Il-kuri tal-kanċer tal-pulmun fi stadju bikri tal-EGFR immirati għall-ewwel darba: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) Ksib il-Kwalifika tad-Droga tal-FDA tal-Istati Uniti tal-FDA!

AstraZeneca reċentement ħabbar li l-US Food and Drug Administration (FDA) tat il-mira tal-mediċina kontra l-kanċer Tagrisso (osimertinib) indikazzjoni tal-mediċina avvanzata (BTD) għall-użu fl-istadju bikri tar-riżerva kurattiva kompleta tat-tumur (IB / II / IIIA) lil pazjenti b'epidermali Mutazzjoni tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir (EGFRm) kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċellula żgħira (NSCLC), użat bħala trattament ta 'aġġuvanti wara l-operazzjoni.

Il-kanċer tal-pulmun huwa marda qerrieda. Għalkemm sa 30% tal-pazjenti NSCLC jistgħu jiġu ddijanjostikati kmieni u jkollhom il-potenzjal li jgħaddu minn resezzjoni kirurġika kurattiva, ir-rikorrenza tal-marda hija komuni ħafna fl-istadju bikri tal-marda. Kważi nofs il-pazjenti ddijanjostikati fl-istadju IB, aktar minn Tlieta mill-pazjenti ddijanjostikati fl-istadju IIIA se jerġgħu jidħlu fi żmien 5 snin.

Tagrisso huwa molekula żgħira orali it-tielet inibitur rappreżentattiv tal-EGFR-TKI, li ġie approvat minn bosta pajjiżi madwar id-dinja (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina, u l-Unjoni Ewropea): (1) Trattament tal-ewwel linja ta 'avvanzati lokalment jew Pazjenti metastatiċi bl-EGFRm NSCLC; (2) Trattament tat-tieni linja ta 'pazjenti NSCLC avvanzati lokalment jew metastatiċi b'mutazzjoni pożittiva EGFR T790M.

L-AID ingħatat Tagrisso BTD ibbażat fuq ir-riżultati tal-effikaċja mingħajr preċedent tal-Istadju ta 'Fażi III ADAURA. Dejta turi li fi stadji bikrija (stadju IB / II / IIIA) f'pazjenti EGFRm-NSCLC li għaddew minn riċezzjoni kompleta tat-tumur, l-użu ta 'Tagrisso fi trattament wara l-operazzjoni adjuvanti jtawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza ħielsa mill-mard (DFS) u jnaqqas ir-riskju ta' rikorrenza jew mewt tal-marda. Imnaqqas b'mod sinifikanti bi 80%.

Ta 'min isemmi li l-prova ADAURA hija l-ewwel prova klinika globali li tevalwa l-benefiċċji statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti ta' inibitur ta 'EGFR fit-trattament aġġustanti tal-kanċer tal-pulmun. Ir-riżultati wrew għall-ewwel darba li inibitur ta 'EGFR jista' jbiddel il-progress ta 'kanċer tal-pulmun mutant EGFR bikri u jipprovdi lill-pazjenti tama ta' kura. Skond ir-riżultati ta 'l-istudju, AstraZeneca diġà qed tavvanza l-pjan ta' sottomissjoni ta 'applikazzjoni regolatorja għal Tagrisso' i trattament adjuvant ta' EGFRm NSCLC.

José Baselga, il-Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp ta 'l-Onkoloġija ta' AstraZeneca, qal: "Pazjenti b'kanċer tal-pulmun EGFRm fi stadju bikri spiss jirkadu anke wara kirurġija b'suċċess u kemjoterapija adjuvanti, iżda bħalissa m'hemm l-ebda terapija mmirata approvata biex ittejjeb it-tbassir. Il-prova ADAURA ta 'Fażi 3 ta' Tagrisso Juri li l-benefiċċji kliniċi ta 'dawn il-pazjenti laħqu livell bla preċedent u qegħdin naħdmu mill-qrib mal-FDA biex nipprovdu lill-pazjenti dan it-trattament potenzjali mill-aktar fis possibbli.&Kwotazzjoni;

ADAURA huwa studju ta 'Fażi III randomised, double blind, globali, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, imwettaq f'682 pazjent bikri (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC li rċevew risettazzjoni kompleta tat-tumur u kemjoterapija adjuvanti standard wara l-operazzjoni fakultattiva li evalwat l-effikaċja u is-sigurtà ta 'Tagrisso għal terapija aġġuvanti. Fl-istudju, pazjenti fil-grupp sperimentali rċevew Tagrisso 80mg darba kuljum f’pilloli orali għal tliet snin jew sakemm il-marda reġgħet iddurġiet. Ir-riċerka saret f'aktar minn 200 ċentri kliniċi f'aktar minn 20 pajjiż inkluż l-Ewropa, l-Amerika t'Isfel, l-Asja, u l-Lvant Nofsani. L-endpoint primarju huwa s-sopravivenza ħielsa mill-mard (DFS) f'pazjenti fi stadju II / IIIA, u t-tmiem sekondarju ewlieni huwa DFS fil-pazjenti tal-istadju IB / II / IIIA. Il-qari tad-dejta huwa inizjalment mistenni fl-2022.

F'April 2020, il-Kumitat Indipendenti ta 'Monitoraġġ tad-Dejta (IDMC) iddetermina wara l-evalwazzjoni li l-istudju kiseb effikaċja kbira ħafna. Abbażi ta 'dan ir-riżultat, l-IDMC jirrakkomanda li dan l-istudju ma jorbotx sentejn bil-quddiem. Fiż-żmien tal-qtugħ tad-dejta, id-dejta ġenerali tas-sopravivenza (OS) hija favur Tagrisso, iżda għadha mhix matura. L-istudju se jkompli jevalwa OS, li huwa punt sekondarju ieħor tal-istudju.

Id-dejta dettaljata rilaxxata fil-laqgħa annwali tal-ASCO tal-2020 uriet li f’termini tal-endpoint primarju tad-DFS fil-pazjenti tal-istadju II / IIIA, Tagrisso użat fit-terapija aġġuvanti (wara l-operazzjoni) naqqas ir-riskju ta ’rikorrenza ta’ mard jew mewt bi 83% (HR=0.17 ; 95%) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" ir-riżultati="" sekondarji="" ewlenin="" tad-dfs="" tal-endpoints="" tal-popolazzjoni="" kollha="" tal-istudju="" (stadju="" ib="" ii="" iiia)="" wrew="" li="" tagrisso="" naqqas="" ir-riskju="" ta="" 'rikorrenza="" tal-mard="" jew="" mewt="" b'79%="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

Sentejn wara, 89% tal-pazjenti fil-grupp ta 'kura Tagrisso baqgħu ħielsa mill-mard, meta mqabbla ma' 53% fil-grupp tal-plaċebo. Riżultati konsistenti tad-DFS ġew osservati fis-sottogruppi kollha, inklużi pazjenti li għaddejjin minn kimoterapija wara l-operazzjoni, pazjenti li għaddejjin minn operazzjoni biss, pazjenti Asjatiċi, u pazjenti mhux Ażjatiċi. F'dan l-istudju, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'Tagrisso huma konsistenti ma' provi ta 'qabel.

Roy S. Herbst, MD, investigatur ewlieni tal-istudju ADAURA u direttur tad-dipartiment tal-onkoloġija fiċ-Ċentru tal-Kanċer Yale u l-Isptar tal-Kanċer ta 'Smilow, ikkummenta: "Din id-dejta hija avvanz rivoluzzjonarju u maġġuri għal pazjenti b'fażi mhux mutati tal-EGFR fi stadju bikri. kanċer tal-pulmun b'ċelluli żgħar. Anke wara operazzjoni ta 'suċċess u kemjoterapija aġġustanti sussegwenti, dawn il-pazjenti jiffaċċjaw rata għolja ta' rikorrenza. Tagrisso ser jipprovdi pjan ta ’kura ġdid tant meħtieġ li għandu l-potenzjal li jbiddel il-prattika medika u jtejjeb il-pronjosi ta’ dawn il-pazjenti.&Kwotazzjoni;

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-kawża ewlenija tal-imwiet mill-kanċer fl-irġiel u fin-nisa, u jammonta għal madwar wieħed minn kull ħamsa tal-imwiet tal-kanċer kollha, aktar minn kanċer tas-sider, kanċer tal-prostata u kanċer tal-kolorektum ikkombinat. Il-kanċer tal-pulmun huwa maqsum ġeneralment fi kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċellula żgħira (NSCLC) u kanċer tal-pulmun taċ-ċellula żgħira (SCLC), li l-NSCLC jammonta għal 80-85%. Madwar 25-30% tal-pazjenti NSCLC għandhom mard li jista 'jiġi rriżervat fil-ħin tad-dijanjosi, u ħafna mill-pazjenti b'NSCLC li jista' jiġi rriżervat eventwalment jerġgħu jidħlu wara l-operazzjoni (resezzjoni kompleta).

Madwar 10-15% tal-pazjenti NSCLC fl-Istati Uniti u fl-Ewropa, u madwar 30-40% fl-Asja għandhom NSCLC-mutanti EGFR (EGFRm). Dawn il-pazjenti huma partikolarment sensittivi għat-trattament tal-inibitur tar-riċettur tat-tyrosine kinase (EGFR-TKI) tal-fattur tat-tkabbir epidermiku. Dawn il-mediċini jistgħu jimblukkaw il-mogħdijiet tas-sinjalazzjoni taċ-ċelluli li jmexxu t-tkabbir tat-tumur.

Tagrisso huwa t-tielet ġenerazzjoni irreversibbli ta ’EGFR-TKI, li tista’ tegħleb ir-reżistenza ta ’l-ewwel u t-tieni ġenerazzjoni ta’ EGFR-TKIs ta ’din il-klassi ta’ drogi, inklużi Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso jista 'jinibixxi s-sensittività għall-EGFR u l-mutazzjonijiet tar-reżistenza EGFR-T790M, u għandu attività klinika kontra l-metastażi tas-sistema nervuża ċentrali. Sa issa, Tagrisso 40mg u 80mg pilloli orali darba kuljum ġew approvati f'ħafna pajjiżi (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina, u l-Unjoni Ewropea) għat-trattament tal-ewwel linja ta 'EGFRm NSCLC avvanzat, u jintużaw f'ħafna pajjiżi (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina, l-UE) ġew approvati għat-trattament tat-tieni linja ta ’pazjenti bl-NSCLC avvanzat pożittiv għall-mutazzjoni EGFR T790M.

Bħalissa, AstraZeneca qed tiżviluppa Tagrisso għal terapija aġġuvanti (studju ADAURA), marda li mhix identifikata lokalment avvanzata (studju LAURA), kemjoterapija kkombinata biex tikkura mard metastatiku (FLAURA2), u kkombinata ma 'mediċini potenzjali ġodda biex issolvi r-reżistenza TFI EGFR (studju SAVANNAH, studju ORCHARD ).