PARP Inibitur Olaparib Applikazzjoni tas-Suq tal-Kanċer tal-Prostata tirċievi Reviżjoni ta 'Prijorità

Nhar 20, 20 20, AstraZeneca u Merck ħabbru li Lynparza (olaparib) applikazzjoni supplimentari ta 'mediċina ġdida ġiet aċċettata u ngħataw status ta' reviżjoni prijoritarja fl-Istati Uniti għall-kanċer tal-prostata reżistenti metastatiku (mCRPC) , li jġorru pazjenti li huma ta ’ħsara jew li huma suspettati b’mutazzjonijiet tal-ġermini ta’ ħsara jew omoġenji ta ’rikombinazzjoni omologa (HRRm) li jkunu mxew wara trattament preċedenti bi mediċini tal-ormoni ġodda. Id-data tal-PDUFA hija stabbilita għat-tieni kwart ta ' 20 20.

L-AID 0010010 # 39; rieżami tal-prijorità huwa bbażat fuq ir-riżultati tal-fażi 3 prova ta 'prova, li tħabbret fil-konferenza ESMO 2019. Ir-riżultati tal-prova PROFound juru li Lynparza għandha riskju sinifikanti ta 'progressjoni jew mewt tal-marda bbażata fuq proporzjon ta' periklu ta '0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​meta mqabbel ma' abiraterone jew enzalutamide f'pazjenti mCRPC b 'mutazzjonijiet BRCA 1 / 2 jew ATM. Tnaqqis ta ' 66% kien l-endpoint primarju tal-prova. Il-prova wriet ukoll li fil-prova globali tal-popolazzjoni ta 'pazjenti mCRPC b'mutazzjonijiet HRR (HRRm) (pazjenti b'BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12, jew 1 {{9} } mutazzjonijiet oħra tal-ġene HRRm), ibbażat fuq proporzjon ta 'periklu ta' 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza naqqas ir-riskju ta 'progressjoni jew mewt tal-marda minn {{ 21}}% meta mqabbel ma 'abiraterone jew enzalutamide, endpoint sekondarju ewlieni tal-prova. Il-karatteristiċi ta 'sikurezza u tollerabilità ta' Lynparza fil-prova PROFound huma konsistenti ma 'dawk osservati fi provi kliniċi preċedenti. PROFound hija l-ewwel fażi aggressiva 3 ta 'prova biex jiġu ttestjati terapiji mmirati f'pazjenti b'kanċer tal-prostata b'għażla ta' biomarker.

PROfound huwa fażi prospettiva, b'ħafna ċentri, randomised, open-label 3 prova mfassla biex tevalwa Lynparza 0010010 # 39; i progressjoni tal-marda meta mqabbla ma 'enzalutamide jew abiraterone wara trattament preċedenti b'ormon ġdid terapija kontra l-kanċer, u fl-istess Effiċjenza u sikurezza ta 'pazjenti b'kanċer tal-prostata reżistenti metastatiku (mCRPC) b'mutazzjonijiet fil-ġeni 15 assoċjati mal-mogħdija ta' tiswija rikombinanti (HRR), inkluż BRCA 1 / { {7}}, ATM, u CDK 12. Sopravvivenza mingħajr progressjoni radjoloġika (rPFS) f'pazjenti b 'mRCARPC b' BRCA primarja 1 / 2 jew mutazzjoni ATM. L-endpoint sekondarju ewlieni kien l-rPFS tal-ġene HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12, u 1 1 ġeni HRRm oħra). Ir-riżultati wrew li Lynparza kellha titjib statistiku u klinikament sinifikanti fis-sopravivenza mingħajr progressjoni radjoloġika (rPFS) tal-endpoint primarju, li tejjeb il-ħin ta 'sopravivenza medjan għal progressjoni ħielsa mill-mard ta' pazjenti mCRPC b'RCA 1 / {{7} } jew mutazzjonijiet tal-ATM għal 7. 4 xhur. Il-ħin medju ta 'sopravivenza ta' pazjenti kkurati b'abiraterone jew enzalutamide kien 3. 6 xhur, u r-riskju ta 'progressjoni jew mewt tal-marda tnaqqas b' 66% (HR 0.3 4 ) [95% CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Il-prova laħqet ukoll l-għanijiet sekondarji ewlenin ta 'rPFS fil-popolazzjoni totali ta' HRRm, Lynparza naqqset ir-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b' 51%, u l-medja ta 'l-rPFS tjiebet minn 5. 8 xhur meta mqabbel ma 'pazjenti li qed jirċievu abiraterone jew enzalutamide. L-rPFS kien 3. 5 xhur (HR 0. 49 [95% CI, 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

Il-kanċer tal-prostata huwa t-tieni l-aktar kanċer komuni fl-irġiel, bi stima 1. 3 miljun f'każi li għadhom kemm ġew iddijanjostikati mad-dinja kollha f '{{{{{12}}}}}, b'rata għolja ta' mortalità. . L-okkorrenza ta 'kanċer tal-prostata spiss hija mmexxija minn ormoni tas-sess maskili msejħa androġeni, inkluż testosterone. Għalkemm l-użu ta 'terapija ta' ċaħda ta 'androġenu jimblokka l-effetti ta' l-ormoni tas-sess maskili, mCRPC xorta sseħħ meta l-kanċer tal-prostata jikber u jinfirex f'partijiet oħra tal-ġisem. Madwar 1 0 - {{{12}} 0% ta 'l-irġiel b'kanċer tal-prostata avvanzat se jiżviluppaw CRPC fi żmien 5 snin, li minn ta' l-inqas 84% kienu metastasizzati fl-irġiel. ħin tad-dijanjosi ta 'CRPC. Fost l-irġiel mingħajr metastasi fil-ħin tad-dijanjosi CRPC, 33% x'aktarx li jiżviluppaw metastażi fi żmien sentejn. Minkejja l-għadd akbar ta 'trattamenti disponibbli għall-irġiel b'MCRPC, ir-rata ta' sopravivenza ta '5 snin tibqa' baxxa. Fil-kanċer tal-prostata metastatiku, madwar 20% - {{12}} 5% tal-pazjenti se jkollhom difetti fil-ġeni tat-tiswija tad-DNA. L-iktar komuni huma mutazzjonijiet tal-ġeni BRCA 1 u BRCA 2 . Mutazzjonijiet ġenetiċi oħra jinkludu PALB {{{12}}, ATM, u CDK1 {{12}}. HRR huwa proċess ta 'tiswija tad-DNA li jippermetti tiswija ta' fedeltà għolja, mingħajr żbalji ta 'DNA bil-ħsara fil-forma ta' pawżi b'żewġ linji u cross-links inter-strand (eċċ.). In-nuqqas li tissewwa l-ħsara fid-DNA kif suppost iwassal għal instabilità ġenomika u jtejjeb il-kawża tal-kanċer. In-nuqqas ta ’HRR iwassal għal kapaċità indebolita biex tissewwa d-DNA bil-ħsara u hija karatteristika taċ-ċelloli tal-kanċer u hija mira għall-inibituri tal-PARP bħal Lynparza. L-inibituri tal-PARP jimblokkaw it-tiswija tal-ħsara fid-DNA billi jaqbdu PARP (jikkawżaw li l-frieket tar-replikazzjoni jitwaqqfu u jikkawżaw il-waqgħa) u pawżi ta 'DNA b'żewġ fili (u b'hekk jikkawżaw li jmutu ċelloli tal-kanċer) li jorbtu ma' pawżi tad-DNA bi-linja waħda.

Lynparza (olaparib) huwa l-ewwel inibitur tal-klassi PARP u l-ewwel terapija mmirata għal difetti fil-passaġġ tat-tiswija tad-difetti fid-DNA (DDR) bħal mutazzjonijiet BRCA 1 u / jew BRCA 2 . L-inibizzjoni ta 'PARP ma' Lynparza se tikkawża qbid ta 'PARP li jeħel ma' pawżi fil-linja waħda fid-DNA, forks ta 'replikazzjoni staġnati, waqfiet u pawżi tad-DNA b'żewġ linji u mewt taċ-ċelluli tal-kanċer. Lynparza ġie approvat l-ewwel darba mill-FDA f'Diċembru 2014 għat-trattament ta 'pazjenti b'kanċer ta' l-ovarju avvanzat li jġorru mutazzjonijiet tal-ġene germline BRCA, u sar id-dinja 0010010 # 39; i l-ewwel inibitur ta 'PARP approvat, u issa rċieva l-approvazzjoni tal-FDA għal kanċer ta 'l-ovarju, kanċer ta' tubu fallopjan, u Peritoneum Cancer, kanċer tas-sider, kanċer tal-frixa.

F'Awwissu 2018, Lynparza (isem tad-ditta Lipitor) ġie approvat għat-tqegħid fis-suq fiċ-Ċina, u huwa wkoll l-ewwel mediċina ġdida mmirata għall-kanċer ta 'l-ovarju introdotta fiċ-Ċina. Ġimgħa ilu, it-terapija ta 'manutenzjoni tal-ewwel linja tat-terapija kombinata Olaparib ingħatat reviżjoni ta' prijorità għal pazjenti b'kanċer ta 'l-ovarju avvanzat speċifiku. Id-data tal-PDUFA hija wkoll iffissata għat-tieni kwart ta ' 2020.