Forxiga (dapagliflozin) wasal biex jiġi approvat fl-UE: l-ewwel inibitur SGLT2 għat-trattament tas-CKD! - 2/2

Mene Pangalos, Viċi President Eżekuttiv ta 'R& D ta' AstraZeneca Biopharmaceuticals, qal:" Ir-riżultati mingħajr preċedent tal-prova DAPA-CKD Fażi 3 juru li Forxiga (dapagliflozin) jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti t-tnaqqis fil-funzjoni renali u jnaqqas ir-riskju ta' mewt f'pazjenti b'CKD. Din ir-reviżjoni pożittiva tas-CHMP tenfasizza Dan ħoloq il-potenzjal ta 'Forxiga li jibdel il-futur tal-kura tas-CKD u jressaqna pass eqreb biex nipprovdu għażliet ta' trattament ġodda tant meħtieġa għal miljuni ta 'pazjenti fl-UE."

DAPA-CKD hija prova internazzjonali, multi-ċentrali, randomizzata, double-blind iddisinjata biex tevalwa l-effetti ta 'Forxiga 10mg u plaċebo, flimkien ma' kura standard, fuq pronjosi tal-kliewi u mewt kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD (bi jew mingħajr dijabete tat-tip 2 ). L-istudju sar f'21 pajjiż u rreġistra total ta '4245 pazjent bi stadju 2-4 CKD u żieda fl-eskrezzjoni tal-proteina urinarja, bid-dijabete tat-tip 2 jew mingħajru. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu Forxiga jew plaċebo darba kuljum u jirċievu kura standard. L-aħħar punt kompost primarju huwa d-deterjorament tal-funzjoni renali jew ir-riskju ta ’mewt f’pazjenti b’CKD (kemm jekk għandhom dijabete tat-tip 2 u kemm jekk le) (definita bħala tnaqqis kontinwu fir-rata stmata ta’ filtrazzjoni glomerulari [eGFR] b ’≥50%, żvilupp ta 'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju [ESKD], Endpoint kompost ta' kardjovaskulari [CV] jew mewt tal-kliewi). Endpoints sekondarji jinkludu: il-ħin għall-ewwel okkorrenza ta 'avveniment renali kompost (tnaqqis eGFR li jdum ≥50%, ESKD, mewt renali), mewt CV jew sptar għal avveniment kompost ta' insuffiċjenza tal-qalb (hHF), u mewt kawża kollha.

Id-dejta turi li Forxiga għandu effett statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fuq l-endpoint primarju kompost: f'pazjenti bi stadju 2-4 CKD u żieda fl-eskrezzjoni tal-proteina tal-awrina (b'dijabete tat-tip 2 jew mingħajrha), fuq il-bażi ta 'kura standard kombinata, u Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, ir-riskju relattiv ta ’funzjoni renali li tmur għall-agħar u mewt kardjovaskulari (CV) jew renali fil-grupp ta’ kura b’Forxiga tnaqqas b’mod sinifikanti b’39% (p< 0.0001),="" u="" t-tnaqqis="" tar-riskju="" assolut="" (arr)="" kien="" 5.3%.="" ir-riżultati="" huma="" konsistenti="" f'pazjenti="" bid-dijabete="" tat-tip="" 2="" u="">

Barra minn hekk, l-istudju laħaq l-endpoints sekondarji kollha, inkluż tnaqqis ta '31% fil-mortalità minn kull kawża fil-grupp Forxiga meta mqabbel mal-grupp plaċebo (ARR=2.1%, p=0.0035). F'dan l-istudju, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'Forxiga huma konsistenti mas-sigurtà magħrufa tal-mediċina. Fl-istudju, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, kien hemm inqas avvenimenti avversi serji fil-grupp Forxiga (29.5% u 33.9%, rispettivament). Ma kien hemm l-ebda rapport ta 'ketoaċidożi dijabetika fil-grupp Forxiga, filwaqt li kien hemm 2 pazjenti fil-grupp plaċebo.

Skond ir-riżultati ta 'dan l-istudju, Forxiga hija l-ewwel mediċina li ttawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza fi prova tal-pronjosi tal-kliewi għal pazjenti b'CKD b'dijabete tat-tip 2 u mingħajrha.

CKD hija marda progressiva serja kkaratterizzata minn funzjoni renali mnaqqsa. Huwa stmat li kważi 840 miljun persuna madwar id-dinja huma affettwati, li ħafna minnhom għadhom ma ġewx iddijanjostikati. L-iktar kawżi komuni ta 'CKD huma d-dijabete (38%), pressjoni għolja (26%), u glomerulonefrite (infjammazzjoni tal-kliewi, 16%). CKD hija assoċjata ma 'morbidità sinifikanti u riskju akbar ta' avvenimenti kardjovaskulari (CV), bħal insuffiċjenza tal-qalb (HF) u mewt prematura. Fl-iktar tip serju tagħha, mard renali fl-aħħar stadju (ESKD), ħsara fil-kliewi u deterjorament tal-funzjoni renali għaddew għall-istadju fejn id-dijalisi jew trapjant tal-kliewi huma meħtieġa. Ħafna mill-pazjenti b'CKD imutu bis-CV qabel ma jilħqu l-ESKD.

Forxiga (dapagliflozin) huwa l-inibitur selettiv tas-sodju-glukożju 2 (SGLT2) selettiv, darba kuljum. Din il-mediċina teżerċita effett ipogliċemiku indipendenti mill-insulina. Jinibixxi b'mod selettiv SGLT2 fil-kliewi u jista 'jgħin lill-pazjenti bl-awrina Teżawrixxi l-glukożju żejjed. Minbarra li tnaqqas iz-zokkor fid-demm, il-mediċina għandha wkoll il-benefiċċji addizzjonali ta 'telf ta' piż u tnaqqis tal-pressjoni tad-demm.

Hekk kif ix-xjenza tkompli tiskopri konnessjonijiet potenzjali bejn il-qalb, il-kliewi u l-frixa, ir-riċerka ta 'Forxiga&# 39 qed tiżviluppa minn effetti kardjo-kliewi għal prevenzjoni u protezzjoni tal-organi. Qalb, kliewi, u frixa, ħsara lil organu wieħed jista 'jwassal għal falliment ta' organi oħra li jwasslu għall-kawża ewlenija tal-mewt mad-dinja kollha, inkluż dijabete tat-tip 2 (T2D), insuffiċjenza tal-qalb (HF) u mard kroniku tal-kliewi (CKD).

Sa issa, Forxiga (dapagliflozin) ġie approvat għal indikazzjonijiet multipli, b'differenzi f'pajjiżi differenti: (1) Bħala monoterapija u bħala parti minn terapija kombinata, tassisti d-dieta u l-eżerċizzju biex ittejjeb il-kontroll taz-zokkor fid-demm f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. (2) Jintuża għal pazjenti b'dijabete tat-tip 2, mard kardjovaskulari jew fatturi ta 'riskju multipli CV biex jitnaqqas ir-riskju ta' dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb. (3) Jintuża għal pazjenti adulti b'insuffiċjenza tal-qalb (HFrEF) bi frazzjoni ta 'ejection imnaqqsa (b'dijabete tat-tip 2 jew mingħajrha) biex tnaqqas ir-riskju ta' mewt kardjovaskulari (CV) u l-isptar ta 'insuffiċjenza tal-qalb. (4) Bħala terapija awżiljarja orali għall-insulina, tintuża biex ittejjeb il-kontroll taz-zokkor fid-demm f'pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 1 (T1D) li jirċievu terapija bl-insulina iżda għandhom kontroll ħażin tal-glukożju fid-demm u għandhom indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) ≥27kg / m2 (piż żejjed jew obeżità). (5) Għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) li huma f'riskju ta' progressjoni tal-marda, naqqas it-tnaqqis kontinwu fir-rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR), mard renali fl-aħħar stadju (ESKD), kardjovaskulari (CV) mewt u insuffiċjenza tal-qalb Ir-riskju tal-isptar (hHF), din l-indikazzjoni tkopri l-grupp ta 'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 jew mingħajrha (T2D).

DapaCare huwa programm qawwi ta 'prova klinika biex jevalwa l-benefiċċji potenzjali tal-protezzjoni kardjovaskulari, renali u tal-organi ta' Farxiga. Il-proġett jinkludi 35 prova tal-Fażi IIb / III li tlestew u għaddejjin u li jinvolvu aktar minn 35,000 pazjent u aktar minn 2.5 miljun sena ta 'esperjenza ta' pazjent. Bħalissa, Farxiga qed jevalwa t-trattament ta 'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb (HFpEF) bi frazzjoni ta' ejection ippreservata fil-prova ta 'Fażi III DELIVER. Barra minn hekk, Farxiga qed jiġi evalwat ukoll fil-prova ta 'Fażi III DAPA-MI biex jitnaqqas ir-riskju ta' mard fl-isptar ta 'insuffiċjenza tal-qalb (hHF) jew kardjovaskulari (CV) f'pazjenti adulti b'dijabete mhux tat-tip 2 wara infart mijokardijaku akut (MI) jew attak tal-qalb.