NMPA Tippubblika Linji Gwida Għar-Riċerka Fuq Speċifikazzjonijiet Tekniċi tan-Nitrosamini Fil-Kimiċi Għall-Kummenti

Riċentement, l-AID ħabbret tliet avviżi ta 'sejħa konsekuttiva ta' ranitidine, u l-problema tal-impuritajiet tan-nitrosamina ġiet imbuttata lejn l-iżbokk tal-arja. Fl-10 ta 'Jannar, l-Amministrazzjoni tal-Istat dwar l-Ikel u d-Droga ħarġet il- "Prinċipji Gwida Tekniċi għall-Istudju ta' Impuritajiet tan-Nitrosamina f'Droga Kimika (Abbozz għas-Solikitazzjoni ta 'Kummenti)".

Fir-rigward tal-impuritajiet tan-nitrosamina, l-Amministrazzjoni tal-Istat dwar l-Ikel u d-Droga fl-aħħar ħarġet linji gwida tekniċi rilevanti għall-kummenti. L-opinjoni ta 'l-opinjoni għandha żewġ metodi ta' kalkolu għal-limiti ta 'l-impuritajiet tan-nitrosamina, u tagħti eżempji:

Eżempju 1: Limitu ta 'l-impuritajiet tan-nitrosamina b'valur TD50 rakkomandat mill-awtorità

B'mod ġenerali, għal impuritajiet mutaġeniċi b'data karċinoġeniċità pożittiva, huwa rrakkomandat li tiġi kkalkulata l-konsum aċċettabbli ta 'kuljum (AI) ibbażat fuq il-valur TD50 tas-sustanza karċinoġenika fid-database CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Il-valuri TD50 ta ’NDMA fil-ġrieden u firien kienu 0.189 mg / kg / jum u 0.0959 mg / kg / jum, rispettivament. Skond il-valur TD50 tal-far aktar konservattiv ta '0.0959mg / kg / jum u l-piż tal-ġisem tal-bniedem ta' 50kg, il-konsum massimu ta 'kuljum ta' NDMA uman huwa kkalkulat bħala: 0.0959mg / kg / jum × 50kg / 50000 = 0.0000959mg / jum ≈ 96ng / Jum, f'dan il-ħin ir-riskju tat-tumur korrispondenti huwa wieħed minn 100,000. Jekk ikkalkulat skond id-doża massima ta '320mg ta' valsartan, il-limitu NDMA huwa stabbilit għal:

96ng / 320mg = 0.00003% = 0.30ppm.

Eżempju 2: Limitu ta 'l-impuritajiet tan-nitrosamina b'valur TD50 mhux misjub fid-database ta' l-awtorità [7b]

M'hemm l-ebda data TD50 għal DIPNA u EIPNA fid-database CPDB. Skond il-metodu ssuġġerit fil-Kapitolu 7.5 ta 'ICHM7 (R1), każijiet speċifiċi jistgħu jingħaqdu biex jużaw id-dejta ta' karċinoġeniċità ta 'komposti oħra li l-istruttura tagħhom tkun relatata mill-qrib mal-kompost kurrenti bħala l-karċinoġeniċità tal-kompost kurrenti. Dejta sesswali. Sabiex jiġu kkonfermati l-istrutturi relatati mill-qrib, ibbażati fuq ir-riżultati tal-analiżi tas-SAR u l-karatteristiċi li dawn il-komposti jistgħu jiffurmaw joni alkyl diazonium, huwa maħsub li d-dejta dwar il-karċinoġeniċità tal-NDEA tista 'tintuża biex tikkalkula l-valuri AI ta' DIPNA u EIPNA. Skond ir-riżultati ta 'Sulc et al. (2010), alkyl N-nitrosamines jistgħu jiġu kkonvertiti fil-joni korrispondenti ta 'alkil li jistgħu jikkawżaw modifika kobalenti tad-DNA in vivo permezz ta' proċess α-idrossilazzjoni, u fl-istess ħin jeħilsu l-komposti tal-grupp karbonil.

Skond id-doża ta 'valsartan ta' kuljum u ċ-ċiklu ta 'medikazzjoni, b'referenza għall-metodu ta' kalkolu ta 'l-Eżempju 1, jista' jiġi konkluż li l-konsum massimu ta 'kuljum ta' nies b'DIPNA u EIPNA huwa ta '26.5ng / jum, u r-riskju tat-tumur korrispondenti huwa 1 fil-100,000 f'dan il-ħin. Waħda.