Natura: Il-promozzjoni ta 'produzzjoni ta' IL-17a tista 'ttejjeb is-sintomi ta' l-imġieba ta 'l-awtiżmu

Għal ħafna snin, xi ġenituri ndunaw li t-tfal awtistiċi tagħhom naqqsu s-sintomi tal-imġieba meta jkollhom id-deni. Matul l-aħħar 15 snin, mill-inqas żewġ studji fuq skala kbira ddokumentaw dan il-fenomenu, iżda mhux ċar għaliex id-deni għandu dan l-effett.

Fi studju ġdid, riċerkaturi mill-Istitut tat-Teknoloġija ta 'Massachusetts u l-Iskola Medika ta' Harvard żvelaw il-mekkaniżmi ċellulari wara dan il-fenomenu. Fi studju tal-ġrieden, sabu li f'ċerti infezzjonijiet, molekula immuni msejħa IL-17a ġiet rilaxxata u inibit parti żgħira tal-kortiċi ċerebrali. In-nies qabel sabu li dan ir-reġjun tal-moħħ u tal-ġrieden huma assoċjati ma 'żbilanċi fl-imġieba soċjali. Riżultati relatati ta ’riċerka ġew ippubblikati riċentement fil-ġurnal Nature bit-titlu ta’ 0010010 quot; IL-17a jippromwovi s-soċjabbiltà f’mudelli ta ’ġurdien ta’ disturbi newrodeżvilupp 0010010 quot ;. Awturi korrispondenti tal-karta huma Gloria Choi, Professur Assistent tal-Moħħ u Xjenzi Kognittivi fl-MIT, u Ġunju Huh, Assistent Professur tal-Immunoloġija fl-Iskola Medika ta 'Harvard. L-ewwel awturi tal-karta huma l-istudent tal-MIT Michael Douglas Reed u l-kollegi postdoctoral MIT Yeong Shin Yim.

Stampa minn Natura, 2019, doi: 10. 1038 / s41586-019-1843-6.

Choi qal, 0010010 Kwot; In-nies [fl-awtiżmu] osservaw dan il-fenomenu, li huwa diffiċli ħafna biex tifhem. Naħseb li 0010010 # 39; i għaliex aħna ma 0010010 # 39; ma nafux il-mekkaniżmu. Illum, f'dan il-qasam, inkluż il-laboratorju tiegħi, qed isiru sforzi biex juru kif jaħdem, minn ċelloli immuni u molekuli għal riċetturi fil-moħħ, u kif dawn l-interazzjonijiet jwasslu għal bidliet fl-imġieba. 0010010 Kwot; Choi jgħid li għalkemm is-sejbiet li saru fil-ġrieden mhux dejjem jittraduċu trattament għall-bnedmin, iżda din ir-riċerka tista 'tgħin tiggwida l-iżvilupp ta' strateġiji biex tgħin tnaqqas is-sintomi ta 'l-imġieba ta' l-awtiżmu jew disturbi newroloġiċi oħra.

Effett immuni

Choi u Huh qabel esploraw rabtiet oħra bejn infjammazzjoni u awtiżmu. F ' 2016, sabu li ġrieden imwielda minn nisa infettati severament waqt it-tqala kienu aktar probabbli li juru sintomi ta' mġieba bħal tnaqqis fil-kapaċità soċjali, imġieba ripetittiva u komunikazzjoni anormali. Huma sabu li dan kien ikkawżat minn esponiment għall-IL materna - 1 7a, li kkawżat difetti f'reġjuni speċifiċi tal-moħħ ta 'embrijoni li qed jiżviluppaw. Dan ir-reġjun tal-moħħ, imsejjaħ żona dysgranular primarja tal-kortiċi somatosensory (S 1 DZ), huwa parti mill-kortiċi somatosensory u huwa maħsub li huwa responsabbli biex iħossu l-pożizzjoni tal-ġisem tal-bniedem fl-ispazju.

0010010 quot; attivazzjoni immuni fl-omm 0010010 # 39; i fil-ġisem jistgħu jikkawżaw difetti kortikali speċifiċi ħafna, u dawn id-difetti jistgħu jwasslu għal imġieba anormali fil-frieħ, 0010010 Kwot ; Qal Choi.

Rabta bejn infezzjoni waqt it-tqala u l-awtiżmu fit-tfulija nstab ukoll fil-bnedmin. Studju 2010 tat-tfal kollha mwielda fid-Danimarka bejn 1980 u 2005 sab li infezzjonijiet virali severi matul l-ewwel trimestru tat-tqala ttripplaw ir-riskju ta 'l-awtiżmu fit-tfal, waqt li infezzjonijiet batteriċi severi f' it-tieni trimestru tat-tqala huma assoċjati ma ' 1. 42 darba akbar fir-riskju ta' l-awtiżmu. Dawn l-infezzjonijiet jinkludu influwenza, gastroenterite virali, u infezzjonijiet severi fl-apparat urinarju.

Fl-istudju l-ġdid, Choi u Huh taw l-attenzjoni tagħhom għar-rabta rrappurtata spiss bejn id-deni u s-sintomi mnaqqsa tal-awtiżmu.

0010010 quot; Irridu nkunu nafu jekk nistgħux nirriproduċu dan il-fenomenu bl-użu ta 'mudell ta' ġurdien ta 'disturb newrodeżvilupp. Ladarba dan il-fenomenu jkun osservat fl-annimali, nistgħu nesploraw il-mekkaniżmu, 0010010 Kwot; Qal Choi.

Ir-riċerkaturi l-ewwel studjaw ġrieden li kienu juru sintomi ta 'mġieba meta jkunu esposti għal infjammazzjoni waqt it-tqala. Huma injettaw il-ġrieden b'komponent batterjoloġiku msejjaħ lipopolysaccharide (LPS), li jikkawża rispons għad-deni, u sabu li l-ġrieden 0010010 # 39; l-interazzjoni soċjali temporanjament irritornaw għal-livelli normali.

Aktar esperimenti wrew li waqt infjammazzjoni, dawn il-ġrieden jipproduċu IL - {{{1}}} 7a, li jeħel mar-riċetturi f'S {{1}}} DZ, li hija l-erja tal-moħħ oriġinarjament affettwata minn Infjammazzjoni tal-omm. IL - {{1}} 7a inaqqas l-attività newrali f'S {{1}} DZ, u dan jagħmel dawn il-ġrieden temporanjament aktar interessati fl-interazzjonijiet soċjali ma 'ġrieden oħrajn.

Jekk ir-riċerkaturi inibixxu IL-17a jew eliminaw ir-riċettur IL-17a, dan it-treġġigħ lura ta 'sintomi ma jiġix. Huma sabu wkoll li sempliċement tgħolli t-temperatura tal-ġisem ta 'dawn il-ġrieden ma kellha l-ebda effett fuq l-imġieba, ikkonferma wkoll li IL-17a huwa meħtieġ biex tirriversja s-sintomi ta' l-imġieba.

0010010 Kwot; Dan juri li s-sistema immunitarja tuża molekuli bħal IL-17a biex titkellem direttament mal-moħħ, u fil-fatt tista 'taġixxi bħal newromodulatur, u tikkawża dawn il-bidliet fl-imġieba. L-istudju tagħna jipprovdi eżempju ieħor ta ’kif tirregola s-sistema immuni. 0010010 Kwot;

Dan Littman, professur tal-immunoloġija fl-Università ta ’New York fl-Istati Uniti (mhux involut fl-istudju l-ġdid) qal, 0010010 Kwot; Il-ħaġa kbira dwar din il-karta hija li turi li dan l-effett fuq l-imġieba mhuwiex neċessarjament ir-riżultat tad-deni, iżda ċ-ċelloli li huma prodotti. Riżultat ta 'fatturi. Tiżdied l-evidenza tissuġġerixxi li, tal-inqas fil-mammiferi, is-sistema nervuża ċentrali tiddependi sa ċertu punt fuq is-sinjalazzjoni taċ-ċitokina waqt l-iżvilupp jew fi żminijiet differenti wara t-twelid. 0010010 quot;

Impatt fl-imġieba

Ir-riċerkaturi mbagħad wettqu l-istess esperimenti fi tliet mudelli oħra ta 'ġurdien ta' mard newroloġiku. Dawn il-ġrieden ma kellhomx ġeni assoċjati ma 'l-awtiżmu u mard simili ta' Shank {{1}}, Cntnap 2, jew Fmr 1. Dawn il-ġrieden urew defiċits fl-imġieba soċjali simili għal dawk esposti għal infjammazzjoni fil-ġuf, anki jekk is-sintomi tagħhom kellhom oriġini differenti.

L-injezzjoni ta 'lipopolisakkaridi f'dawn il-ġrieden ma pproduċietx infjammazzjoni, iżda ma kellha l-ebda effett fuq l-imġieba tagħhom. Ir-riċerkaturi sabu li l-infjammazzjoni ma stimulatx il-produzzjoni ta 'IL-17a f'dawn il-ġrieden. Madankollu, jekk injettaw IL-17a f'dawn il-ġrieden, is-sintomi ta 'l-imġieba tagħhom tjiebu.

Dan jissuġġerixxi li l-ġrieden esposti għall-infjammazzjoni waqt it-tqala eventwalment jagħmlu s-sistema immunitarja tagħhom aktar probabbli li tipproduċi IL-17a f'infezzjonijiet sussegwenti. Choi u Huh qabel skoprew li l-preżenza ta 'ċerti batterji fl-imsaren tista' wkoll twassal għar-rispons IL-17a. Issa qegħdin jinvestigaw jekk l-istess batterji li huma preżenti fl-imsaren jikkawżawx it-treġġigħ lura ta 'sintomi ta' mġieba soċjali indotti minn LPS li skoprew f'dan l-istudju l-ġdid.

Huh qal, 0010010 Kwot; B'mod sorprendenti, l-iskoperta tal-istess molekula immuni, IL-17a, jista 'jkollha l-effett oppost f'sitwazzjonijiet differenti: meta tintuża bħala moħħ tal-fetu li qed jiżviluppa, tippromwovi mġiba simili għall-mard tal-awtiżmu; ittejjeb l-imġieba li tixbah lill-awtiżmu meta tirregola l-attività newrali fil-moħħ tal-ġurdien adult. Dan huwa kif ikkumplikat qed nippruvaw nifhmu. 0010010 quot;

Laboratorju Choi 0010010 # 39; i qed jinvestiga jekk kwalunkwe molekula immuni oħra għajr IL-17a tistax taffettwa l-moħħ u l-imġieba.

0010010 quot; Din il-komunikazzjoni hija affaxxinanti, 0010010 quot; qal Choi. 0010010 quot; Is-sistema immuni tibgħat il-molekuli tal-messaġġier tagħha direttament lejn il-moħħ, fejn jaġixxu bħal molekuli tal-moħħ, billi jibdlu kif jaħdmu ċ-ċirkwiti newrali u kif hi ffurmata l-imġieba. (Bioon.com)