Gilead Yescarta jidħol fir-reviżjoni fl-Istati Uniti: trattament tat-tieni linja ta 'limfoma ta' ċelluli kbar rekaduta/refrattarja (LBCL)!

Kite Pharma, kumpanija tat-terapija taċ-ċelluli taħt Gilead, reċentement ħabbret li ssottomettiet suppliment lill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti għat-terapija taċ-ċelluli CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Applikazzjoni għal liċenzja tal-prodott bijoloġiku ( sBLA) biex tespandi l-indikazzjonijiet attwali tagħha: biex tinkludi trattament tat-tieni linja ta’ pazjenti adulti limfoma b’ċelluli B kbar li rkadew jew refrattorji (LBCL). Jekk approvat, Yescarta se tkun l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T għal pazjenti adulti LBCL li jkunu rkadew wara trattament tal-ewwel linja jew li fallew trattament tal-ewwel linja.

Dan l-sBLA huwa bbażat fuq ir-riżultati tal-istudju ZUMA-7, li huwa l-ewwel prova klinika randomised li tqabbel CAR-T ma' kura standard (SOC) fit-trattament tat-tieni linja, u hija wkoll id-dejta ta' segwitu minn kwalunkwe fażi. 3 Prova CAR-T L-itwal prova (sentejn). Ir-riżultati wrew li fit-trattament tat-tieni linja ta 'LBCL rikaduta jew refrattorja, Yescarta wera benefiċċju terapewtiku statistikament sinifikanti ħafna u klinikament sinifikanti meta mqabbel ma' SOC.

Minħabba li l-kanċer jerġa 'jiġri jew isir ineffettiv għall-għażliet ta' trattament, madwar 40% tal-pazjenti LBCL jeħtieġu trattament tat-tieni linja. Il-kura standard tat-tieni linja R/R LBCL hija maqsuma f'żewġ passi: introduzzjoni mill-ġdid ta 'immunokemoterapija, jekk il-pazjent jirrispondi u jista' jittollera aktar trattament, kompli b'kimoterapija b'doża għolja u trapjant ta 'ċelluli staminali. Ir-riżultati ta 'l-ogħla linja ta' l-istudju ta 'tragward ZUMA-7 juru bidla fil-paradigma potenzjali fit-trattament ta' LBCL. L-istudju wera li f’pazjenti b’LBCL li kienu rkadew jew mard refrattorju wara kimoterapija tal-ewwel linja, pazjenti li rċevew infużjoni waħda ta’ Yescarta kellhom pronjosi mtejba b’mod sinifikanti meta mqabbla ma’ kura standard fit-tieni linja fit-tul (kimoterapija u awtotrapjant ta’ konsolidazzjoni).

ZUMA-7 huwa studju randomized, open-label, globali, multiċentriku ta’ fażi 3, imwettaq f’pazjenti adulti b’limfoma ta’ ċelluli B kbar tat-tieni linja rikaduta jew refrattorja (LBCL R/R tat-tieni linja). Infużjoni sesswali) u l-kura standard attwali (SOC: kimoterapija + trapjant taċ-ċelluli staminali) tqabblu. L-istudju ZUMA-7 tnieda fl-2017 u ingaġġa 359 pazjent (medda ta’ età: 22 sa 81 sena) f’77 ċentru madwar id-dinja, li 30% minnhom kellhom 65 sena jew aktar. L-endpoint primarju tal-istudju huwa sopravivenza mingħajr avveniment (EFS), li huwa definit bħala ż-żmien minn randomizzazzjoni sal-progressjoni tal-marda, il-bidu ta 'trattament ġdid tal-limfoma, jew mewt minn kwalunkwe kawża. L-istudju ZUMA-7 sar taħt ftehim speċjali (SPA) mal-FDA tal-Istati Uniti, li skontu d-disinn tal-prova, l-endpoints kliniċi u l-analiżi statistika ġew miftiehma mal-FDA minn qabel.

Ir-riżultati mill-prova ZUMA-7 jirrappreżentaw l-itwal ħin ta 'segwitu għal R/R LBCL tat-tieni linja, b'ħin medjan ta' segwitu ta '2 snin. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju ta 'EFS: Yescarta wera superjorità fit-trattament ta' R/R LBCL tat-tieni linja meta mqabbel ma 'SOC, u naqqas ir-riskju ta' avvenimenti EFS b'60% (HR=0.398, p< ;0.0001), li għandu sinifikat kliniku. Barra minn hekk, l-istudju laħaq ukoll l-endpoint sekondarju ewlieni tar-rata ta’ rispons oġġettiv (ORR). L-analiżi interim tas-sopravivenza ġenerali (OS) turi tendenza favur Yescarta, iżda d-dejta attwali għadha mhix matura, u aktar analiżi hija ppjanata fil-futur.

Ir-riżultati tas-sigurtà ta 'dan l-istudju huma konsistenti ma' jew inqas mis-sigurtà magħrufa ta 'trattament tat-tielet linja ta' Yescarta' ta 'LBCL. 6% tal-pazjenti kellhom grad 3 jew ogħla cytokine release syndrome (CRS), b'bidu medjan ta '3 ijiem, u 21% tal-pazjenti kellhom grad 3 jew ogħla avvenimenti newroloġiċi (NE). Ma nstabu l-ebda kwistjonijiet ta' sigurtà ġodda fit-trattament tat-tieni linja.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) hija terapija taċ-ċelluli CD19 CAR-T, akkwistata minn Gilead għal USD 11.9 biljun biex takkwista Kite. Fl-Istati Uniti, Yescarta ġiet approvata mill-FDA f'Ottubru 2017 u hija l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T għal pazjenti adulti b'limfoma taċ-ċelluli B kbar li rkaduta jew refrattorja (R/R LBLC).

F'Marzu 2021, Yescarta ġiet approvata mill-FDA għal indikazzjoni ġdida: għat-trattament ta 'adulti limfoma follikulari (FL) li rkadew jew refrattorji (R/R) li preċedentement irċevew 2 pazjent jew aktar terapiji sistemiċi. Skont din l-aħħar approvazzjoni, Yescarta hija l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T approvata għat-trattament tal-FL.