Ġurnal tal-Kimika Mediċinali: Sejba ta 'komposti anti-allerġiċi o-aminopyridinealkynyl

Il-mard allerġiku huwa mard kroniku. Mard allerġiku komuni jinkludi allerġiji għall-ikel, allerġiji għall-mediċini, rinite allerġika, ażżma, urtikarja, ekżema, konġuntivite allerġika u dermatite atopika. Il-ġisem jipproduċi antikorpi IgE speċifiċi kontra l-antiġeni. karatteristika. Minħabba l-fatturi patoġeniċi kumplessi ta 'mard allerġiku, mediċini anti-allerġiċi jintużaw prinċipalment biex jikkoreġu l-iżbilanċ tas-sistema immuni tal-ġisem&# 39 u jinibixxu l-infjammazzjoni allerġika. Madankollu, id-drogi għandhom nuqqasijiet bħal effetti sekondarji qawwija, mira waħda u rata baxxa ta 'rispons.

Fil-preżent, it-trattament bażiku biex jikkontrolla u jinibixxi l-infjammazzjoni allerġika huwa t-terapija bl-antikorpi, li tintuża għat-trattament ta 'xi pazjenti b'mard allerġiku sever u inkontrollabbli. Madankollu, din it-terapija għandha problemi bħal ċiklu ta 'trattament twil, konformità ħażina tal-pazjent, u spiża għolja. Għalhekk, l-iżvilupp ta 'mediċini ġodda anti-allerġiċi ta' molekula żgħira b'attività anti-allerġika qawwija u reazzjonijiet avversi baxxi għandu valur ta 'applikazzjoni klinika.

Il-grupp Hu Youhong' s, riċerkatur fl-Istitut ta 'Shanghai ta' Materia Medica, l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi, żviluppa serje ta 'inibituri ta' diarylalkynyl molekula żgħira kinase b'karatteristiċi strutturali, bħal inibituri FGFR (Eur. J. Med. Chem., 2017, 126: 122-132.), Inibitur selettiv anti-infjammatorju CSF-1R selettiv (J. Med. Chem., 2020, 63 (3): 1397-1414.).

Fuq din il-bażi, il-grupp ta ’riċerka ta’ Hu Youhong&# 39 u l-grupp ta ’riċerka ta’ Tang Wei (riċerkatur)&# 39 ikkooperaw biex iwettqu screening fenotipiku anti-allerġiku orjentat lejn l-attività ta ’komposti rappreżentattivi tal-librerija kinase fuq mudell ta 'mast cell, u sab li l-inibituri tal-kinase għandhom proprjetajiet anti-allerġiċi qawwija. Effetti allerġiċi, u permezz ta 'screening fenotipiku biex tiġi studjata r-relazzjoni fina ta' struttura-attività, ġie skopert tip ġdid ta 'kompost anti-allerġiku qawwi. Fosthom, il-komposti rappreżentattivi għandhom attività anti-allerġika sinifikanti kemm fir-RBL-2H3 kif ukoll fiċ-ċelloli mastini primarji murini (PMC), u għandhom indiċi terapewtiku kbir (RBL-2H3: IC50 2.54 nM, CC50 377.4 nM; PMC: IC50 48.3 nM , CC50 836.1 nM). Barra minn hekk, il-kompost jista 'jinibixxi b'mod sinifikanti l-mogħdijiet tas-sinjali relatati ta' attivazzjoni u sensitizzazzjoni taċ-ċelloli mast, u għandu proprjetajiet tajba ta 'PK.

L-effikaċja in vivo turi li l-kompost għandu effetti sinifikanti f'ipersensittività sistemika passiva (PSA) u mudelli ta 'ġurdien ta' infjammazzjoni allerġika pulmonari kkaġunata mid-dudu tad-dar, u għandu tossiċità baxxa; komposti rappreżentattivi għaddew minn analiżi preliminari taż-żimogramma u Tqabbil ta 'esperimenti ma' inibitur SU6656 ta 'SFKs (Src family kinases) wera li dawn il-komposti jeżerċitaw attività anti-allerġika billi jinibixxu SFKs. Din ir-riċerka tipprovdi ideat ġodda għall-iżvilupp ta 'mediċini ġodda, siguri u effettivi ta' trattament kliniku anti-allerġiku.