It-tirzepatide ta' agonist doppju GIP/GLP-1 ta' Eli Lilly japplika għall-elenkar fl-Istati Uniti u fl-Ewropa

Fir-rapport finanzjarju tat-tielet kwart tiegħu rilaxxat reċentement, Eli Lilly żvelat li l-kumpanija ssottomettiet applikazzjoni ġdida ta 'droga (NDA) għal tirzepatide (LY3298176) lill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti, li hija droga b'effett doppju. Agonisti tar-riċetturi GIP u GLP-1 għat-trattament ta' pazjenti adulti bid-dijabete tat-tip 2 (T2D). Barra minn hekk, il-kumpanija ressqet ukoll applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal tirzepatide lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA).

Ta’ min isemmi b’mod partikolari li filwaqt li ssottomettiet l-NDA lill-FDA, Eli Lilly issottometta wkoll Vawċer ta’ Reviżjoni ta’ Prijorità (PRV) biex tħaffef ir-reviżjoni tal-NDA. Skont l-iskeda attwali ta 'reviżjoni ta' prijorità tal-FDA, iċ-ċiklu ta 'reviżjoni tal-NDA huwa mistenni li jkun ta' 8 xhur mid-data tas-sottomissjoni. Eli Lilly qed tippjana wkoll li tissottometti aktar applikazzjonijiet għall-elenkar madwar id-dinja sal-aħħar tal-2021.

Tirzepatide huwa tip ġdid ta 'riċettur ta' polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukożju (GIP, magħruf ukoll bħala polipeptid inibitorju gastriku) u attivazzjoni doppja ta 'riċettur ta' glucagon-like peptide-1 (GLP-1) żviluppat minn Eli Lilly. Aġent. Kemm il-GIP kif ukoll il-GLP-1 huma ormoni mnixxija mill-passaġġ intestinali, li jistgħu jippromwovu t-tnixxija tal-insulina. Tirzepatide jintegra l-effetti ta 'żewġ effetti li jippromwovu l-insulina f'molekula waħda u jirrappreżenta klassi ġdida ta' mediċini għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2.

Bħalissa, tirzepatide jinsab fl-iżvilupp kliniku tal-fażi 3 għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2, għall-ġestjoni tal-piż, u għat-trattament ta 'insuffiċjenza tal-qalb b'frazzjoni ta' ejection ippreservata (HFpEF). Barra minn hekk, tirzepatide qed jiġi żviluppat ukoll bħala trattament potenzjali għal steatohepatitis mhux alkoħoliku (NASH).

tirzepatide (LY3298176, stampa mil-letteratura: PMID-31686879)

Id-dokument ta 'applikazzjoni regolatorja għal tirzepatide għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2 huwa bbażat fuq data mill-proġett ta' żvilupp kliniku globali SURPASS Fażi 3. Il-proġett irreġistra aktar minn 13,000 pazjent tad-dijabete tat-tip 2 f'10 provi kliniċi, li 5 minnhom huma studji reġistrati globali. Il-proġett tnieda fl-aħħar tal-2018, u l-ħames provi ta 'reġistrazzjoni globali tlestew.

Dan l-aħħar, ir-riżultati dettaljati tal-prova klinika ta 'Fażi 3 SURPASS-4 (NCT03730662) ta' tirzepatide għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2 ġew ippubblikati fl-aqwa ġurnal mediku internazzjonali The Lancet. Għad-dettalji, ara: Tirzepatide versus insulina glargine fid-dijabete tat-tip 2 u żieda fir-riskju kardjovaskulari (SURPASS-4): prova randomizzata, open-label, fi grupp parallel, multiċentriku, fażi 3.

Id-dejta turi li f’pazjenti adulti b’dijabete tat-tip 2 b’riskju kardjovaskulari (CV) akbar, meta mqabbla ma’ insulina glargine titrata, it-tliet dożi kollha ta’ tirzepatide juru superjorità fit-tnaqqis taz-zokkor fid-demm u l-piż tal-ġisem: kura għal 52 ġimgħa, b’effett kurattiv Stima (effikaċja stimand) metodu ta 'analiżi statistika, l-ogħla doża ta' tirzepatide (15 mg, darba fil-ġimgħa) tnaqqas il-livell ta 'glukożju fid-demm (A1C) mil-linja bażi b'2.58%, u l-piż mil-linja bażi bi 11.7 kg (25.8 libbra, 13.0%), u titrazzjoni Insulina glargine naqqas A1C mil-linja bażi b'1.44% u l-piż tal-ġisem żdied b'1.9 kg (4.2 lbs, 2.2%) mil-linja bażi.

Data tar-riċerka SURPASS-4

SURPASS-4 hija l-akbar u l-itwal prova fil-proġett SURPASS s'issa, u hija wkoll il-ħames u l-aħħar studju ta' reġistrazzjoni globali li tlesta dwar tirzepatide għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. L-endpoint primarju kien imkejjel fi 52 ġimgħa, u l-pazjenti komplew il-kura għal 104 ġimgħat jew sakemm l-istudju tlesta. It-tlestija tal-istudju kienet ikkawżata mill-akkumulazzjoni ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri (MACE) biex jiġi vvalutat ir-riskju ta' CV. Fid-dejta ppubblikata reċentement għall-perjodu ta' kura wara 52 ġimgħa, pazjenti kkurati b'tirzepatide żammew A1C u kontroll tal-piż sa sentejn.

Is-sigurtà ġenerali ta' tirzepatide evalwata matul il-perjodu kollu ta' studju kienet konsistenti mar-riżultati tas-sigurtà mkejla matul 52 ġimgħa, u ma kien hemm l-ebda sejbiet ġodda matul 104 ġimgħa. L-effetti sekondarji gastrointestinali huma l-aktar avvenimenti avversi komuni, li ġeneralment iseħħu matul il-perjodu ta 'eskalazzjoni tad-doża u mbagħad jonqsu maż-żmien.

Analiżi tas-sigurtà evalwat MACE-4 (l-endpoint kompost ta' mewt kardjovaskulari jew mhux spjegata, infart mijokardijaku, puplesija, u dħul fl-isptar għal anġina instabbli). Fil-prova SUPERSES-4, meta tqabbel tirzepatide ma' insulina glargine, ma nstabet l-ebda riskju kardjovaskulari miżjud għal tirzepatide; il-proporzjon tal-periklu osservat (HR) kien 0.74 (95%CI: 0.51-1.08), li huwa favorevoli għal tirzepatide.