqqis fl- uġigħ f' nisa b' uġigħ fil- linja bażi, fsada u skala ta ' skumdità pelvika Punteġġi mtejba, tnaqqis fil- volum ta ' l- utru (kollha p<0.001 compared="" with="" placebo),="" and="" improved="" anemia="" in="" women="" with="" anemia="" at="" baseline="" (all=""><0.05 compared="" with="" placebo).="" in="" addition,="" among="" about="" 50%="" of="" women="" with="" moderate="" to="" severe="" pain="" at="" the="" baseline="" examination,="" women="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment.="" the="" proportion="" of="" women="" who="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" placebo="" group="" (2="" items).="" research:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" respectively=""><0.001). in="" both="" studies,="" the="" seventh="" key="" secondary="" endpoint="" of="" reducing="" fibroids="" volume="" was="" not="">

It- tagħrif wera wkoll li fi tmiem iż- żewġ studji, il- bidliet fid- densità minerali ta ' l- għadam tal- grupp relugolix u tal- grupp tal- plaċebo kienu komparabbli; skond il- valutazzjoni ta ' l- asorptjometrija tar- raġġi X b' enerġija doppja (DXA), l- 24 ġimgħa ta ' kura, il- grupp relugolix u l- grupp tal- plaċebo Id- distribuzzjoni tal- bidliet fid- densità ta ' l- għadam (inklużi l- outliers) hija simili. L- inċidenza totali ta ' avvenimenti avversi fil- gruppi ta ' relugolix u plaċebo hija komparabbli wkoll (62% vs 66%, 60% vs 59%, rispettivament), inkluż flashes sħan (11% vs 8%, 6% vs 4%, rispettivament) . F' dawn iż- żewġ studji, ma seħħet l- ebda tqala fil- grupp ta ' relugolix.

L- istudju open- label laħaq ukoll l- endpoint primarju: wara sena ta ' kura, ir- rata ta ' rispons fil- grupp ta ' relugolix kienet ta ' 87. Barra minn hekk, it- telf ta ' mestrwazzjoni tad- demm ta ' pazjenti nisa tnaqqas b' medja ta ' 89. DXA jiġi evalwat kull tliet xhur, u l- bidliet fid- densità ta ' l- għadam matul il- perjodu ta ' kura ta ' sena huma konsistenti ma ' l- istudji LIBERTY 1 u LIBERTY 2. Fost il- pazjenti nisa li rċevew relugolix għal sena, ir- rata ta ' rappurtar ta ' avvenimenti avversi qabżet l- 10%, u l- unika rata ta ' rappurtar ta ' avvenimenti avversi li qabżet il- grupp tal- plaċebo kienet il- ħmura fil- wiċċ wara 6 xhur.

F'Diċembru 2020, Pfizer u Myovant Sciences laħqu ftehim ta' kooperazzjoni ta' $4.2 biljun biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw ir-rilugolix fl-Istati Uniti u l-Kanada għall-qasam tal-onkoloġija u s-saħħa tan-nisa. Pfizer se tikseb ukoll id-dritt esklussiv li tirrikummerċjalizza r-rilugolix għall-onkoloġija barra mill-Istati Uniti u l-Kanada (esklużi ċerti pajjiżi Asjatiċi).

Relugolix huwa antagonist tar- riċettur ta ' l- ormon li jirrilaxxa l- gonadotropin (GnRH) orali li jinibixxi l- produzzjoni ta ' testosterone fit- testes, ormon li jistimula t- tkabbir taċ- ċelloli tal- kanċer tal- prostata. Barra minn hekk, relugolix jista ' wkoll inaqqas il- produzzjoni ta ' estradiol ta ' l- ovarji billi jimblokka r- riċetturi tal- GnRH fil- glandola pitwitarja. Dan l- ormon huwa magħruf li jistimula t- tkabbir ta ' fibrodi ta ' l- utru u endometrijożi.

relugolix ġie żviluppat minn Takeda, u Myovant Sciences (kumpanija ffurmata minn Roivant u Takeda) kisbet il-liċenzja globali esklussiva f'Ġunju 2016 ħlief il-Ġappun u pajjiżi Asjatiċi oħra. Fil-Ġappun, relugolix ġie approvat f'Jannar 2019 u kkummerċjalċjaljat taħt l-isem tad-ditta Relumina biex itejjeb is-sintomi li ġejjin ikkawżati minn fibrodi tal-utru: menorraġja, uġigħ addominali aktar baxx, uġigħ fid-dahar baxx u anemija.

Bħalissa, Myovant qed jiżviluppa pilloli orali ta ' relugolix (120mg) darba kuljum biex jittratta kanċer tal- prostata avvanzat. Fuq Diċembru 18, 2020, Orgovyx (relugolix, pilloli 120mg) kien approvat mill-US FDA għall-kura ta 'pazjenti adulti b'kanċer tal-prostata avvanzat.

Ta 'min isemmi li Orgovyx huwa l-ewwel u l-uniku antagonist tar-riċettur GnRH orali approvat mill-US FDA għat-trattament ta' kanċer tal-prostata avvanzat. Il-mediċina ġiet approvata permezz tal-proċess ta 'reviżjoni prijoritarja. Fl- istudju HERO ta ' Fażi 3, il- kura b' relugolix kellha rata ta ' remissjoni ta ' 96.

Barra minn hekk, Myovant qed jiżviluppa wkoll pilloli orali komposti relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1. 0mg, norethindrone acetate 0. 5mg) darba kuljum biex jittratta fibrodi u endometrijożi femminili ta ' l- utru. Bħalissa, pilloli komposti relugolix għall- kura ta ' fibrodi femminili ta ' l- utru qed jiġu riveduti mill- FDA ta ' l- Istati Uniti. Id-data mmirata tal-azzjoni hija l-1 ta' Ġunju 2021. Il- pilloli komposti relugolix għall- kura ta ' kanċer ta ' l- endometriju huma mistennija li jissottomettu applikazzjoni ġdida għall- mediċina lill- FDA ta ' l- Istati Uniti fl- ewwel nofs ta ' l- 2021.