Mediċina ta 'preċiżjoni tal-kanċer tas-sider! Inibitur Piqray ta 'Novartis PI3K irċieva l-approvazzjoni tal-UE: l-ewwel mutazzjoni PIK3CA HR + / HER2- terapija tal-kanċer tas-sider!

Novartis ħabbar riċentement li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat Piqray (alpelisib) flimkien ma 'fulvestrant għat-trattament ta' nisa wara l-menopawża u rġiel b'kanċer tas-sider. Speċifikament: Pazjenti b'riċettur ta 'ormon pożittiv (HR +) u riċettur ta' fattur ta 'tkabbir epidermiku uman 2 negattiv (HER2-) kanċer tas-sider avvanzat lokalment jew metastatiku.

Globalment, 334,000 persuna huma dijanjostikati b'kanċer tas-sider avvanzat kull sena. Madwar 40% tal-pazjenti HR + / tas-sottotip tal-HER2 għandhom mutazzjonijiet PIK3CA, li jistgħu jistimulaw it-tkabbir tat-tumur u huma assoċjati ma 'reazzjoni ħażina għall-kura u pronjosi ħażina.

Ta 'min isemmi li Piqray huwa l-ewwel u l-uniku trattament approvat speċifikament għat-trattament ta' pazjenti avvanzati b'kanċer tas-sider b'mutazzjonijiet PIK3CA fit-tumuri tagħhom. Dejta mill-prova ta 'Fażi III SOLAR-1 uriet li meta mqabbla ma' Fulvestrant, Piqray + il-kura Fulvestrant irduppjat b'mod sinifikanti s-sopravivenza bla progressjoni (PFS medjan: 11.0 xhur vs 5.7 xhur) u r-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) aktar minn irduppjat (36% vs 16%).

Piqray huwa inibitur tal-kinażi PI3K speċifiku għall-α, li ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'Mejju 2019. L-indikazzjonijiet huma l-istess bħal hawn fuq. S’issa, il-mediċina ġiet approvata fi 48 pajjiż. It-tnedija tal-mediċina se tbiddel ix-xejra tal-kura tal-HR + / HER2- pazjenti avvanzati bil-kanċer tas-sider li t-tumuri tagħhom iġorru mutazzjonijiet PIK3CA, u tipprovdi lill-kliniċisti b'metodu ċar ta 'trattament.

Kees Roks, Kap ta 'Novartis Oncology Europe, qal:" Piqray huwa trattament ġdid importanti għal pazjenti b'kanċer tas-sider avvanzat bil-mutazzjoni PIK3CA HR + / HER2. Li tifhem l-istatus ta 'PIK3CA tista' tgħin aħjar lit-tobba jifformulaw trattament minn qabel personalizzat għall-pazjenti. Pjan. Piqray iġib tama ġdida lil pazjenti b’kanċer tas-sider avvanzat b’mutazzjonijiet PIK3CA, li spiss jiffaċċjaw pronjosi ġenerali agħar.&Kwotazzjoni;

Struttura kimika ta 'Alpelisib (sors ta' stampa: selleckchem.com)

SOLAR-1 huwa studju ta ’fażi III randomised, double blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo ta’ mutazzjonijiet PIK3CA, progressjoni tal-marda waqt jew wara t-trattament b’inibituri ta ’aromatase (bi jew mingħajr inibitur ta’ CDK4 / 6) HR + / HER2- kien imwettqa f'pazjenti femminili u rġiel wara l-menopawża b'kanċer tas-sider avvanzat jew metastatiku, u l-effikaċja u s-sikurezza tat-terapija kkombinata ta 'Piqray u Fulvestrant ġew evalwati.

Total ta '572 pazjent ġew randomised fl-istudju. Dawn il-pazjenti ġew assenjati lill-koorti ta 'mutazzjoni PIK3CA (n=341) jew il-koorti ta' non-mutazzjoni PIK3CA (n=231) ibbażati fuq ir-riżultati tal-valutazzjoni tat-tessut tat-tumur. F’kull koorti, pazjenti ngħataw bl-addoċċ Piqray (300 mg, darba kuljum) + Fulvestrant (500 mg, kull 28 jum bħala ċiklu, u injezzjoni intensiva fil-15-il jum tal-ewwel ċiklu) f’1. : 1 proporzjon. , Jew plaċebo + Fulvestrant. L-istratifikazzjoni hija bbażata fuq metastażi viscerali jew trattament preċedenti b'inibituri ta 'CDK4 / 6. L-endpoint primarju huwa s-sopravivenza bla progressjoni (PFS) ta ’pazjenti b’mutazzjonijiet PIK3CA stmati skont l-istandard ta’ evalwazzjoni RECIST (verżjoni 1.1) għall-effikaċja ta ’tumuri solidi. L-għanijiet sekondarji jinkludu iżda mhumiex limitati għal: sopravivenza ġenerali (OS), rata ta 'rispons ġenerali (ORR), rata ta' benefiċċju kliniku, kwalità ta 'ħajja relatata mas-saħħa, effikaċja, sigurtà u t-tollerabilità ta' ko-grupp mhux mutazzjoni PIK3CA.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju: f'pazjenti b'PIK3CA mutant HR + / HER2- kanċer tas-sider avvanzat, meta mqabbel ma 'fulvestrant, Piqray flimkien ma' trattament fulvestrant kważi rdoppjaw is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS medjana: 11.0 xhur vs 5.7 xhur), ir-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt tnaqqas b'mod sinifikanti b'35% (HR=0.65, 95% CI: 0.50-0.85; p< 0.001);="" f'termini="" tar-rata="" ta="" 'rispons="" ġenerali="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" il-grupp="" ta'="" kura="" kien="" aktar="" mid-doppju="" tal-grupp="" ta="" 'trattament="" fulvestrant="" (36%="" vs="" 16%).="" analiżi="" tas-sottogrupp="" pfs="" wriet="" li="" piqray="" għandu="" l-istess="" effikaċja="" irrispettivament="" minn="" jekk="" hemmx="" metastażi="" tal-pulmun="" fwied.="" f'pazjenti="" mhux="" mutati="" pik3ca,="" l-effett="" ta="" 'titjib="" pfs="" ta'="" piqray="" +="" taħlita="" fulvestrant="" mhuwiex="">

F'termini ta 'sigurtà, il-biċċa l-kbira tal-avvenimenti avversi fl-istudju kienu ħfief għal moderati, li normalment jistgħu jiġu kkontrollati permezz ta' aġġustament fid-doża u l-immaniġġjar mediku. Fost dawn, l-iktar avvenimenti komuni ta 'grad 3/4 (≥7%) kienu glukożju fid-demm elevat (39.1%), raxx fil-ġilda (19.4%), γ-glutamiltransferażi elevata (12.0%), u limfopenja (9.2%)), dijarea (7.0%) u lipase elevata (7.0%). L-ebda pazjent ma żviluppa dijabete minħabba ipergliċemija temporanja. Bħalissa, l-istudju SOLAR-1 qed ikompli jevalwa s-sopravivenza kumplessiva (OS) u punti sekondarji oħra.