Kura b'Rubraca b'inibitur ta' kanċer tal-ovarji mutanti BRCA f'riżultati kliniċi ta' stadju 3

Clovis Oncology reċentement ippreżenta dejta minn studju randomised ta 'Fażi 3 ARIEL4 tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Rubraca (rucaparib) fit-trattament tal-kanċer tal-ovarji fit-52 Laqgħa Annwali tal-Kanċer tan-Nisa tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Ġinekoloġika (SGO) fl-2021. Tagħrif juri li f' pazjenti b' 2 korsijiet ta ' kimoterapija li kienu ngħataw qabel jew aktar, b' mutazzjonijiet BRCA li jagħmlu l- ħsara, kanċer ta ' l- ovarji avvanzat u rikorrenti, meta mqabbel ma ' kimoterapija ta ' kura standard (inkluża kimoterapija bbażata fuq il- platinu), Rubrac tejjeb b' mod sinifikanti s- sopravivenza progressiva (PFS). It-tlestija tal-istudju ARIEL4 hija impenn ta' wara t-tqegħid fis-suq tal-Istati Uniti u tal-Unjoni Ewropea.

Dr. Rebecca Kristeleit, riċerkatur ko-koordinatur tal-istudju ARIEL4 u konsulent tal-onkoloġija tal-Gay u St. Thomas National Health Trust fir-Renju Unit, qalet: "Id-dejta mill-istudju ARIEL4 issaħħaħ b'mod sinifikanti l-fehim tagħna ta 'Rubraca f'nisa b'kanċer tal-ovarji rikorrenti pożittiv għall-mutazzjoni BRCA Nifhmu r-rwol tat-trattament u r-rilevanza klinika tal-BRCA Dan huwa importanti minħabba li n-nisa b'mard aktar avvanzat għandhom inqas għażliet ta' trattament, u huwa dejjem aktar importanti li wieħed jifhem kif mutazzjonijiet speċifiċi jaffettwaw ir-riżultati tat-trattament."

ARIEL4 (NCT02855944) huwa studju multiċentriku, randomised ta ' fażi 3 li qabel kien irċieva 2 korsijiet ta ' kimoterapija jew aktar, huwa kompletament sensittiv għall- platinu jew parzjalment sensittiv għall- platinu jew reżistenti għall- platinu, iġorr mutazzjonijiet BRCA (li jinkludu mutazzjonijiet tal- linja ġerminali u / Jew mutazzjoni somatika) f' pazjenti b' kanċer rikorrenti ta ' l- ovarji. Il- punt aħħari primarju ta ' l- istudju huwa s- sopravivenza mingħajr progressjoni (InvPFS) evalwata mill- investigatur tar- riċerka, mill- popolazzjoni primarja ta ' l- effikaċja (jekk sinifikanti) sal- popolazzjoni li għandha l- intenzjoni li tiġi kkurata (ITT) għal analiżi ta ' tnaqqis gradwali. Il- popolazzjoni terapewtika ewlenija tinkludi grupp ta ' pazjenti b' mutazzjonijiet BRCA li jagħmlu l- ħsara, u pazjenti b' mutazzjonijiet ta ' treġġigħ lura ta ' BRCA huma esklużi. Id-detezzjoni tal-mutazzjoni BRCA hija determinata minn kit tat-test tad-demm żviluppat minn Guardant Health. L- okkorrenza ta ' mutazzjonijiet riversali li jirrestawraw il- funzjoni tal- proteina BRCA hija relatata mar- reżistenza ta ' kanċer mutanti BRCA għal kimoterapewtiċi bbażati fuq il- platinu u inibituri PARP, u l- inċidenza hija ogħla f' pazjenti reżistenti għall- platinu milli f' pazjenti sensittivi għall- platinu (studju ARIEL2 13% u 2% rispettivament).

L-istudju rreġistra 349 pazjent fl-Amerika ta 'Fuq u t'Isfel, l-Ewropa, u l-Iżrael. Il- popolazzjoni ewlenija ta ' l- effikaċja (n=325) inkludiet il- grupp ta ' pazjenti b' mutazzjonijiet BRCA li jagħmlu ħsara, u l- grupp ta ' pazjenti b' mutazzjonijiet riversali BRCA determinati mit- testijiet tad- demm kienu esklużi.

Ir- riżultati wrew li: (1) Fil- popolazzjoni prinċipali ta ' l- effikaċja (n=325), l- istudju laħaq b' suċċess il- punt aħħari primarju. Meta mqabbel mal- grupp tal- kimoterapija (n=105), il- grupp ta ' Rubraca (n=220) kellu statistika fil- punt aħħari primarju InvPFS Titjib sinifikanti fis- sinifikat (InvPFS medjan: 7. 4 xhur vs 5. 7 xhur; HR=0.64; p=0.001). (2) Fil-popolazzjoni ITT (n=349), l-istudju laħaq ukoll il-punt aħħari primarju. Meta mqabbel mal- grupp tal- kimoterapija (n=116), il- grupp ta ' Rubraca (n=233) kellu titjib statistikament sinifikanti fl- InvPFS (InvPFS Medjan: 7. 4 xhur vs 5. 7 xhur; HR=0.67; p=0.002). (3) Pazjenti b'mutazzjonijiet ta' treġġigħ lura ta' BRCA ammontaw għal 7% tal-pazjenti rreġistrati f'dan l-istudju. Kif mistenni, ir- riżultati ta ' InvPFS f' dawn il- pazjenti wrew li l- benefiċċju tal- kura b' Rubraca kien limitat.

Is- sigurtà ta ' Rubraca osservata f' dan l- istudju hija konsistenti ħafna mat- tikketti ta ' l- Istati Uniti u ta ' l- Unjoni Ewropea. Fl- istudju, l- avvenimenti avversi kienu konsistenti mas- sigurtà magħrufa ta ' Rubraca u l- kimoterapija. Fost il-pazjenti kkurati b'Rubraca (n=232), l-aktar komuni (>5%) avvenimenti avversi ta' grad ≥3 (TEAE) matul il-kura kienu anemija/emoglobina mnaqqsa (22%), newtropenija/moderata Tnaqqis fl-għadd assolut ta' newtrofili (10%), għeja/għeja (8%), tromboċitopenija/tromboċitopenija (8%), u żieda fl-ALT/AST (8%).

Patrick J. Mahaffy, il-President u l-Kap Eżekuttiv tal-Onkoloġija Clovis, qal: "Id-dejta mill-prova ARIEL4 żiedet il-fehim xjentifiku tal-applikazzjoni klinika ta' Rubraca fit-trattament ta' nisa b'kanċer tal-ovarji avvanzat pożittiv għall-mutazzjoni BRCA meta mqabbel mal-kimoterapija (inkluża l-kimoterapija bbażata fuq il-platinu). Aħna nibqgħu impenjati li nespandu l-għażliet ta 'trattament għall-pazjenti tal-kanċer, u aħna kuntenti li naqsmu din id-dejta mat-tobba u l-pazjenti tagħhom biex ngħinu fit-titjib tal-pronjosi tan-nisa b'kanċer tal-ovarji."

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Rubraca hija rucaparib, li huwa inibitur orali, ta ' poly- ADP polymerase tar- ribose poly- ADP (PARP) li jista ' jimmira lejn PARP1, PARP2, u PARP3. Rucaparib jista' jieħu vantaġġ mid-difetti fil-passaġġ tat-tiswija tad-DNA biex b'mod preferenzjali joqtol iċ-ċelloli tal-kanċer. Dan il- mod ta ' azzjoni jagħti lill- mediċina l- potenzjal li tikkura firxa wiesgħa ta ' tumuri b' difetti fit- tiswija tad- DNA. PARP huwa assoċjat ma 'firxa wiesgħa ta' tipi ta 'tumuri, speċjalment kanċer tas-sider u tal-ovarji.

Fil-preżent, Rubraca approva 3 indikazzjonijiet: (1) bħala terapija ta' mediċina waħda għat-trattament ta' manteniment ta' pazjenti adulti b'kanċer rikorrenti tal-epitelju tal-ovarji, tubu fallopjan jew kanċer primarju tal-peritonew b'remissjoni parzjali jew sħiħa ta' kimoterapija li fiha l-platinu; (2) Bħala terapija b'mediċina waħda għal pazjenti adulti b'epitelju tal-ovarji, tubu fallopjan jew kanċer primarju tal-peritonew li qabel irċevew 2 tipi jew aktar ta' kimoterapija u jġorru mutazzjonijiet BRCA dannużi (epitelju tal-ovarji relatat mal-linja ġerminali u/jew somatika), tubu fallopjan jew trattament primarju tal-kanċer peritoneali. (3) Bħala monoterapija, jintuża biex jikkura reżistenza għal kastrazzjoni metastatika li tkun irċeviet terapija diretta lejn ir-riċettur tal-androġen (AR) u kimoterapija taxane, u jġorr mutazzjonijiet BRCA dannużi (ċelloli ġerminali u/jew somatiċi). Pazjenti adulti b'kanċer tal-prostata (mCRPC).