L-ewwel vericiguat stimulant sGC ta 'Merck's / Bayer irċieva reviżjoni ta' prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti!

Merck& Reċentement ħabbret li l-US Food and Drug Administration (FDA) aċċettat il-vericiguat' i applikazzjoni ġdida tal-mediċina (NDA) u tat reviżjoni ta ’prijorità. L-NDA tfittex li tapprova vericiguat flimkien ma 'mediċini oħra ta' insuffiċjenza tal-qalb għal pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb sintomatika kronika bi frazzjoni ta 'tfigħ imnaqqsa (HFrEF) biex tnaqqas ir-riskju ta' mewt kardjovaskulari u insuffiċjenza tal-qalb fl-isptar wara li jkabbru l-avvenimenti ta 'insuffiċjenza tal-qalb. L-AID iddeżinjat id-data fil-mira tal-Ħlasijiet ta 'l-Utenti fuq id-Droga bir-Riċetta (PDUFA) bħala l-20 ta' Jannar, 2021. Fil-bidu ta 'Ġunju ta' din is-sena, Bayer ippreżenta applikazzjonijiet ta 'elenkar vericiguat fl-Unjoni Ewropea u fil-Ġappun.

Vericiguat ġie żviluppat b'mod konġunt minn Merck u Bayer. Iż-żewġ partijiet laħqu kooperazzjoni globali f'Ottubru 2014 biex jiżviluppaw regolaturi tal-PGD. Vericiguat huwa stimulatur orali, darba kuljum, fl-ewwel klassi tal-guanylate cyclase li jinħall (sGC). Għalkemm l-sGC huwa importanti għall-funzjoni tal-vini tad-demm u tal-qalb, f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, minħabba disponibilità indebolita ta 'ossidu nitriku (NO), stimulazzjoni sGC insuffiċjenti twassal għal disfunzjoni kardijaka u vaskulari. Fit-trattament tal-insuffiċjenza tal-qalb, vericiguat huwa stimulatur tal-sGC pijunier fl-iżvilupp kliniku avvanzat.

Insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni mnaqqsa ta 'tfigħ (HFrEF) kienet magħrufa qabel bħala insuffiċjenza tal-qalb sistolika, li hija kkaratterizzata minn abbiltà indebolita tal-qalb biex tefagħ id-demm b'mod xieraq waqt is-sistola. Madwar 40-50% tal-pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb għandhom HFrEF. Kull sena, madwar 30% tal-pazjenti b'insuffiċjenza kronika sintomatika tal-qalb se jesperjenzaw aggravar tal-kundizzjoni, li hija kkaratterizzata minn sintomi progressivi u / jew avvenimenti riċenti ta 'insuffiċjenza tal-qalb. Madwar nofs il-pazjenti li jmorru għall-agħar bl-HFrEF kroniku huma ammessi fl-isptar fi żmien 30 jum wara li l-kundizzjoni tmur għall-agħar, u huwa stmat li wieħed minn kull ħamsa tal-pazjenti li jmorru għall-agħar HFrEF kroniku se jmutu fi żmien sentejn.

Formula tal-istruttura molekulari vericiguat (Sors tal-immaġni: medchemexpress.com)

Din l-applikazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati pożittivi tal-istudju Fażi III VICTORIA. Ir-riżultati tar-riċerka tħabbru fil-Laqgħa Xjentifika Annwali tal-Kulleġġ Amerikan tal-Kardjoloġija / Kungress Dinji tal-Kardjoloġija (ACC.20 / WCC Virtual) f'laqgħa virtwali li saret f'Marzu ta 'din is-sena, u ppubblikati fil-ġurnal mediku internazzjonali top GG; New England Journal of Mediċina&Kwot; (NEJM) It-titlu tal-artiklu huwa: Vericiguat f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb u frazzjoni mnaqqsa ta 'tfigħ.

Ta 'min isemmi li VICTORIA huwa l-ewwel studju ta' riżultati kontemporanji mmirat speċifikament għal pazjenti sintomatiċi b'insuffiċjenza tal-qalb kronika (frazzjoni ta 'tfigħ< 45%)="" wara="" li="" jesperjenzaw="" avvenimenti="" li="" jmorru="" għall-agħar.="" id-dejta="" wriet="" li="" meta="" tintuża="" flimkien="" ma="" 'mediċini="" ta'="" insuffiċjenza="" tal-qalb="" disponibbli,="" doża="" ta="" 'vericiguat="" kuljum="" f'doża="" ta'="" 10="" mg="" darba="" kuljum="" tnaqqas="" b'mod="" sinifikanti="" r-riskju="" relattiv="" ta="" 'punti="" komposti="" ta'="" insuffiċjenza="" tal-qalb="" fl-isptar="" u="" mewt="" kardjovaskulari="" wara="" avveniment="" li="" jmorru="" għall-agħar="" meta="" mqabbel="" ma="" 'plaċebo="" (="" p="0.019)," ir-riskju="" assolut="" jitnaqqas="" b’4,2="" 100="" sena="" ta="">

Għal ħafna pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, avvenimenti li jmorru għall-agħar jistgħu jwasslu għal aggravar tal-kundizzjoni u pronjosi ħażina. Sfortunatament, madwar 50% tal-pazjenti jmutu fi żmien 5 snin wara d-dijanjosi. L-istudju VICTORIA huwa l-ewwel prova pożittiva kontemporanja li timmira speċifikament popolazzjoni ta 'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb kronika li qabel esperjenzaw avvenimenti ta' insuffiċjenza tal-qalb aggravaw, frazzjoni mnaqqsa ta 'tfigħ, u sintomi. Ir-riżultati tar-riċerka fetħu possibbiltajiet ġodda għall-kura ta 'insuffiċjenza kronika tal-qalb.

Dr Roy Baynes, Viċi President Anzjan u Kap tal-Iżvilupp Kliniku Globali, Uffiċjal Mediku Ewlenin, Merck Research Laboratorju, qal:&Kw; Din l-applikazzjoni hija bbażata fuq l-impenn ta 'Merck għal pazjenti b'mard kardjovaskulari u l-promozzjoni ta' riċerka kardjovaskulari biex tilħaq it-tul. wirt fit-tul ta ’ħtiġijiet mediċi mhux sodisfatti Fuq. Aħna ħerqanin li naħdmu mal-FDA tal-Istati Uniti biex nirrevedu l-applikazzjonijiet il-ġodda tal-vericiguat dwar il-mediċina.&Kwotazzjoni;

VICTORIA huwa studju ta 'fażi III double-blind, double-blind u double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li sar f'aktar minn 600 ċentri kliniċi fi 42 pajjiż madwar id-dinja. Total ta '5,050 pazjent li esperjenzaw agħar minn insuffiċjenza tal-qalb u frazzjonijiet ta' tfigħ ġew irreġistrati Inqas minn 45% tal-pazjenti b'insuffiċjenza kronika sintomatika tal-qalb. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati bl-addoċċ biex jirċievu vericiguat (titrat għal 10 mg, n=2526) jew plaċebo (n=2524) darba kuljum, waqt li jirċievu mediċini għall-insuffiċjenza tal-qalb disponibbli. L-endpoint primarju kien kompost ta 'mewt kardjovaskulari jew ta' sptar għall-insuffiċjenza tal-qalb. Meta mqabbel ma 'provi ta' pronjosi ta 'insuffiċjenza tal-qalb reċenti, ir-rata annwali ta' avveniment tal-plaċebo għall-endpoint primarju hija aktar minn 2 darbiet ogħla, u l-livell tal-linja bażi ta 'markaturi kliniċi għal pronjosi ta' mard (NT-proBNP) huwa 2 darbiet ogħla, u dan jagħmel lil dawn il-pazjenti iktar f'livell ta ' riskju ta 'sptar jew mewt għolja.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju tal-effikaċja: meta użat flimkien ma 'mediċini ta' insuffiċjenza tal-qalb disponibbli, doża ta '10 mg darba ta' kuljum ta 'vericiguat naqqset b'mod sinifikanti r-riskju magħqud ta' insuffiċjenza tal-qalb fl-isptar u mewt kardjovaskulari wara avveniment li jiggrava b'10%. meta mqabbel ma ’plaċebo (Tnaqqis tar-riskju relattiv: HR=0.90, 95% CI: 0.82-0.98, p=0.019); Tnaqqis assolut tar-riskju [ARR]: 4,2 / 100 sena ta 'pazjent).

Dan l-effett kien konsistenti fil-biċċa l-kbira tas-sottogruppi speċifikati minn qabel, inklużi pazjenti li rċivew jew ma rċivewx Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Il-livell tal-bażi NT-proBNP u l-età huma relatati mal-effett tat-trattament. F'dan l-istudju, id-dejta indikat li ħafna pazjenti b'NT-proBNP fil-medda l-baxxa tal-kwartil u pazjenti taħt il-75 sena jista 'jkollhom benefiċċju akbar.

Fil-linja bażi NT-proBNP analiżi, il-pazjenti nqasmu f'4 kwarti. Il-benefiċċju ġenerali tat-trattament huwa mmexxi minn pazjenti fl-inqas 3 kwarti, fejn it-tnaqqis relattiv tar-riskju għall-endpoint kompost primarju huwa bejn 18-27%.

Fl-istudju, vericiguat kien ittollerat sew u konsistenti mal-profil ta ’sigurtà osservat fl-istudju ta’ vericiguat preċedenti. L-inċidenza totali ta 'avvenimenti avversi serji fil-grupp vericiguat u fil-grupp tal-plaċebo kienet simili (32.8% vs 34.8%), u l-grupp vericiguat kien sintomatikament baxx pressjoni tad-demm (9.1% vs 7.9%) u sinkopju (4.0% vs 3.5%) kienu iktar komuni mill-grupp tal-plaċebo, iżda d-differenza ma kinitx statistikament sinifikanti.