Opdivo + Yerj kimoterapija kkombinata rċeviet l-approvazzjoni tal-FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) imħabbra fuq Mejju 26 li l-FDA tal-US approvat Opdivo (nivolumab) 360mg + Yerj (ipilimumab) 1mg/kg flimkien ma ' żewġ ċikli ta ' kimoterapija b ' sustanza doppja li fiha l-platinum għal tumuri mingħajr EGFR jew anormalitajiet ta ' l-ALK, kura preferita għal pazjenti adulti b ' kanċer metastatiku jew rikorrenti tal-pulmun mhux b ' ċelluli żgħar (NSCLC).

Fuq Mejju 15, l-FDA approvat Opdivo + Yerj bħala l-ewwel linja ta ' kura għal pazjenti adulti b ' NSCLC metastatiku mingħajr anormalitajiet fit-tumur ta ' EGFR jew ta ' ġenomu u tumuri li jesprimu PD-L1 ≥ 1%. S ' issa, it-terapija kombinata ta ' BMS ġiet approvata għal pazjenti b ' kanċer skwamuż jew mhux skwamuż irrispettivament mill-korrelazzjoni ta ' l-espressjoni PD-L1.

L-approvazzjoni kienet ibbażata fuq prova klinika ta ' fażi 3, Open-label, multiċentru, b ' ħafna ċentri msejħa CheckMate-9LA, li evalwaw il-kimoterapija b ' żewġ ċikli kkombinati li fihom il-platinum ta ' Opdivo + Yerj, u kimoterapija sempliċi ta ' kimoterapija b ' sustanza doppja li fiha l-platinum (erba ċiklu, segwiti minn kura ta ' manteniment b ' pemetrexed) bħala l-effett tal-kura preferita għal pazjenti b ' NSCLC metastatiku jew rikorrenti irrispettivament mill-espressjoni tal-ġene PD-L1 Total ta ' 361 pazjent kienu reklutati fil-grupp ta ' kura sal-progressjoni tal-marda, tossiċità inaċċettabbli, jew trattament sa sentejn. Total ta ' 358 pazjent kienu rreġistrati fil-grupp ta ' kontroll tal-kemjoterapija, u pazjenti b ' NSCLC mhux skwamuż kienu sussegwentement ikkurati b ' pemetrexed sakemm il-marda mxiet ' il quddiem jew it-tossiċità seħħet. Il-punt aħħari primarju tal-prova kien is-sopravivenza globali (OS). Endpoints oħra kienu jinkludu analiżi ċentrali indipendenti blinded (BICR), stima tas-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), rata ta ' rispons globali (ORR), u t-tul tar-rispons (DR).

Ir-ri żultati tal-anali Żi interim speċifikata minn qabel wrew li matul mill-inqas 8.1 xahar ta ' Follow-up, irrispettivament mill-istudju PD-L1 tal-pazjent jew l-istolo ġija tat-tumur, Opdivo + Yerj flimkien ma ' żewġ ċikli ta ' kimoterapija b ' mediċina doppja li fiha l-platinum, 96.71 0.69 urew li l-0.55-0.87; P = 0.0006), l-mOS taż-żewġ gruppi kien ta ' 14.1 xhur (95% CI: 9.5-12.5) u 10.7 xhur (95% CI: 9.5)-12.5). It-terapija kombinata naqqset ir-riskju ta ' mewt b ' 31%, ħafna ogħla mill-21% ippubblikat minn Opdivo + Yerj fil-prova Checkmate-227.

Fl-anali Żi ta ' segwitu tal-12.7-xahar, ir-RG ħ żdied għal 0.66 (95% CI: 0.55-0.80), u l-mOS taż-żewġ gruppi kienu 15.6 xhur (95% CI: 13.9-20.0) u 10.9 xhur (95% CI: 9.5-12.5). Fosthom, ir-riskju ta ' mewt ta ' pazjenti b ' livelli ta ' PD-L1 inqas minn 1% tnaqqas b ' 38%, filwaqt li r-riskju ta ' mewt ta ' pazjenti b ' livelli ta ' PD-L1 ≥ 1% tnaqqas b ' 36%. Matul sena, 63% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Opdivo + Yerj flimkien ma ' kors limitat ta ' kimoterapija li fiha l-platinum u 47% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu kimoterapija li fiha l-platinum kienu għadhom ħajjin. Barra minn hekk, l-ORR taż-żewġ gruppi kien ta ' 38% (95% CI: 33-43) u 25% (95% CI: 21-30), rispettivament.

L-opdivo + Yerj hija kombinazzjoni unika ta ' inibituri ta ' punti ta ' kontroll immuni b ' mekkaniżmu sinerġistiku potenzjali, li jimmiraw lejn żewġ punti ta ' kontroll differenti, PD-1 u CTLA-4, biex jgħinu jeqirdu ċ-ċelloli tat-tumur. Fost dawn, il-Yerj tgħin biex tattiva u tkabbar iċ-ċelloli T, filwaqt li l-Opdivo tgħin liċ-ċelluli T eżistenti jsibu tumuri. Ċerti ċelluli T stimulati minn Yerj jistgħu jsiru ċelloli tal-memorja, li jistgħu jippermettu rispons immunitarju fit-tul.

Minkejja t-tne ħħija tal-ostakli kliniċi u regolatorji, il-BMS għadu jiffaċċja sfidi kbar mill-kompetitur Keytruda. F ' dawn l-a ħħar tliet snin, Merck kienet qed taħtaf is-sehem tas-suq ta ' Front-line tal-kanser globali. Minbarra li tibda tard, BMS qed jittratta wkoll l-effetti sekondarji tad-drogi fit-terapija kombinata tiegħu. Tim Anderson, analista fir-ri ċerka Wolfe, indikat: "Opdivo plus Yerj innifsu juri tossiċità. Iż-żieda ta ' kimoterapija ser iżżid it-tossiċità biss. Għalhekk, il-valur kummerċjali ta ' din it-terapija jiddependi fuq il-bilanċ bejn il-benefiċċji kliniċi u t-tossiċità.

Ir-rapport approvat indika li l-Opdivo hija relatata ma ' mard medjat mill-immunità inkluż pulmonite, kolite, epatite, mard endokrinali, nefrite u insuffiċjenza renali, enċefalite, reazzjonijiet avversi tal-ġilda u oħrajn, reazzjonijiet relatati ma ' l-infużjoni, u tossiċità embrijotossika. Meta Opdivo jiżdied ma ' analogi ta ' Thalidomide s u dexamethasone, dan iżid il-mortalità ta ' pazjenti b ' majeloma multipla, u din il-mediċina mhix irrakkomandata barra minn provi kliniċi kkontrollati