Il-kombinazzjoni ta' Merck/Eisai Keytruda+lenvima fit-trattament ta' 7 tipi differenti ta' tumors uriet l-effikaċja tagħha

Merck & amp; Co u s-sieħba tagħha Eisai reċentement ħabbru dejta ġdida minn żewġ provi ta' proġetti kliniċi LEAP (LEnvatinib u Pembrolizumab) fil-konferenza virtwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika (ESMO) tal-2020. Dawn iż- żewġ provi qed jevalwaw it- terapija anti- PD- 1 ta ' Merck Keytruda (pembrolizumab) flimkien ma ' l- impeditur orali ta ' Eisai multi- riċettur tyrosine kinase Lenvima (lenvatinib) għall- kura ta ' tipi multipli ta ' kanċer.

Ir- riżultati juru li terapija kombinata Keytruda+Lenvima wriet effikaċja f' 7 tipi ta ' tumors: (1) Fil- prova LEAP- 004 ta ' Fażi 2, il- kura kombinata preċedentement irċeviet terapija anti- PD- 1/ PD- L1 għal terapija li ma tistax tiġi attivata jew Ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) ta ' pazjenti b' melanoma metastatika kienet ta ' 21. (2) Fil-prova LEAP-005 ta' Fażi 2, kanċer tas-sider tripla-negattiv (TNBC), kanċer tal-ovarji, kanċer gastriku, kanċer tal- kolorektum (instabilità għolja mhux mikrosatellita [mhux MSI- H]/ ħażina F' pazjenti bi tiswija normali [pMMR ]), glioblastoma multiforme (GBM), u cholangiocarcinoma (BTC), l- ORR tat- terapija kombinata Keytruda+Lenvima hija ta ' 9.

S'issa, il-kombinazzjoni Keytruda+Lenvima ġiet studjata fi 13-il tip differenti ta 'tumors u wriet effikaċja qawwija f'ħafna tipi ta' tumors. L-ewwel lott ta' dejta miż-żewġ provi kliniċi tal-proġett LEAP imħabbra f'din il-laqgħa jkompli jappoġġja l-potenzjal terapewtiku tal-kombinazzjoni.

——Prova LEAP-004 ta' Fażi 2 (NCT03776136): imwettqa f'pazjenti b'melanoma li ma terħix jew avvanzata li qabel kienu rċevew terapija kontra DP-1/PD-L1 għall-kura ta' melanoma li ma tiħux ħsara jew avvanzata li kienet avvanzat fi żmien 12-il ġimgħa, minn Ġunju 10, 2020 Total ta' 103 pazjent kienu rreġistrati u kkurati fl-istess jum.

Id- dejta wriet li: follow- up medjan ta ' 12- il xahar, ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) tat- terapija kombinata Keytruda+Lenvima kienet ta ' 21. Fil- popolazzjoni kollha ta ' l- istudju, it- tul medjan tar- rispons (DOR) kien ta ' 6. Il- medjan tal- PFS kien ta ' 4. Is- sopravivenza totali medjana (OS) kienet ta ' 13. Ir- rata ta ' OS ta ' 9 xhur kienet ta ' 65.

Analiżi esploratorja wriet li fost 29 pazjent li qabel kienu rċevew taħlita ta ' terapija anti- PD- 1/ L1 u terapija anti- CTLA- 4, l- ORR kien ta ' 31. % (N=1), PR kien ta' 27.6% (n=8), u r-rata ta' kontroll tal-marda (DCR) kienet ta' 62.1% (95%CI: 55.0-74.2).

Effetti avversi relatati mal- kura (TRAE) ikkawżaw 7. F' mill- inqas 30% tal- popolazzjoni ta ' l- istudju, l- aktar TRAEs komuni ta ' kwalunkwe grad kienu pressjoni għolja (56. 3%), dijarea (35. 9%), dardir (34. 0%), ipotirojdiżmu (33. 0%), u nuqqas ta ' aptit (31. 1%).

——Prova LEAP-005 ta' Fażi 2 (NCT03797326): Evalwat l-effikaċja u s-sigurtà tal-kombinazzjoni Keytruda+Lenvima f'pazjenti b'varjetà ta' tumuri solidi avvanzati li qabel kienu rċevew trattament. Il- koorti jinkludi: TNBC, kanċer ta ' l- ovarji, kanċer ta ' l- istonku, kanċer kolorettali (Non- MSI- H/ pMMR), GBM, BTC. Mill-10 ta' April 2020, total ta' 187 pazjent kienu rreġistrati u kkurati. Il- ħin medjan ta ' follow- up ta ' 6 tipi ta ' pazjenti b' tumur kien ta ' 8. Ir- riżultati ta ' l- effikaċja huma kif ġej.

F' mill- anqas 20% tal- popolazzjoni ta ' l- istudju, l- aktar TAS komuni ta ' kwalunkwe grad kienu pressjoni għolja (39. 0%), għeja (29. 4%), dijarea (26. 7%), nuqqas ta ' aptit (25. 1%), ipotirojdiżmu (27. 8%), u dardir (21. 9%). Dan l- istudju għadu għaddej u se jiġi estiż għal madwar 100 pazjent f' kull koorti.

It- terapija kombinata ta ' Keytruda+Lenvima hija parti mill- kooperazzjoni strateġika bejn Merck u Eisai Onkoloġija. F'Marzu 2018, iż-żewġ partijiet iffirmaw ftehim ta' kooperazzjoni li jqassam ma' US$5.8 biljun biex jiżviluppaw droga waħda ta' Lenvima u kombinazzjoni ma' Keytruda għat-trattament ta' diversi tipi ta' tumors.

Lenvima huwa inibitur orali ta ' tyrosine kinase (RTK) b' ħafna riċetturi b' mod ġdid li jeħel. Minbarra li jinibixxi mogħdijiet oħra ta ' sinjalar pro- anġjoġeniċi u onkoġeniċi relatati ma ' anġjoġenesi tat- tumur, progressjoni tat- tumur u tibdil immuni tat- tumur, RTK (inkluż Flimkien ma ' riċetturi tal- fattur tat- tkabbir derivat mill- plejtlits (PDGF) PDGFRα, KIT u RET), jista ' wkoll jinibixxi b' mod selettiv ir- riċetturi tal- fattur tat- tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) u riċetturi ta ' fattur ta ' tkabbir fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) attività ta ' kinase.

Keytruda hija immunoterapija kontra t- tumur PD- 1 li tgħin biex tiskopri u tiġġieled iċ- ċelloli tat- tumur billi ttejjeb il- ħila tas- sistema immunitarja umana. Keytruda huwa antikorp monoklonali umanizzat li jimblokka l- interazzjoni bejn PD- 1 u l- ligands tiegħu PD- L1 u PD- L2, u b' hekk jattiva limfoċiti T li jistgħu jaffettwaw iċ- ċelluli tat- tumur u ċelluli b' saħħithom.