Jardiance (empagliflozin) Juri Benefiċċji Sostnuti tal-Qalb U tal-Kliewi: Irrispettivament Mill-Istat tal-Mard tal-Kliewi!

Boehringer Ingelheim u Eli Lilly reċentement ħabbru pre-deżinjazzjoni ġdida għall-prova Tragward Fażi 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) fil-konferenza tal-2021 ASN Kedney Week. Ir-riżultat tas-sotto-analiżi. Id-dejta turi li f'pazjenti adulti b'insuffiċjenza tal-qalb (HF) bi frazzjoni ta' ejection ventrikulari tax-xellug (LVEF)> 40%, irrispettivament mill-istatus ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD) fil-linja bażi, inibitur SGLT2 Jardiance (empagliflozin) it-trattament naqqas il-mewt kardjovaskulari Jew ir-riskju kompost tal-punt finali primarju ta 'dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb, u naqqas it-tnaqqis fil-funzjoni renali.

F'dan l-istudju, żewġ terzi tal-pazjenti rreġistrati kellhom insuffiċjenza tal-qalb b'frazzjoni ta' ejection ippreservata (HFpEF, LVEF≥50%), u terz kellhom tnaqqis ħafif fl-LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF u CKD huma marbuta mill-qrib, u kważi nofs il-pazjenti adulti b'HF għandhom CKD. Ir-riskju ta' mewt f'pazjenti b'HF jiżdied mat-tnaqqis tal-funzjoni renali. Irrispettivament mill-istatus CKD, Jardiance wera benefiċċji sostnuti fit-tnaqqis ta 'avvenimenti ta' insuffiċjenza tal-qalb severa u jnaqqas it-tnaqqis fil-funzjoni renali. Dan ir-riżultat jenfasizza l-valur potenzjali ta' Jardiance fil-popolazzjoni HF b'firxa wiesgħa ta' funzjoni renali, inkluża l-popolazzjoni HFpEF.

Riżultati ppubblikati qabel urew li f'pazjenti adulti HF b'LVEF>40%, Jardiance naqqas b'mod sinifikanti r-riskju tal-endpoint primarju kompost ta 'mewt kardjovaskulari jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb meta mqabbel mal-plaċebo. Barra minn hekk, Jardiance naqqas b'mod sinifikanti r-riskju tal-ewwel u t-tieni dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb, u naqqset it-tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi.

Fil-bidu tal-prova, aktar minn nofs (53.5%) tal-pazjenti adulti kellhom CKD (definit bħala eGFR<60 ml/min/1.73m2="" jew="" uacr="">300 mg/g), u 9.7 % kellhom indeboliment renali sever (eGFR<30 ml/min/="" 1.73m2).="" is-sotto-analiżi="" l-ġdida="" magħżula="" minn="" qabel="" turi="" li="" l-benefiċċju="" tal-kura="" ta’="" jardiance="" osservat="" fil-popolazzjoni="" ġenerali="" huwa="" konsistenti="" mal-benefiċċju="" tal-kura="" osservat="" f’pazjenti="" adulti="" b’ckd="" u="" mingħajrha.="" fil-medda="" kollha="" tal-funzjoni="" renali="" (egfr="" naqas="" għal="" 20="" ml/min/1.73="" m2),="" jardiance="" kompla="" jtejjeb="" il-pronjosi="" kardjovaskulari="" u="" jnaqqas="" it-tnaqqis="" fil-funzjoni="" renali.="" irrispettivament="" mil-livell="" bażi="" tal-funzjoni="" renali,="" jardiance="" huwa="" tollerat="">

Mohamed Eid, viċi president tal-iżvilupp kliniku u l-affarijiet mediċi għall-Mediċina Kardjometabolika u Respiratorja ta 'Boehringer Ingelheim, qal: "Insuffiċjenza tal-qalb, speċjalment insuffiċjenza tal-qalb b'frazzjoni ta' ejection preservata (HFpEF), hija marda kumplessa u diffiċli biex tittratta. Il-pronjosi hija biss Peress li l-piż ġenerali tal-mard kroniku tal-kliewi jiggrava. Ir-riżultati inkoraġġanti ta 'din is-sotto-analiżi juru aktar il-potenzjal ta' Jardiance li jipprovdi għażliet ta 'trattament għal adulti b'mard kardjorenali u metaboliku.&kwota;

Jeff Emmick, viċi president tal-iżvilupp tal-prodott f’Eli Lilly, qal: “Din id-dejta timmarka pass importanti għan-numru dejjem jikber ta’ pazjenti b’insuffiċjenza tal-qalb u mard kroniku tal-kliewi. Għażliet ta 'trattament addizzjonali. Aħna ħerqana li nkomplu r-riċerka biex nindirizzaw il-ħtiġijiet mediċi mhux issodisfati ta 'pazjenti b'funzjoni renali indebolita, inkluż permezz tal-prova ta' Fażi 3 tagħna ta 'EMPA-RENDY fuq Jardiance, u aħna ħerqana nistennew ir-riżultati s-sena d-dieħla.&kwota;

EMPEROR-Preservat endpoint primarju u riżultat tal-isptar insuffiċjenza tal-qalb

Preċedentement, l-FDA tat lill-proġett ta 'żvilupp Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) biex jitnaqqas ir-riskju ta' mewt kardjovaskulari u dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb f'pazjenti adulti b'insuffiċjenza tal-qalb kronika (NYHA II-IV). Il-proġetti EMPEROR jinkludu test EMPEROR-Reduced u test EMPEROR-Preserved. Fost dawn, ir-riżultati tat-test EMPEROR-Reduced jiffurmaw il-bażi tal-approvazzjoni reċenti tal-FDA ta 'Jardiance għat-trattament ta' insuffiċjenza tal-qalb b'frazzjoni ta 'ejection mnaqqsa (HFrEF). Skont ir-riżultati tal-prova EMPEROR-Preserved, l-FDA tat ukoll lil Jardiance isem ta 'droga innovattiva (BTD) għat-trattament ta' pazjenti adulti b'HFpEF. Bħalissa, Jardiance mhuwiex adattat għat-trattament ta 'HFpEF.

F'Marzu 2020, l-FDA tat ukoll lil Jardiance FTD għat-trattament ta 'CKD. Din il-kwalifika tkopri l-prova EMPA-RENDY li għaddejja, li qed tinvestiga l-impatt ta’ Jardiance fuq il-progressjoni tal-mard tal-kliewi u l-mewt kardjovaskulari f’pazjenti adulti b’CKD bid-dijabete jew mingħajrha. Bħalissa Jardiance mhuwiex adattat għat-trattament ta 'CKD.

Il-prova ta' fażi 3 EMPEROR-Preserved evalwat l-effikaċja u s-sigurtà ta' Jardiance fit-trattament ta' pazjenti adulti b'HFpEF. Il-prova rreġistra 5988 pazjent b'insuffiċjenza tal-qalb, 4005 pazjent bi frazzjoni ta' ejection ventrikulari tax-xellug (LVEF) ≥ 50%, u 1983 pazjent b'LVEF<50%. fil-prova,="" il-pazjenti="" ġew="" assenjati="" b'mod="" każwali="" biex="" jirċievu="" doża="" orali="" ta'="" 10="" mg="" ta'="" jardiance="" (n="2997)" jew="" plaċebo="" (n="2991)" darba="" kuljum,="" kif="" ukoll="" kura="" għal="" insuffiċjenza="" tal-qalb="" kif="" ordnat="" mil-linji="">

Ir-riżultati wrew li l-prova laħqet l-endpoint primarju kompost: f'pazjenti adulti b'HFpEF, meta mqabbla mal-plaċebo, Jardiance naqqas ir-riskju relattiv ta 'mewt kardjovaskulari jew dħul fl-isptar b'insuffiċjenza tal-qalb b'21%, ​​effett impressjonanti. Dan il-benefiċċju m'għandu x'jaqsam xejn mal-frazzjoni ta' ejection jew l-istatus tad-dijabete. Analiżi tal-punti finali sekondarji ewlenin wriet li meta mqabbel mal-plaċebo, Jardiance naqqas ukoll ir-riskju relattiv tal-ewwel u ta 'wara l-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb b'27%, u ttardja b'mod sinifikanti t-tnaqqis fil-funzjoni renali. F'din il-prova, is-sigurtà ta 'Jardiance hija bażikament l-istess bħas-sigurtà magħrufa tad-droga. Id-dejta sħiħa ġiet ippubblikata fin-New England Journal of Medicine (NEJM) bit-titlu tal-artiklu:empagliflozinf'Insuffiċjenza tal-Qalb b'Frazzjoni ta' Ejection Preservata.

Id-dejta mill-prova EMPEROR-Preserved issupplimentat ir-riżultati tal-fażi preċedenti 3 prova EMPEROR-Reduced. Din l-aħħar prova wriet: (1) F'pazjenti adulti b'insuffiċjenza tal-qalb (HFrEF) b'frazzjoni ta' ejection mnaqqsa, meta kkombinata ma' kura standard, Meta mqabbla mal-plaċebo, Jardiance 10mg naqqas b'mod sinifikanti r-riskju relattiv kompost ta' mewt kardjovaskulari jew dħul fl-isptar b'insuffiċjenza tal-qalb b'25% , u r-riżultati kienu konsistenti fis-sottogrupp ta 'pazjenti bi u mingħajr dijabete tat-tip 2 (T2D). (2) L-analiżi tal-punti finali sekondarji ewlenin wriet li meta mqabbla mal-plaċebo, Jardiance naqqas l-analiżi relattiva tal-ewwel u r-riammissjonijiet minħabba insuffiċjenza tal-qalb bi 30%, u naqqset b'mod sinifikanti t-tnaqqis fil-funzjoni renali.

Flimkien, dawn l-istudji wrew il-benefiċċji ta' Jardiance għal pazjenti bl-ispettru kollu tal-mard tal-insuffiċjenza tal-qalb, inklużi HFrEF u HFpEF. Fir-rapport finanzjarju tat-tielet kwart maħruġ minn Eli Lilly, il-kumpanija żvelat li ressqet applikazzjoni biex Jardiance tittratta HFpEF mas-sieħeb tagħha Boehringer Ingelheim lir-regolaturi tal-Istati Uniti u tal-UE. Jekk jiġi approvat, Jardiance se jsir l-ewwel trattament klinikament validat għall-ispettru kollu ta 'insuffiċjenza tal-qalb, u se jipprovdi lill-pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb b'opportunità li jibdlu b'mod fundamentali l-futur. Fl-Istati Uniti, aktar minn 6 miljun ruħ ibatu minn insuffiċjenza tal-qalb, u madwar nofshom ibatu minn HFpEF, magħrufa wkoll bħala insuffiċjenza tal-qalb dijastolika. Fil-preżent, m'hemm l-ebda trattament klinikament approvat li jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-pronjosi ta' HF ta 'spettru sħiħ. Abbażi tal-prevalenza, riżultati avversi, u n-nuqqas ta’ trattamenti klinikament ippruvati s’issa, l-HFpEF ġie deskritt bħala l-akbar ħtieġa mhux sodisfatta fil-mediċina kardjovaskulari.