Merck iħabbar dejta dwar l-effikaċja tal-inibitur tal-ATR berzosertib fit-trattament tal-kanċer tal-pulmun b'ċelloli żgħar

Fit-12 ta 'April, Merck (Merck KGaA) ħabbar il-progress kliniku ewlieni ta' berzosertib (M6620). Berzosertib huwa ataxja telangiectasja qawwija u selettiva u inibitur tal-proteina relatata mar-Rad3 (ATR) taħt riċerka.

Ir-riżultati ta ’studju tal-prova tal-kunċett ta’ fażi II (NCT02487095) imwettaq mill-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) wrew li f’pazjenti b’kanċer rikorrenti tal-pulmun b’ċelloli żgħar (SCLC), berzosertib flimkien mal-mediċina kimoterapika topotecan hija oġġettiva. (ORR) kien 36% (95% CI: 18.0-57.5; kollha kienu risponsi parzjali), u ħafna mill-pazjenti (68.0%) esperjenzaw rigressjoni tat-tumur. Ir-remissjoni kienet osservata kemm f'pazjenti sensittivi għall-platinu (60.0%) kif ukoll f'reżistenti għall-platinu (30.0%). It-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 6.4 xhur, u 4 mis-6 pazjenti SCLC reżistenti għall-platinu (66.7%) kellhom DOR akbar minn 6 xhur. Is-sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta ’4.8 xhur, u r-rati ta’ sopravivenza mingħajr progressjoni ta ’4 xhur u 6 xhur kienu 60.0% u 36.0%, rispettivament. Is-sopravivenza medjana ġenerali (OS) kienet ta '8.5 xhur, u r-rati ta' sopravivenza ġenerali ta '6 xhur u 12-il xahar kienu 68.0% u 32.0%, rispettivament.

L-NCI qed twettaq ukoll prova separata tal-fażi II biex tevalwa berzosertib flimkien ma 'topotecan u topotecan monoterapija fit-trattament ta' SCLC rikorrenti (NCT03896503).

Merck beda wkoll studju ta ’fażi II globali biex tevalwa aktar l-effikaċja ta’ berzosertib flimkien ma ’topotecan fit-trattament ta’ SCLC li jirreżistu platinu reżistenti (DDRiver SCLC 250). L-ewwel pazjent ġie rreġistrat f'din il-prova open-label b'arma waħda, li hija ppjanata li tinkludi madwar 80 parteċipant f'madwar 41 sit ta 'studju fl-Asja, l-Ewropa, u l-Amerika ta' Fuq.

Topotecan huwa l-istandard tal-kemjoterapija tal-kura għat-trattament tat-tieni linja ta 'SCLC u huwa assoċjat ma' rati baxxi ta 'remissjoni, speċjalment f'mard reżistenti għall-platinum. Ir-riżultati tal-istudju NCI enfasizzaw li t-tumuri SCLC huma suxxettibbli għall-inibizzjoni tal-ATR minħabba livelli għoljin ta 'stress ta' replikazzjoni, u l-kombinazzjoni ta 'berzosertib u topotecan għandha l-potenzjal li ttejjeb l-effikaċja ta' topotecan f'pazjenti reżistenti għall-kemjoterapija. Din id-dejta hija bbażata fuq id-dejta ppubblikata kmieni fil-Fażi I tal-istudju, u dejta bikrija tindika wkoll li din it-terapija kombinata għandha benefiċċji potenzjali għal pazjenti SCLC reżistenti għall-platinu.

Dawn ir-riżultati huma flimkien mar-riżultati ta ’studju open-label, randomised, tal-fażi II (protokoll NCI 9944) sponsorjat minn NCI, li evalwa l-effikaċja ta’ berzosertib flimkien ma ’gemcitabine u gemcitabine fit-trattament ta’ kanċer serju ta 'l-ovarji ta' grad. Ir-riżultati tal-istudju ġew ippubblikati f ’The Lancet Oncology fl-2020. L-istudju sar permezz ta’ ftehim kollaborattiv separat ta ’riċerka u żvilupp (CRADA) bejn NCI u Merck, u r-riżultati wrew li f’dan l-ambjent ta’ trattament, il-benefiċċji taż-żieda ta ’berzosertib għal gemcitabine jinkludu sopravivenza mtejba mingħajr progressjoni. Ta 'min isemmi li dan l-istudju huwa l-ewwel studju randomised biex jevalwa l-inibituri tal-ATR kontra kwalunkwe tip ta' tumur.