Terapewtika tal-Kanċer Molekulari: L-imblukkar tat-teħid ta 'aċidi amminiċi jista' jmut iċ-ċelloli tal-kanċer għall-mewt

Wieħed mis-sinjali ewlenin tal-kanċer, jiġifieri l-alterazzjoni tal-metaboliżmu, huwa kruċjali għall-patoġenesi tal-kanċer u r-reżistenza għat-trattament. Il-metaboliżmu qawwi tal-glutamina huwa wieħed mill-proċessi ċellulari li jirregolaw il-progressjoni tat-tumur u r-rispons għat-trattament f'varjetà ta 'tumuri, inkluż melanoma u kanċer tas-sider. Fost il-mekkaniżmi sottostanti ta 'żieda fil-metaboliżmu tal-glutamina fit-tumuri, tiżdied l-assorbiment tal-glutamina medjat mit-trasportatur tal-glutamina, li minnhom SLC1A5 (magħruf ukoll bħala ASCT2) juri effett maġġuri.

Ibbażat fuq dan, il-Professur Ze' ev A Ronai miċ-Ċentru tal-Kanċer tas-Sanford Burnham Perbys Medical Discovery Institute mexxa tim biex iwettaq screening ibbażat fuq l-immaġini biex jidentifika molekuli żgħar li jistgħu jipprevjenu li SLC1A5 jillokalizza mal-membrana tal-plażma mingħajr ma jaffettwa il-forma taċ-ċellula. Disgħa minn 7,000 molekula żgħira ntgħażlu bħala oġġetti li jaqblu, li minnhom (IMD-0354) kienu eliġibbli għal aktar evalwazzjoni funzjonali dettaljata. Ir-riżultati tar-riċerka ġew ippubblikati onlajn fi" Therapeutics Cancer Molecular" bit-titlu" Identifikazzjoni u Karatterizzazzjoni ta ’IMD-0354 bħala Inibitur tal-Proteina Ġarriera tal-Glutamina fil-Melanoma" ;.

Ir-riċerkaturi sabu li IMD-0354 huwa inibitur effettiv tal-assorbiment tal-glutamina li jista 'jikseb livelli baxxi sostnuti ta' glutamina intraċellulari. Fl-istess ħin li jinibixxi l-assorbiment tal-glutamina, IMD-0354 attenwa s-sinjalar mTOR, inibixxi t-tkabbir 2D u 3D taċ-ċelloli tal-melanoma, u kkaġuna l-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelloli, awtofagi u apoptożi. Meta mqabbel ma 'ċelloli mhux trasformati, l-effett sinifikanti ta' IMD-0354 ġie osservat f'linji ta 'ċelloli differenti derivati ​​mit-tumur.

Aktar analiżi RNAseq ikkonfermat li r-rispons tal-proteina mhux mitwija, iċ-ċiklu taċ-ċellula u l-mogħdijiet tal-ħsara fid-DNA kienu affettwati minn IMD-0354. Il-kombinazzjoni ta 'IMD-0354 u GLS1 jew inibitur ta' LDHA tista 'ttejjeb il-mewt taċ-ċelloli tal-melanoma. In vivo, IMD-0354 inibixxa t-tkabbir tal-melanoma f'mudell xenograft.

Fil-qosor, it-tim ta 'riċerka identifika kandidat ta' droga ta 'molekula żgħira jismu IMD-0354, li jinibixxi l-assorbiment ta' glutamina taċ-ċelloli tal-kanċer billi jimmira lejn it-trasportatur tal-glutamina SLC1A5, billi jimblokka sorsi ta 'enerġija importanti taċ-ċelloli tal-kanċer. Sabiex tnaqqas it-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer. Għalhekk, IMD-0354 huwa mistenni li jintuża biex jikkura ħafna tipi differenti ta 'kanċer.