Id-deucravacitinib ta 'Bristol-Myers Squibb fit-trattament tal-psorjasi 2 fażi 3 l-effikaċja klinika tħabbat lil Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) dan l-aħħar ħabbar fl-2021 Akkademja Amerikana tad-Dermatoloġija Esperjenza tal-Konferenza Virtwali (AAD VMX) l-evalwazzjoni tal-mediċina anti-infjammatorja ġdida deucravacitinib (BMS-986165) fit-trattament ta 'pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa. Riżultati pożittivi ta 'studju ewlieni tal-Fażi 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib huwa inibitur selettiv ta ’tyrosine kinase 2 (TYK2) mill-ewwel fil-klassi, orali, b'mekkaniżmu uniku ta’ inibizzjoni ta ’mogħdijiet ta’ interferon IL-12, IL-23, u tip 1. Din il-mediċina hija l-ewwel u l-uniku inibitur TYK2 li ġie evalwat fir-riċerka klinika għat-trattament ta 'diversi mard immedjat.

Ir-riżultati mħabbra fil-laqgħa wrew li ż-żewġ studji laħqu l-punti finali komuni primarji u sekondarji: ġie kkonfermat li deucravacitinib (6 mg, darba kuljum) meta mqabbel ma 'plaċebo u Otezla (apremilast, 30 mg, darbtejn kuljum) Effikaċja sinifikanti u superjorità, inkluż proporzjon ferm ogħla ta 'pazjenti li jiksbu żona ta' psorjasi u titjib fl-indiċi ta 'severità ta' mill-inqas 75% relattiv mal-linja bażi (PASI75) meta mqabbla ma 'plaċebo u Otezla fil-ġimgħa 16, valutazzjoni ġenerali tat-tabib statiku (sPGA)) Il-punteġġ huwa komplut jew tneħħija kważi sħiħa ta 'leżjonijiet fil-ġilda (sPGA 0/1). Meta mqabbel ma 'Otezla, proporzjon ogħla ta' pazjenti laħqu PASI75 u sPGA 0/1 f'ġimgħa 24 u żammew sa ġimgħa 52. F'dan l-istudju, deucravacitinib kien sigur u ttollerat tajjeb.

April Armstrong, MD, professur tad-dermatoloġija fl-Università ta ’California tan-Nofsinhar, qal:“ F’dawn iż-żewġ studji ewlenin, deucravacitinib huwa superjuri għal Otezla f’ħafna endpoints, inklużi durabilità tar-rispons u indikaturi ta ’manutenzjoni. Dan juri li l-ħtieġa għal trattament sistemiku, Ħtieġa għal għażla orali aħjar biex tikkura pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa, deucravacitinib għandu l-potenzjal li jsir standard ġdid ta 'kura orali. Minħabba li bosta pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn moderata għal severa xorta ma Jieħdux trattament adegwat, jew saħansitra l-ebda trattament, allura huwa wkoll inkoraġġanti li deucravacitinib ittejjeb is-sintomi u l-pronjosi tal-pazjent sa punt akbar minn Otezla."

Mary Beth Harler, MD, Kap tal-Immunoloġija u l-Iżvilupp tal-Fibrożi fi Bristol-Myers Squibb, qalet: "Ir-riżultati taż-żewġ studji kkonfermaw li deucravacitinib għandu l-potenzjal li jsir għażla ta 'trattament orali għal pazjenti bi psorjasi. Aħna nemmnu li deucravacitinib jinsab f'firxa wiesgħa ta 'mard immedjat. B'potenzjal kbir, aħna impenjati li nimxu 'l quddiem fil-proġett estensiv ta' żvilupp kliniku ta 'deucravacitinib. Bħalissa, qed niddiskutu ma 'aġenziji regolatorji bil-għan li nwasslu din it-terapija ġdida lil pazjenti xierqa kemm jista' jkun malajr."

Otezla hija mediċina orali anti-infjammatorja ta 'Celgene, li ġiet akkwistata minn Amgen għal US $ 13.4 biljun f'Awwissu 2019. F'Jannar 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) ħabbar l-akkwist ta' New Base għal US $ 74 biljun. Bħala parti mir-reviżjoni tal-antitrust tal-Kummissjoni Federali tal-Kummerċ tal-Istati Uniti' s (FTC), Otezla ġiet sfurzata tbigħ u Amgen ħa f'idejh. Otezla huwa inibitur ta ’molekula żgħira selettiva orali ta’ phosphodiesterase 4 (PDE4) u ġie approvat għal 3 indikazzjonijiet (psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa, artrite psorjatika attiva, ulċeri orali relatati mal-marda ta ’Behcet)). Dak iż-żmien, Otezla kienet l-unika terapija orali, mhux bijoloġika għall-psorjasi u l-artrite psorjatika, u l-unika droga għat-trattament tal-ulċeri orali relatati mal-marda ta 'Behcet. Skont ir-rapport tal-prestazzjoni tal-2020 maħruġ minn Amgen, Otezla għandu bejgħ ta 'US $ 2.195 biljun, li jagħmilha t-tielet l-aħjar droga li tbiegħ għal Amgen.

Deucravacitinib huwa inibitur selettiv ġdid orali ta 'TYK2 żviluppat minn Bristol-Myers Squibb. Għandu mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni differenti minn inibituri ta' kinase oħra. TYK2 huwa sinjal intraċellulari kinase li jimmedja t-trasduzzjoni tas-sinjal ta 'IL-23, IL-12, u IFN tat-tip I. Dawn iċ-ċitokini huma ċitokini naturali involuti fl-infjammazzjoni u r-rispons immuni. EvaluatePharma, organizzazzjoni ta 'riċerka tas-suq farmaċewtiku, ħarġet rapport fil-bidu ta' din is-sena li tbassar li l-bejgħ ta 'deucravacitinib fl-2026 se jilħaq 2.21 biljun dollaru Amerikan.

Bħalissa, deucravacitinib qed jiġi evalwat għat-trattament ta 'firxa wiesgħa ta' mard immedjat, inklużi psorjasi, artrite psorjatika, lupus, u mard infjammatorju tal-musrana. Minbarra POETYK PSO-1 u POETYK PSO-2, Bristol-Myers Squibb qed imexxi tliet studji oħra ta ’Fażi 3 dwar deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT040) ).

L-istruttura kimika ta 'deucravacitinib (sors tal-istampa: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) u POETYK PSO-2 (NCT03611751) huma żewġ studji globali ta ’fażi 3 li saru f’pazjenti bi psorjasi tal-plakka minn moderata sa severa biex tevalwa l-relattiva Għas-sigurtà u l-effettività ta’ plaċebo u Otezla (apremilast). Iż-żewġ studji huma provi multi-ċentrali, randomizzati, double-blind, li rreġistraw 666 u 1,020 pazjent, rispettivament, u evalwaw deucravacitinib (6 mg, darba kuljum), plaċebo u Otezla (30 mg, darbtejn kuljum). L-istudju POETYK PSO-2 għandu wkoll perjodu ta ’rtirar u trattament mill-ġdid bl-addoċċ wara 24 ġimgħa.

Il-punt aħħari primarju komuni taż-żewġ studji huwa: fis-16-il ġimgħa ta 'kura, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-proporzjon ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' deucravacitinib laħaq PASI75 u sPGA 0/1. Endpoints sekondarji ewlenin jinkludu: f'ġimgħa 16, il-proporzjon ta 'pazjenti li kisbu PASI75 u sPGA 0/1 fil-grupp ta' trattament ta 'deucravacitinib meta mqabbel mal-grupp ta' trattament ta 'Otezla, u indikaturi oħra.

Ir-riżultati wrew li ż-żewġ studji laħqu l-endpoint primarju komuni: fis-16-il ġimgħa ta 'kura, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, proporzjon ogħla b'mod sinifikanti ta' pazjenti fil-grupp ta 'trattament b'deucravacitinib laħqu PASI75 u sPGA 0/1. Fiż-żewġ studji, il-ħin kritiku F'termini ta 'endpoints, PASI75 u sPGA 0/1 fis-16 u l-24 ġimgħa ntużaw għall-evalwazzjoni. Deucravacitinib wera tneħħija aħjar tal-ġilda minn Otezla. Deucravacitinib huwa ttollerat sew, u r-rata ta 'twaqqif minħabba avvenimenti avversi (AE) hija baxxa.

Dejta klinika dwar Deucravacitinib

Ir-riżultati speċifiċi huma:

——Rati ta 'rispons PASI75 fl-istudji POETYK PSO-1 u POETYK PSO-2: (1) Fil-ġimgħa 16, 58.7% u 53.6% tal-pazjenti fil-grupp ta' trattament ta 'deucravacitinib laħqu risposti PASI75, rispettivament, u 12.7% fil-grupp plaċebo , rispettivament. 9.4% u l-grupp ta 'trattament b'Otezla kienu 35.1% u 40.2%, rispettivament. (2) Fl-24 ġimgħa, 69.0% u 59.3% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' deucravacitinib kisbu risposti PASI75, u 38.1% u 37.8% fil-grupp ta 'trattament ta' Otezla, rispettivament. (3) 82.5% u 81.4% tal-pazjenti li rċevew trattament b'deucravacitinib laħqu rispons PASI75 fil-ġimgħa 24 u komplew jirċievu trattament deucravacitinib, rispettivament, żammew rispons PASI75 f'ġimgħa 52.

——Ir-rata ta 'rispons sPGA 0/1 fl-istudji POETYK PSO-1 u POETYK PSO-2: (1) Fil-ġimgħa 16, 53.6% u 50.3% tal-grupp ta' trattament ta 'deucravacitinib laħqu rispons sPGA 0/1, il-Gruppi tal-plaċebo kienu 7.2 %, 8.6%, grupp ta 'trattament b'Otezla kienu 32.1%, 34.3%. (2) Fl-24 ġimgħa, 58.4% u 50.4% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' deucavacitinib laħqu rispons ta 'sPGA 0/1, rispettivament, u 31.0% u 29.5% fil-grupp ta' trattament ta 'Otezla, rispettivament.

-Deucravacitinib wera effikaċja qawwija meta mqabbel ma 'plaċebo u Otezla: inkluża superjorità għal plaċebo fil-punt aħħari primarju komuni, u superjuri għal Otezla fil-punt sekondarju ewlieni. Minbarra l-indikaturi PASI75 u sPGA 0/1, deucravacitinib kien superjuri għal Otezla f'diversi endpoints sekondarji taż-żewġ studji, li jindika titjib sinifikanti u klinikament sinifikanti fis-sintomi tal-piż tas-sintomi u l-indikaturi tal-kwalità tal-ħajja.

——Sigurtà u tollerabilità: Fi 2 studji, deucravacitinib huwa sigur u ttollerat tajjeb. Wara 16-il ġimgħa ta 'kura, 2.9% tal-grupp plaċebo (n=419), 1.8% tal-grupp deucravacitinib (n=842), u 1.2% tal-grupp Otezla (n=422) esperjenzaw avvenimenti avversi serji (SAE), rispettivament 3.8%, 2.4% u 5.2% tal-pazjenti esperjenzaw avvenimenti avversi (AE) li wasslu għat-twaqqif tal-mediċina. Wara 52 ġimgħa ta ’trattament, is-SAE wara aġġustament tal-espożizzjoni (inċidenza aġġustata għall-espożizzjoni għal kull 100 pazjent sena [EAIR]) kienet ta’ 5.7 fil-grupp tal-plaċebo, 5.7 fil-grupp ta ’deucravacitinib, u 4.0 fil-grupp ta’ Otezla. Matul l-istess perjodu taż-żewġ studji, l-EAIR li kkawża t-twaqqif tal-mediċina kien 9.4 fil-grupp plaċebo, 4.4 fil-grupp deucravacitinib, u 11.6 fil-grupp Otezla. Ma ġew osservati l-ebda sinjali ta 'sigurtà ġodda fil-ġimgħat 16-52. Fiż-żewġ studji, l-inċidenza ta 'tumuri malinni, avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri (MACE), tromboemboliżmu venuż (VTE), u infezzjonijiet serji kienet baxxa, u kienu bażikament l-istess fil-grupp ta' trattament attiv. Fi żmien 52 ġimgħa, ma ġiet osservata l-ebda bidla klinikament sinifikanti f'numru ta 'indikaturi tal-laboratorju (inklużi anemija, ċelloli tad-demm, lipidi fid-demm u enżimi tal-fwied).