L- imptakopan qawwi u selettiv ta ' Novartis ta ' Novartis inaqqas b' mod sinifikanti l- livelli ta ' proteinurja!

Novartis reċentement ħabbar ir- riżultati pożittivi ta ' l- analiżi interim ta ' l- istudju open- label ta ' Fażi II (NCT03832114) ta ' iptacopan (LNP023) fit- trattament ta ' glomerulopathy C3 (C3G).

Tagħrif minn 12- il pazjent b' C3G wera li l- użu ta ' valutazzjoni tal- proporzjon ta ' proteina fl- awrina/ krejatinina ta ' 24 siegħa (UPCR), wara 12- il ġimgħa ta ' kura, iptacopan naqqas b' mod sinifikanti l- proteinuria b' 49% meta mqabbel mal- valuri tal- linja bażi (p=0. 0005). Iptacopan jinibixxi b' mod sinifikanti l- attività tal- passaġġ alternattiv tal- komplement u jtejjeb il- livelli ta ' C3 fil- plażma. Barra minn hekk, iptacopan stabbilizza l- funzjoni renali permezz ta ' eGFR (rata stmata ta ' filtrazzjoni glomerulari) fit- 12- il ġimgħa. Dan l- effett ġie trasferit għall- istudju ta ' estensjoni fit- tul (NCT03955445) f' 7 pazjenti li rċevew total ta ' 6 xhur ta ' kura Inżamm.

F' dan l- istudju ta ' fażi II, iptacopan wera wkoll sigurtà u tollerabilità tajba. Ma kienx hemm imwiet tal- pazjenti, l- ebda avvenimenti avversi serji suspettati li huma relatati ma ' iptacopan, u l- ebda avvenimenti avversi li wasslu għat- twaqqif tal- kura.

L-investigatur ewlieni tal-istudju, Dr. Edwin Wong, konsulent tan-nefoloġija konsulent fil-Fondazzjoni NEWCASTLE-Anton-Tyne NHS Trust u ċ-Ċentru Nazzjonali tat-Terapija tal-Komplement renali tal-Università ta 'Newcastle, qal: "Proteinuria tindika infjammazzjoni fil-kliewi. Ir- riżultati ta ' dan l- istudju Dan juri li iptacopan jista ' jnaqqas b' mod sinifikanti l- proteinuria f' pazjenti b' C3G. Id- dejta tenfasizza wkoll li iptacopan jista ' jinibixxi bil- qawwa u speċifikament il- passaġġ alternattiv komplimentanti, jimmira l- kawżi sottostanti ta ' din il- marda, u jista ' jipprovdi pjan ta ' trattament tant meħtieġ għall- pazjenti b' C3G. Hemm ħtiġijiet mediċi sinifikanti mhux issodisfati fost dawn il-pazjenti."

John Tsai, Il-Kap Globali tal-Iżvilupp tad-Droga u l-Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Novartis Pharmaceuticals, qal: "l-iptacopan huwa l-aktar assi avvanzat fil-pipeline nefrroloġija tagħna. Din id- dejta turi li l- mediċina għandha l- potenzjal li ttejjeb il- ħajja tal- pazjenti C3G."

L-istruttura kimika ta' iptacopan (sors ta' stampa: medchemexpress.cn)

iptacopan huwa inibitur tal- fattur B ta ' l- ewwel klassi, orali, potenti, selettiv, selettiv, u riversibbli tal- fattur B. Il-fattur B huwa protease serine ewlieni fil-mogħdija alternattiva tas-sistema komplimentarja. Iptacopan jista ' jimmira lejn il- kawża sottostanti tal- glomerulopathy C3 (C3G). Reċentement, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) tat deżinjazzjoni ta' mediċina prijorita iptacopan (PRIME).

C3G hija forma estremament rari u severa ta ' glomerulonefrite primarja, ikkaratterizzata minn disturb ta ' regolazzjoni komplimentari. L- inċidenza annwali tal- marda madwar id- dinja hija ta ' 1- 2 partijiet kull miljun. Hemm madwar 10,000 każ fl-Istati Uniti, madwar 10,500 każ fl-Ewropa, madwar 3,200 każ fil-Ġappun, u madwar 32,000 każ fiċ-Ċina. C3G normalment jiġi dijanjostikat f' adolexxenti u adulti żgħażagħ. Il- pronjosi tal- marda hija fqira. Madwar 50% tal- pazjenti jiżviluppaw mard tal- kliewi fl- aħħar stadju (ESRD) fi żmien 10 snin, u 50- 70% tal- pazjenti jkaduti wara trapjant tal- kliewi.

Minbarra C3G, iptacopan qed jiġi żviluppat ukoll b' mod parallel għat- trattament ta ' mard ieħor tal- kliewi li huma involuti fis- sistema komplimentari u li għandhom ħtiġijiet sinifikanti mhux issodisfati, inkluż nefropatija IgA (IgAN), sindromu uremic atipiku, u nefropatija mumanuża. Barra minn hekk, Novartis qed jistudja wkoll l- effikaċja ta ' iptacopan fit- trattament ta ' emoglobinurja parossimali matul il- lejl (PNH).

Skont id- dejta pożittiva ta ' fażi II maħruġa fil- konferenza ta ' l- Assoċjazzjoni Ewropea għad- Demm u l- Mudullun (EBMT) fl- 10 ta ' Awwissu, Novartis qed tippjana li tibda prova randomised, pożittiva ta ' fażi III, open- label, f' Diċembru 2020 biex tevalwa l- effetti ta ' l- Effikaċja u s- Sigurtà ta ' iptacopan Effikaċja u sigurtà ta ' pazjenti PNH (minkejja trattament kontra l- antikorpi C5).

F'ħafna mard immexxi mill-komplement, iptacopan għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel inibitur alternattiv tal-mogħdija biex idewwem il-progressjoni tal-marda. Skont dejta preliminari mill- prova ta ' Fażi 2, iptacopan ingħata Denominazzjoni orfni tad- Droga (ODD) għat- trattament ta ' C3G mill- FDA tal- Istati Uniti u l- EMA tal- UE.