Merck Tepmetko: L-ewwel inibitur orali tat-TES fid-dinja għat-trattament ta' METex14 jump-change NSCLC

Merck (Merck KGaA) reċentement ħabbret li l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat applikazzjonijiet għall-mediċina mmirata kontra l-kanċer Teppetko (tepotinib), li hija inibitur tat-TES selettiv ħafna. Darba kuljum, jintuża fit- trattament ta ' pazjenti adulti b' kanċer avvanzat tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) b' bidliet li jaqbżu l- effetti fl- exon 14 tal- ġene MET (METex14). Bħalissa, l-FDA tal-Istati Uniti qed twettaq reviżjoni prijoritarja ta' Tepmetko permezz tal-proġett pilota tar-reviżjoni tal-onkoloġija f'ħin reali (RTOR); qabel, l-FDA tat id-Deżinjazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) ta' Tepmetko u d-Deżinjazzjoni tad-Droga Rivoluzzjonarja (BTD).

F' Marzu ta ' din is- sena, Tepmetko rċieva l- ewwel approvazzjoni regolatorja fid- dinja fil- Ġappun għat- trattament ta ' pazjenti b' NSCLC li ma jistax jiġi risektabbli, avvanzat jew rikorrenti b' bidliet fil- kisja ta ' METex14. F' termini ta ' medikazzjoni, Tepmekto 500mg darba kuljum (2 pilloli 250mg).

Ta 'min isemmi li Teppetko huwa l-ewwel inibitur TA orali fid-dinja approvat għat-trattament ta' pazjenti avvanzati ta 'NSCLC b'bidliet ġenetiċi met. Fil-Ġappun, Teppetko qabel ingħata Deżinjazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) u deżinjazzjoni SAKIGAKE (Droga Innovattiva).

Id-dokumenti ta' applikazzjoni regolatorji ta' Tepmetko huma bbażati fuq dejta mill-istudju ewlieni tal-VIŻJONI ta' Fażi II (NCT02864992). Minn Jannar ta ' din is- sena, total ta ' 152 pazjent b' NSCLC b' bidliet ta ' qbiż meTex irċevew kura b' Tepmetko, u 99 minnhom ġew segwiti għal mill- inqas 9 xhur. Ir-riżultati tal-istudju ġew ippubblikati fil-Ġurnal Il-Ġdid tal-Ingilterra tal-Mediċina (NEJM) f'Mejju ta' din is-sena.

Ir-riżultati wrew li skont il-valutazzjoni tal-kumitat ta' reviżjoni indipendenti (IRC), fost il- pazjenti b' NSCLC li kienu kkonfermati li jġorru meTex14 jaqbżu l- bidliet b' bijopsija likwida (LBx) jew bijopsija tat- tessut (TBx), ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) tal- kura b' Teppetko kienet ta ' 46% (95 %CI: 36,57), it-tul medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 11.1 xhur (95%CI: 7.2-NE [imprevedibbli]).

Fis- 66 pazjent fil- grupp LBx, l- ORR kien ta ' 48% (95% CI: 37- 63); fis-60 pazjent fil-grupp TBx, l-ORR kien ta' 50% (95% CI: 37-63). 27 pazjent kisbu riżultati pożittivi skont iż-żewġ metodi. Ir- rata ta ' remissjoni evalwata mill- investigatur tar- riċerka kienet ta ' 56% (95% CI: 45- 66), irrispettivament mit- trattament preċedenti tal- pazjent għal mard avvanzat jew metastatiku, kollha kellhom effetti simili. Fl- istudju, Teppetko kien ittollerat tajjeb, u l- aktar effetti avversi komuni (TEAE) li seħħew waqt il- kura kienu edema periferali, dardir, u dijarea. TRAE rriżulta fi twaqqif permanenti tal- mediċina fi 11% tal- pazjenti.

Struttura molekulari ta' tepotinib (sors ta' stampa: chemicalbook.com)

Globalment, il-kanċer tal-pulmun huwa l-aktar tip komuni ta' kanċer u l-kawża ewlenija tal-imwiet tal-kanċer, b'2 miljun dijanjosi u 1.7 miljun mewta kull sena. Fil-preżent, f'ħafna tipi ta 'kanċers, instabu tliet bidliet fil-passaġġ tas-sinjalar tal-MET (inklużi bidliet fil-qbiż tal-METex14, amplifikazzjoni tat-TES, u esponiment żejjed tal-proteina TES), li huma relatati ma' mġiba aggressiva tat-tumur u pronjosi klinika fqira. Huwa stmat li l-bidliet fil-passaġġ tas-sinjalazzjoni tat-TES iseħħu fi 3-5% tal-każijiet ta' NSCLC.

Tepotinib huwa inibitur orali ta ' MET kinase misjub f' Merck, li jista ' jinibixxi b' mod qawwi u qawwi b' mod selettiv is- sinjali onkoġeniċi kkawżati minn bidliet fit- TES (ġene), inklużi bidliet fil- qbiż tal- METex14, amplifikazzjoni tat- MET, u espressjoni żejda tal- proteina TES. , Għandu l- potenzjal li jtejjeb il- pronjosi ta ' pazjenti aggressivi tat- tumur b' dawn il- bidliet speċifiċi fit- TES. Minbarra NSCLC, Merck qed jevalwa wkoll b' mod attiv tepotinib flimkien ma ' terapiji ġodda għal indikazzjonijiet oħra ta ' tumur.

F' Settembru 2019, l- FDA ta ' l- Istati Uniti taw deżinjazzjoni ta ' mediċina skoperta ta ' tepotinib (BTD) għat- trattament ta ' pazjenti b' NSCLC metastatiku li avvanzaw wara li rċevew kimoterapija li fiha l- platinu u jġorru bidliet fil- qabża tal- METex14.

Bħalissa, Merck qed twettaq ukoll studju ieħor INSIGHT 2 (NCT03940703) biex jevalwa l- kombinazzjoni ta ' tepotinib u inibitur ta ' tyrosine kinase (TKI) osimertinib għal mutazzjonijiet EGFR u MEtti li kisbu reżistenza għal EGFR TKIs aċċettati qabel. Pazjenti b' NSCLC estiż, lokalment avvanzat jew metastatiku.