Kyprolis+Darzalex + dexamethasone tliet reġimen bi tliet drogi (DKd) huwa approvat fil-Ġappun!

Ono Pharmaceutical reċentement ħabbar li l-inibitur tal-proteasome Kyprolis (carfilzomib) 10mg u injezzjonijiet ġol-vini ta' 40 mg ġew approvati fil-Ġappun għal kors ġdid ta' kura darbtejn fil-ġimgħa: l-injezzjonijiet kombinati kontra ċ-C Mediċina monoklonali ta ' antikorpi Darzalex (daratumumab) u art Semisone (kors DKd), għall- indikazzjonijiet approvati għal majeloma multipla li tkaxka jew refrattrika (R/ R MM). Barra minn hekk, il-manifattur u d-distributur ta' Darzalex fil-Ġappun, Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) irċieva wkoll approvazzjoni supplimentari għall-programm konġunt ta' Darzalex Kyprolis u dexamethasone (programm DKd).

Fl-Istati Uniti, il-Darzalex+Kyprolis+dexamethasonekors ta' tliet drogi (kors DKd) kien approvat mill-FDA f'Awwissu ta' din is-sena għall-kura ta' pazjenti adulti R/R MM li qabel kienu rċevew terapiji 1-3. Ta 'min isemmi li din hija l-ewwel approvazzjoni biex tgħaqqad mediċina antikorpi CD38 ma' Kyprolis (inibitur tal-proteasome). Darzalex huwa approvat biex jiġi kkombinat ma ' 2 korsijiet ta ' dożaġġ ta ' Kyprolis (70mg/ m2 darba fil- ġimgħa, 56mg/ m2 darbtejn fil- ġimgħa).

L-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju CANDOR ta' Fażi III globali, multiċentrali, randomised, open-label (NCT03158688). Dan huwa l- ewwel studju ta ' fażi III ta ' Darzalex (antikorp monoklonali anti- CD38) u Kyprolis (inibitur tal- proteasome) b' żewġ mekkaniżmi ewlenin ta ' azzjoni fit- trattament ta ' majeloma multipla (MM). Ir- riżultati wrew li meta mqabbla mal- kors ta ' Kd (Kyprolis+dexamethasone), il- kors ta ' DKd (Darzalex+ Kyprolis+dexamethasone) tawwal b' mod sinifikanti s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS medjan: inqas minn 15. 8 xhur), u l- progressjoni tal- marda jew ir- riskju tal- mewt Ir- riskju tal- mewt jitnaqqas b' mod sinifikanti b' 37%.

CANDOR huwa studju randomised, ta ' Fażi III ta ' żvilupp imwettaq bħala parti minn kollaborazzjoni bejn Johnson & amp; Johnson u Amgen. Ir-riċerka kienet sponsorjata minn Amgen u kofinanzjata minn Janssen Research and Development. L- istudju rreġistra 466 pazjent (inklużi 31 pazjent fil- Ġappun) ma ' pazjenti b' R/ R MM li qabel kienu rċevew terapiji 1- 3, u evalwa l- effikaċja u s- sigurtà tal- kors ta ' KdD meta mqabbel mar- reġimen b' żewġ mediċini (Kd) ta ' Kyprolis u dexamethasone Sess. Fl- istudju, l- ewwel grupp (DKd, 312- il pazjent) irċieva Kyprolis (56mg/ m2 darbtejn fil- ġimgħa) u dexamethasone u Darzalex, u t- tieni grupp (grupp Kd, 154 pazjent) irċevew Kyprolis (darbtejn fil- ġimgħa). 56mg/m2) u dexamethasone. Il- pazjenti kollha rċevew kura sakemm il- marda tixħet il- quddiem. Il- mira primarja ta ' l- istudju hija s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), u l- endpoints sekondarji jinkludu r- rata ta ' rispons globali (ORR), mard residwu minimu (MRD), u sopravivenza globali (OS). PFS huwa definit bħala ż-żmien mill-għażla każwali sal-progressjoni tal-marda jew mewt mill-kawżi kollha.

Ir-riżultati tal-istudju tħabbru fil-laqgħa annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) tal-2019. Id- dejta wriet li wara medjan ta ' follow- up ta ' 16. Meta mqabbel mal- grupp Kd, ir- riskju ta ' progressjoni tal- marda jew mewt fil- grupp DKd tnaqqas b' mod sinifikanti b' 37% (HR=0. 630; 95%CI: 0. 464- 0. 854; p=0. 0014). Minbarra li laħaq il- punt aħħari primarju, DKd wera wkoll effikaċja sinifikanti f' punti aħħarin sekondarji ewlenin meta mqabbel ma ' Kd, inkluż: ORR (84. 3% vs 74. 7%, p=0. 0040), mrD negattiva fit- 12- il xahar ta ' rata ta ' Remissjoni kompluta bil- kura (12. 5% vs 1. 3%, kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, kważi 01- p, żieda ta ' kważi 10- p, kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda ta ' kważi 10- p, żieda<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Majeloma multipla (MM) hija malinn ematoloġiku inkurabbli kkaratterizzat minn ċikli ripetuti ta ' remissjoni u rikorrenza. Il- marda hija marda estremament aggressiva li taffettwa ċ- ċelluli tal- plażma fil- mudullun. Dawn iċ- ċelluli tal- plażma affettwati jissostitwixxu ċ- ċelloli normali fil- mudullun. Huwa stmat li fl-2020, se jiġu dijanjostikati 32,270 persuna u 12,830 se jmutu mill-marda. Għalkemm xi pazjenti b' MM m' għandhomx sintomi, il- biċċa l- kbira tal- pazjenti jiġu dijanjostikati minħabba sintomi relatati. Dawn is- sintomi jinkludu ksur jew uġigħ, għadd baxx ta ' ċelluli ħomor tad- demm, għeja, livelli għoljin ta ' kalċju, problemi fil- kliewi jew infezzjonijiet.

Kyprolis ġie approvat għall-ewwel darba għall-kummerċjalizzazzjoni f'Lulju 2012. Il- mediċina hija inibitur tal- proteasome irriversibbli mogħti ġol- vina. Il-proteasome għandha rwol importanti fil-funzjoni taċ-ċelloli u t-tkabbir, degradanti ħsara jew m'għadhomx bżonn proteini. Kyprolis intwera li jimblokka l- proteasome, u jikkawża akkumulazzjoni eċċessiva ta ' proteini fiċ- ċellola. F'xi ċelloli, Kyprolis jista 'jikkawża mewt taċ-ċelloli, speċjalment ċelluli majeloma multipli, minħabba li dawn iċ-ċelloli huma aktar probabbli li jkun fihom ammonti ogħla ta' proteini anormali.

F'Settembru 2010, Onyx Pharmaceuticals u Onyx Pharmaceuticals (issa sussidjarja ta' Amgen) laħqu ftehim ta' liċenzjar biex jiksbu d-drittijiet esklussivi għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta' Kyprolis fil-Ġappun għall-indikazzjonijiet kollha tal-onkoloġija. Fil-Ġappun, Kyprolis ġie approvat f'Lulju 2016.

Darzalex ġie approvat għall-ewwel darba għall-kummerċjalizzazzjoni f'Novembru 2015. Il-mediċina hija l-ewwel mediċina ta 'antikorpi ċitolitika medjata minn CD38 approvata fid-dinja. Hija għandha attività ta 'qtil ta' spettru wiesa 'u tista' timmira majeloma multipla u tumuri solidi multipli. CD38, enzima ekstraċellulari transmebrane espressa ħafna fuq il- wiċċ taċ- ċellula, jinduċi mewt mgħaġġel taċ- ċelluli tat- tumur permezz ta ' varjetà ta ' mekkaniżmi medjati mill- immunità, inklużi ċitotossiċità dipendenti fuq iċ- ċelluli dipendenti fuq l- antikorpi (ADCP) u phagoċitosi dipendenti fuq l- antikorpi (ADCP) u permezz ta ' apotopożi (apoptożi). Barra minn hekk, Darzalex intwera wkoll li huwa kapaċi jimmira ċelloli immunosoppressivi fil- mikroambjent tat- tumur biex juri attività immunomodulatorja.

Fil- preżent, Kyprolis u Darzalex saru terapiji bażiċi importanti għat- trattament ta ' mjeloma multipla (MM). Ir- riżultati mill- istudju CANDOR jipprovdu evidenza qawwija li r- reġimen DKd għandu remissjoni profonda u dejjiema f' pazjenti b' mard rikorrenti. Il- kombinazzjoni ta ' żewġ mediċini mmirati qawwija, Kypropris (inibitur tal- proteasome) u Darzalex (antikorp monoklonali anti- CD38), tirrappreżenta metodu ġdid promettenti ħafna għat- trattament ta ' pazjenti b' majeloma multipla li tkun tfassret jew refrattrika.