L-inibitur TYK2 BGB-23339 ta 'BeiGene jidħol fil-provi kliniċi ta' Fażi 1, u Bristol-Myers Squibb deucravacitinib qed imexxi l-industrija!

BeiGene reċentement ħabbar li l-ewwel prova klinika tal-fażi umana 1 (NCT05093270) li tevalwa l-inibitur TYK2 anti-infjammatorju ġdid BGB-23339 amministra l-ewwel pazjent. BGB-23339 huwa inibitur allosteriku qawwi ta 'tyrosine kinase 2 (TYK2), żviluppat b'mod indipendenti mix-xjentisti ta' BeiGene.

TYK2 huwa membru tal-familja JAK u għandu rwol bħala regolatur ewlieni fil-mogħdijiet tas-sinjalar taċ-ċitokini relatati ma 'diversi mard medjat mill-immunità (bħal psorjasi u mard infjammatorju tal-musrana). BGB-23339 huwa inibitur TYK2 qawwi u selettiv ħafna li jimmira lejn id-dominju regolatorju pseudokinase (JH2) ta 'TYK2. F'evalwazzjonijiet prekliniċi, BGB-23339 wera selettività għolja u attività tajba, u jista 'jinibixxi b'mod effettiv interleukin (IL)-12, IL-23, u interferon tat-tip 1 (IFN). Dawn iċ-ċitokini pro-infjammatorji huma involuti fl-infjammazzjoni. Ikollha rwol ewlieni fl-induzzjoni.

L-ewwel prova umana tal-fażi 1 (NCT05093270) imnedija din id-darba għandha l-għan li tevalwa s-sigurtà, it-tollerabilità, il-farmakokinetika u l-attività preliminari ta 'BGB-23339. Il-prova hija mistennija li tirreġistra sa 115-il voluntier b'saħħithom fl-Awstralja u/jew iċ-Ċina.

Minbarra li jiffoka fuq portafoll wiesa 'ta' tumuri malinni ematoloġiċi u tumuri solidi, BeiGene applika wkoll ir-riċerka eċċellenti u l-kompetenza klinika tiegħu biex jindirizza mard infjammatorju u immunoloġiku, qasam bi bżonnijiet mediċi għoljin mhux sodisfatti. Fil-preżent, l-inibitur BTK tal-ġenerazzjoni li jmiss selettiv ħafna Brukinsa® (Baiyueze®, isem ġeneriku: zanubrutinib, Zebutinib) żviluppat internament minn BeiGene qed jiġi evalwat fi prova klinika ta 'fażi 2 biex tikkura Pazjenti b'iperplażja attiva b'nefrite lupus.

L-istruttura kimika ta 'deucravacitinib inibitur ta' Bristol-Myers Squibb TYK2

Fl-iżvilupp ta 'inibituri TYK2 kinase, Bristol-Myers Squibb (BMS) huwa mexxej fl-industrija. Il-kumpanija qed tiżviluppa deucravacitinib għal varjetà ta’ mard infjammatorju. TYK2 huwa kinażi tas-sinjal intraċellulari li jimmedja t-trasduzzjoni tas-sinjal ta 'IL-23, IL-12, u IFN tat-tip I. Dawn iċ-ċitokini huma ċitokini naturali involuti fl-infjammazzjoni u r-rispons immuni.

Deucravacitinib huwa inibitur selettiv ta' TYK2 orali ta' l-ewwel fil-klassi b'mekkaniżmu uniku li jinibixxi l-mogħdijiet ta' IL-12, IL-23 u interferon tat-tip 1. Il-mediċina tinsab taħt evalwazzjoni ta 'riċerka klinika L-ewwel inibitur TYK2 biex jikkura varjetà ta' mard medjat mill-immunità.

Bħalissa, deucravacitinib qed jiġi evalwat għat-trattament ta 'firxa wiesgħa ta' mard medjat mill-immunità, inklużi psorjasi, artrite psorjatika, lupus, u mard infjammatorju tal-musrana. EvaluatePharma, organizzazzjoni ta 'riċerka tas-suq farmaċewtiku, ħarġet rapport fil-bidu ta' din is-sena li tbassar li l-bejgħ ta 'deucravacitinib fl-2026 se jilħaq 2.21 biljun dollaru Amerikan.

F'April ta 'din is-sena, BMS ħabbret fl-2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 studji ewlenin ta' Fażi 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) li jevalwaw deucravacitinib fit-trattament ta 'psorjasi tal-plakka moderata għal severa -2) Riżultat pożittiv.

Ir-riżultati wrew li ż-żewġ studji laħqu l-endpoints primarji u sekondarji komuni: ġie kkonfermat li deucravacitinib (6 mg, darba kuljum) għandu effikaċja u superjorità sinifikanti meta mqabbel mal-plaċebo u Otezla (apremilast, 30 mg, darbtejn kuljum) , Inkluż a proporzjon ogħla b'mod sinifikanti ta' pazjenti b'erja ta' psorjasi u indiċi ta' severità ta' mill-inqas 75% titjib mil-linja bażi (PASI75) meta mqabbla ma' plaċebo u Otezla f'ġimgħa 16, punteġġ ta' valutazzjoni ġenerali statika tat-tabib (sPGA) għal leżjonijiet tal-ġilda Tkeċċija kompleta jew tneħħija kważi kompleta (sPGA 0) /1), meta mqabbla ma' Otezla, proporzjon ogħla ta' pazjenti laħqu PASI75 u sPGA 0/1 f'ġimgħa 24 u żammew sa ġimgħa 52. F'dan l-istudju, deucravacitinib kien sigur u tollerat tajjeb.