J Med Chem: Il-mediċina bl-HIV efavirenz tista 'potenzjalment tikkura l-marda ta' Alzheimer

Riċentement, f'rapport ta 'riċerka ppubblikat fil-Ġurnal Internazzjonali tal-Kimika Mediċinali, xjenzati minn istituzzjonijiet bħal Vanderbilt University sabu li mediċina użata biex tikkura u tevita l-HIV / AIDS tista' tgħin fil-kura tal-marda ta 'Alz Hemer, riċerka relatata tista' tittama li tgħin tiżviluppa trattamenti ġodda biex ittejjeb il-memorja tal-moħħ u l-funzjoni konjittiva f'pazjenti b 'Alzheimer 0010010 # 39; i l-marda.

Sors tal-immaġini: Ġurnal tal-Kimika Mediċinali (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Riċerkaturi jgħidu li modifika strutturali tal-mediċina kontra l-AIDS efavirenz (EFV, efavirenz) tista 'żżid il-kapaċità tagħha li tattiva attiv enzimi speċjali li jgħinu biex jitneħħa l-kolesterol mill-moħħ; Il-kolesterol huwa maħsub li jikkaġuna lamtu beta L-akkumulazzjoni ta 'plakki li jixbhu l-proteini, li huma indikatur ewlieni tal-bidu tal-marda ta' Alzheimer 0010010 # 39; i. Fl-aħħar 1990 s, l-enzima P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​instabet li kienet importanti biex tkisser u telimina l-kolesterol f ' il-moħħ.

Riċentement, riċerkaturi u kollegi sabu li fil-ġrieden, CYP 46 A 1 tista 'tkun attivata farmakoloġikament b'dożi baxxi ta' EFV, u mbagħad għamlu fuq pazjenti b'indeboliment kognittiv ħafif ikkawżat minn Alzheimer 0010010 # 39; i l-marda. Provi kliniċi ta 'din il-mediċina; madankollu, it-tieqa ta 'trattament għal CYP 46 A 1 fil-ġrieden attivati ​​bl-EFV tidher dejqa, u f'dożi ogħla, EFV jinibixxi l-enzima 0010010 # {39; s attività. Fl-istudju attwali, ir-riċerkaturi kellhom l-għan li jiżviluppaw kompost potenzjali biex itejjeb il-benefiċċji terapewtiċi ta 'l-EFV filwaqt li jevitaw effetti sekondarji potenzjali għall-pazjenti.

Matul l-aħħar 35 snin, ir-riċerkaturi studjaw b'mod intensiv il-mekkaniżmu tal-metaboliżmu tal-enzimi P 450 ta 'drogi, karċinoġeni u molekuli bijoloġiċi oħra inkluż il-kolesterol. Ħames snin ilu, riċerkatur Guengerich u l-kollegi tiegħu sabu li EFV jista 'jattiva l-enzima billi jorbot mas-sit allosteriku ta' l-enzima CYP 46 A 1 , li mhix l-istess bħas-sit li jorbot il-kolesterol.

Madankollu, f'dożi għoljin, l-EFV huwa kapaċi jgħaqqad siti allosteriċi u siti attivi, li jistgħu jinibixxu l-funzjoni ta 'l-enżimi għax ma jistgħux iżommu l-kolesterol sewwa; f'dan l-istudju, riċerkaturi wettqu studji strutturali u funzjonali Instab li l-metaboliti ta 'l-EFV jistgħu jżidu l-livell ta' attivazzjoni ta 'CYP 46 A 1, u fl-istess ħin ma jinibixxux il-funzjoni ta' l-enzimi f'konċentrazzjonijiet għoljin; Il-metaboliti EFV huma derivati ​​minn komposti prodotti mill-metaboliżmu ta ’drogi fil-ġisem. Aktar tard riċerkaturi ser ikomplu jistudjaw fil-fond biex jiżvelaw il-mekkaniżmu molekulari ta 'din il-mediċina għall-HIV biex jikkura b'mod effettiv il-marda ta' Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39; i. (Minn bioon.com, ikkompila hsppharma.com)