GlaxoSmithKline Rukobia Approvat mill-UE: Mekkaniżmu Ġdid Kontra l-HIV

ViiV Healthcare hija kumpanija ta ' riċerka u żvilupp tad- droga ta ' l- HIV/ AIDS ikkontrollata minn GlaxoSmithKline (GSK) u Pfizer u Shionogi. Riċentement, il- kumpanija ħabbret li l- Kummissjoni Ewropea (KE) approvat il- pilloli Rukobia (fostemsavir) ta ' 600mg li jerħu l- mediċina bil- mod, flimkien ma ' mediċini antiretrovirali oħra (ARV), għat- trattament ta ' HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini li ma jistgħux jinbnew bħala programm antivirali inibitorju Persuni infettati bl- adulti.

Rukobia huwa inibitur pijunier tat- twaħħil ta ' l- HIV li jaħdem billi jimmira l- ewwel pass taċ- ċiklu tal- ħajja ta ' l- HIV. M' għandha l- ebda cross- resistance ma ' mediċini OĦRA ARV li ġew approvati. Dan jipprovdi reżistenza għal ħafna drogi, Pazjenti f' riskju ta ' progressjoni tal- marda u mewt jipprovdu għażla ġdida ta ' trattament.

Rukobia huwa inibitur ġdid ta ' twaħħil għall- kura ta ' infezzjoni bl- HIV- 1. F'Ġunju 2020, Rukobia ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti. L- indikazzjonijiet huma: ikkombinati ma ' mediċini ARV oħra, użati għall- kura ta ' terapiji multipli ta ' l- HIV (esperjenzati ħafna bil- kura, HTE), u minħabba reżistenza/ intolleranza għall- mediċina jew sigurtà Għal dawk b' HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini li fallew il- korsijiet ARV attwali tagħhom. Fl-istudju pivitali ta' Fażi III BRIGHT, il-biċċa l-kbira (60%) Persuni infettati bl- HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini HTE rċevew Rukobia u trattament ta ' sfond ottimizzat biex jiksbu u jżommu soppressjoni virali sa 96 ġimgħa, u t- teknoloġija taċ- ċelluli T CD4+ hija klinikament disponibbli Titjib fit- tifsira.

Progress sinifikanti f' dawn l- aħħar għexieren ta ' snin tejjeb ħafna t- trattament ta ' l- HIV, u għal ħafna pazjenti, l- HIV huwa kkunsidrat bħala marda kontrollabbli tul il- ħajja. Madankollu, minħabba reżistenza għall- mediċina, tollerabilità jew konsiderazzjonijiet ta ' sigurtà, pazjenti adulti b' HTE (madwar 6% tan- nies infettati bl- HIV) għandhom ftit jew l- ebda għażla u huma f' riskju ta ' progressjoni u mewt ta ' l- AIDS, u għażliet ta ' trattament addizzjonali huma meħtieġa b' mod urġenti.

L- approvazzjoni ta ' Rukobia għat- tqegħid fis- suq ser tipprovdi għażla importanti ta ' trattament għal dawk infettati b' adulti HTE b' HIV- 1 reżistenti għal ħafna mediċini li ma jistgħux jużaw mediċini eżistenti biex irażżnu u jżommu soppressjoni virali minħabba diversi raġunijiet. Preċedentement, l-FDA tal-Istati Uniti tat lil Rukobia kwalifika rapida, kwalifika ta 'reviżjoni ta' prijorità, u kwalifika rivoluzzjonarja tad-droga. L-EMA tal-Unjoni Ewropea tat lil Rukobia l-kwalifika għal valutazzjoni aċċellerata.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Rukobia hija fostemsavir, li hija inibitur tar- rabta HIV- 1 ta ' l- ewwel klassi. Fostemsavir huwa prodrug ta ' temsavir. Wara li jittieħed mill- ħalq, fostemsavir jista ' jinbidel f' temsavir, li mbagħad jiġi assorbit u jeżerċita effetti antivirali billi jeħel direttament mal- glikoproteina 120 (gp120) tas- sottounità tal- wiċċ tal- vajrus. Billi jeħel ma ' dan il- post fuq il- vajrus, temsavir jipprevjeni l- virus ta ' l- HIV milli jeħel ma ' ċelluli CD4+ T tas- sistema immunitarja ta ' l- ospitant u ċelloli immuni oħra, u jipprevjeni lill- virus ta ' l- HIV milli jinfetta dawn iċ- ċelloli u jipprolifera. Peress li Rukobia hija l- ewwel terapija antiretrovirali għall- ewwel pass (twaħħil) taċ- ċiklu tal- virus, ma wrietx reżistenza għal tipi oħra ta ' mediċini antiretrovirali, li jistgħu jgħinu fl- iżvilupp ta ' reżistenza għall- biċċa l- kbira tal- mediċini l- oħra infezzjoni ta ' l- HIV ikkawżata mill- mediċina.

Matul l-aħħar 30 sena, sar progress inkredibbli fit-trattament tal-HIV. Il- mediċini antiretrovirali jistgħu effettivament jinibixxu l- HIV, li jgħin biex inaqqas il- progressjoni tal- marda, it- trasmissjoni ta ' l- HIV, u l- imwiet relatati ma ' l- AIDS. Madankollu, minħabba l- kapaċitajiet li qed jinbidlu ta ' l- HIV, xi pazjenti jistgħu jiżviluppaw reżistenza għall- mediċini antiretrovirali, li tirriżulta fil- pjan ta ' trattament tiegħu falla. L- isfidi fit- tollerabilità, is- sigurtà u l- interazzjonijiet tal- mediċina jistgħu jnaqqsu aktar in- numru ta ' terapiji antiretrovirali li jistgħu jiġu aċċettati meta jitfasslu għażliet effettivi ta ' trattament. Għad hemm ħtiġijiet mediċi sinifikanti mhux issodisfati għal pazjenti reżistenti għal ħafna mediċini li qabel irċevew programmi multipli u ma jistgħux irażżnu b'suċċess l-HIV. Ir- riżultati tar- riċerka dwar l- effikaċja u s- sigurtà mill- proġett ta ' żvilupp kliniku ta ' Rukobia juru li l- mediċina għandha potenzjal uniku għal pazjenti infettati bl- HIV reżistenti għal ħafna mediċini li jeħtieġu għażliet ġodda ta ' trattament. L-approvazzjoni ta' Rukobia għas-suq se tipprovdi mod ġdid biex tgħin lil dawn il-pazjenti jiksbu soppressjoni virali.

L-istruttura molekulari ta' fostemsavir (sors ta' stampa: Wikipedija)

L- approvazzjoni ta ' l- UE hija bbażata fuq tagħrif mill- istudju pivitali ta ' Fażi III BRIGHT (NCT02362503) f' pazjenti bl- HIV reżistenti għal ħafna mediċini HTE. Ir-riżultati ta '96 ġimgħa tal-istudju tħabbru fil-Konferenza Internazzjonali dwar ix-Xjenza tal-AIDS tas-Soċjetà tal-AIDS 2019 (IAS 2019) fil-Belt tal-Messiku f'Lulju 2019.

BRIGHT huwa studju b' żewġ koorti (randomised u mhux randomised) li evalwa s- sigurtà u l- effikaċja ta ' l- inibitur ta ' twaħħil ta ' HIV- 1 fostemsavir f' adulti infettati bl- HIV- 1 li kienu kkurati qabel. Total ta ' 371 pazjent kienu rreġistrati fl- istudju. Għalkemm dawn il- pazjenti kienu qed jieħdu mediċini antiretrovirali (ARV), il- livelli tad- demm tagħhom tal- virus (HIV- RNA) kienu għadhom għoljin. Il- maġġoranza tal- pazjenti rċevew trattament għall- HIV għal aktar minn 15- il sena (71%), kienu rċevew 5 trattamenti differenti jew aktar għall- HIV (85%) u/jew kellhom storja ta' AIDS (86%) qabel ma tidħol fil-prova.

Il- pazjenti kollha rreġistraw reżistenza għall- mediċina, intollerabilità u/ jew kontra- indikazzjonijiet għal 4 mis- 6 mediċini ARV disponibbli bħalissa. Fil- koorti randomised (n=272), il- pazjenti għandhom iżommu attività sħiħa fuq mediċini ARV ta ' Klassi 1 iżda mhux aktar minn klassi 2 fil- linja bażi, u ma jistgħux jiffurmaw pjan ARV vijabbli mill- mediċini li jkun fadal. Dawn il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali fi proporzjon ta ' 3: 1, u żiedu b' mod għomja fostemsavir jew plaċebo (n=272) mal- pjan ta ' kura li ma rnexxiex bħalissa, u rċevew monoterapija funzjonali għal 8 ijiem. Il-pazjenti (n=99) li ma kellhom l-ebda attività sħiħa li kien fadal għall-ARV approvata ġew assenjati għal koorti mhux każwali u rċevew terapija ta' sfond open-label (OBT) fl-ewwel jum. Il- punt aħħari primarju ta ' l- istudju kien il- bidla medja f' log10 HIV- 1 RNA tal- koorti każwali bejn l- ewwel jum u t- 8 jum. Wara l- perijodu double- blind ta ' 8 ijiem, il- pazjenti kollha fil- koorti randomised irċevew fostemsavir open- label u terapija ta ' sfond ottimizzata. Endpoints sekondarji ewlenin jinkludu d- durabilità tar- rispons wara 24, 48, u 96 ġimgħa, kif ukoll il- bidla fis- sigurtà mil- linja bażi fit- teknoloġija taċ- ċelluli CD4+ u l- emerġenza ta ' reżistenza għall- virus.

Ir- riżultati wrew li abbażi tat- tnaqqis medju aġġustat fl- HIV- 1 RNA mill- ewwel jum sa jum 8 fil- koorti randomised, l- analiżi primarja tal- punt ta ' tmiem uriet li fostemsavir kien superjuri għall- plaċebo (tnaqqis b' 0. 79 u 0. 17 log10 c/ mL, rispettivament; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Tagħrif speċifiku: Fost pazjenti kkurati b'fostemsavir u terapija ta' sfond ottimizzata (OBT) f'koorti randomised, dawk li kisbu soppressjoni viroloġika (HIV-1 RNA<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

Fl- istudju, l- aktar reazzjonijiet avversi komuni (≥5%, il- gradi kollha) kienu dardir u dijarea. Sas- 96 ġimgħa, il- proporzjon ta ' pazjenti li waqqfu l- kura b' fostemsavir minħabba avvenimenti avversi kien ta ' 7% (randomised: 5%, mhux randomised: 2%).