L-Ewwel Konjugat tal-Peptide-droga, Pepaxto, Applikat Għall-Kummerċjalizzazzjoni Fl-UE: Trattament tal-Mieloma Multipla!

Oncopeptipes AB hija kumpanija farmaċewtika li tispeċjalizza fit-terapiji mmirati għal mard tad-demm refrattarju. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ressqet applikazzjoni lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) biex tfittex approvazzjoni kondizzjonali tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Pepaxto (melphalan flufenamide, magħruf ukoll bħala melflufen), li tintuża biex tikkura rikaduta jew marda refrattarja. Mjeloma multipla (MM).

Fi Frar ta ’din is-sena, Pepaxto rċieva approvazzjoni mgħaġġla mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta’ pazjenti adulti b’mjeloma multipla rikaduta jew refrattarja (MM) flimkien ma ’dexamethasone. Speċifikament, huwa pazjent adult b'MM rikadut jew refrattorju li rċieva mill-inqas 4 terapiji u li l-marda tagħha hija ineffettiva kontra mill-inqas inibitur proteasome wieħed, immunomodulatur wieħed, u antikorp monoklonali anti-CD38 wieħed. Ġie inkluż fil-linji gwida tal-prattika klinika tan-Netwerk Nazzjonali tal-Kanċer Komprensiv (NCCN) għall-majeloma multipla.

Huwa partikolarment ta 'min isemmi li Pepaxto (melflufen) huwa l-ewwel konjugat tal-peptide-droga kontra l-kanċer (PDC) approvat mill-FDA tal-Istati Uniti. F'Marzu ta 'din is-sena, Pepaxto ġie inkluż fin-Netwerk Nazzjonali tal-Kanċer Komprensiv (NCCN) linji gwida tal-prattika klinika għall-majeloma multipla. NCCN hija alleanza ta ’30 ċentru tal-kanċer fl-Istati Uniti. Fl-aħħar 25 sena, l-NCCN żviluppat sett komprensiv ta 'għodda biex ittejjeb il-kwalità tal-kura tal-kanċer. Il-Linji Gwida NCCN għall-Prattika Klinika fl-Onkoloġija (Linji Gwida NCCN®) jiddokumentaw immaniġġjar ibbażat fuq l-evidenza u mmexxi mill-kunsens biex jiġi żgurat li l-pazjenti kollha jirċievu l-prevenzjoni, id-dijanjosi, it-trattament u s-servizzi ta ’appoġġ li huma l-aktar probabbli li jwasslu għall-aħjar riżultati.

Fl-Unjoni Ewropea, skont ir-rekwiżiti regolatorji tal-EMA, jekk mediċina hija maħsuba biex tikkura jew tipprevjeni marda severament debilitanti jew ta ’theddida għall-ħajja, hija eliġibbli li tapplika għal approvazzjoni kondizzjonali. Jekk il-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott huwa pożittiv, tista 'tiġi pprovduta dejta komprensiva, hemm ħtiġijiet mediċi sinifikanti mhux sodisfatti għall-marda li għandha tiġi ttrattata, u l-benefiċċji għas-saħħa pubblika tal-prodott ipprovduti huma akbar mir-riskji kkawżati mill-ħtieġa ta' dejta addizzjonali , jista 'jingħata Approvat kondizzjonali.

Marty J Duvall, CEO ta 'Oncopepties, qal: "Bl-elenkar ta' Pepaxto fl-Istati Uniti, aħna qed nespandu l-marka ġeografika tagħna u ressaqna applikazzjoni ta 'elenkar kondizzjonali għal Pepaxto fl-Ewropa minn qabel. Dan it-tragward ewlieni jimmarka l-impenn tal-organizzazzjoni tagħna biex Inwasslu t-tama lil pazjenti b'mjeloma multipla madwar id-dinja permezz ta 'xjenza innovattiva" ;.

Andrea Passalacqua, Maniġer Ġenerali ta 'Oncopepties Europe, qal: "Dan huwa vitali u jappoġġja l-iżvilupp ta' organizzazzjoni ddedikata madwar l-Ewropa. Aħna nemmnu li Pepaxto jista 'jsolvi l-ħtiġijiet mediċi dejjem jikbru ta' pazjenti Ewropej b'mjeloma multipla rikaduta u refrattarja. Biex ngħinu niksbu dan, nedejna wkoll programm ta 'aċċess bikri biex nipprovdu lill-pazjenti eliġibbli l-opportunità li jużaw Pepaxto qabel awtorizzazzjoni potenzjali tas-suq."

L-istruttura kimika tal-melflufen (sors tal-istampa: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) huwa droga taċ-ċomb mill-Onkopeptidi' pjattaforma proprjetarja peptide-drug conjugate (PDC). Dan huwa PDC tal-ewwel klassi li jimmira lejn aminopeptidase. Agħti malajr it-tagħbija ta 'l-aġent alkilanti melphalan liċ-ċelloli tat-tumur. Minħabba l-lipofiliċità għolja tiegħu, melflufen jista 'jiġi assorbit malajr miċ-ċelloli tal-majeloma. Ladarba tkun ġewwa ċ-ċellola, il-peptide konjugat ta 'melflufen se jkun maqsum minn aminopeptidase immedjatament, billi jirrilaxxa l-aġent alkilanti idrofiliku biex jgħabbi l-melfalan, u jinqabad fiċ-ċellola, u jikkawża aktar influss u lisi ta' melflufen sakemm iċ-ċellula Ġie kkunsmat il-melflufen estern kollu.

Melflufen huwa attivat minn aminopeptidase, li huwa preżenti fiċ-ċelloli umani kollha iżda huwa espress wisq minn ħafna kanċers, inkluż il-majeloma. Aminopeptidase għandu rwol ewlieni fit-tiswija tad-DNA, il-proliferazzjoni taċ-ċelloli, il-mewt taċ-ċelloli programmata u l-anġjoġenesi tat-tumur. F’esperimenti in vitro, minħabba ż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-aġent alkilanti melphalan miżmum fiċ-ċellola, melflufen huwa 50 darba aktar qawwi minn melphalan fiċ-ċelloli tal-majeloma, u jista ’malajr jikkaġuna ħsara irreversibbli fid-DNA fiċ-ċelloli tal-majeloma, li twassal għal apoptożi. Fi studji prekliniċi, melflufen wera effetti ċitotossiċi fuq ċelloli tal-majeloma reżistenti għal varjetà ta 'terapiji oħra (inklużi aġenti alkilanti), u ntwera wkoll li jinibixxi l-induzzjoni tat-tiswija tad-DAN u l-anġjoġenesi fi studji prekliniċi.

L-approvazzjoni ta 'Pepaxto&# 39 hija bbażata fuq ir-riżultati ta' l-istudju pivotali tal-Fażi II HORIZON. L-istudju evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'melflufen ġol-vina flimkien ma' dexamethasone fit-trattament ta 'pazjenti adulti b'mjeloma multipla rikaduta jew refrattarja (MM) li rċevew korsijiet multipli u għandhom pronjosi ħażina. Total ta ’157 pazjent kienu rreġistrati fl-istudju, li 97 minnhom kienu refrattarji għal tliet tipi ta’ mediċini, kienu rċevew mill-inqas 4 terapiji, u l-marda tagħhom kienet affettwata minn tal-anqas inibitur proteasome wieħed, immunomodulatur wieħed, u monomeru wieħed kontra CD38. . Pazjenti adulti b'MM rikadut jew refrattorju li ma jirrispondux għat-trattament.

Ir-riżultati wrew li fost id-97 pazjent, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) kienet ta' 23.7%, u t-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 4.2 xhur. Barra minn hekk, melflufen flimkien ma 'dexamethasone wrew attività terapewtika f'pazjenti b'mard extramedullari (EMD, 41% ta' 97 pazjent), li hija marda aggressiva u reżistenti għall-mediċini bi pronjosi ħażina.

Konklużjoni: Il-kombinazzjoni ta 'melflufen u dexamethasone se tipprovdi għażla ta' trattament importanti għal pazjenti adulti b'MM rikadut jew refrattorju li huma diffiċli biex jiġu kkurati u għandhom pronjosi ħażina, inklużi pazjenti bi mjeloma refrattarja bi tliet mediċini u mard extramedullari (EMD). ) pazjent. F'dan l-istudju, il-kors ta 'dexamethasone melflufen + wera remissjoni fit-tul, u approfondiet bl-estensjoni tal-ħin tat-trattament, li jindika li l-pazjenti jistgħu jibbenefikaw minn trattament fit-tul.