AXS-05 (Dextromethorphan / bupropion Modified Release Agent) Jidħol fil-Prova klinika tal-Fażi 3!

Axsome Therapeutics hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta 'terapiji innovattivi biex tikkura mard tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Riċentement, il-kumpanija ħabbret it-tnedija tal-istudju ACCORD (Valutazzjoni tar-Riżultati Kliniċi Aggressivi fil-Marda ta ’Alzheimer), studju tal-Fażi 3 randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li se jevalwa AXS-05 (destrometorfan / anfetamina). L-effikaċja u s-sigurtà ta 'ketoni li jerħu r-rilaxx modifikat fit-trattament ta' aġitazzjoni tal-marda ta 'Alzheimer'

Bħalissa, l-ebda mediċina mhija approvata biex tikkura aġitazzjoni AD. AXS-05 huwa antagonist ġdid tar-riċettur orali NMDA b'attività multimodali. Dejta mill-istudju ta 'Fażi II / III ADVANCE-1 turi li meta mqabbel ma' plaċebo, AXS-05 jista 'jtejjeb malajr, b'mod sostanzjali u sinifikanti l-aġitazzjoni ta' pazjenti AD.

F'Ġunju ta 'din is-sena, l-FDA tal-Istati Uniti tat AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament tal-aġitazzjoni AD. Din hija wkoll it-tieni darba li AXS-05 ingħata BTD mill-FDA Amerikana. Preċedentement, l-FDA tat lil AXS-05 il-BTD għat-trattament ta 'disturb depressiv maġġuri (MDD) u l-Kwalifikazzjoni Fast Track (FTD) għat-trattament ta' depressjoni refrattarja (TRD) u aġitazzjoni AD.

Herriot Tabuteau, MD, CEO ta 'Axsome qal:" It-tnedija tal-prova ACCORD ta' Fażi 3 għall-aġitazzjoni ta 'Alzheimer tkompli taċċellera l-iżvilupp kliniku ta' AXS-05 biex tikkura din il-marda serja. AXS-05 għandu karatteristiċi farmakoloġiċi uniċi. Il-potenzjal f'din l-indikazzjoni huwa appoġġjat mir-riżultati pożittivi tal-prova ewlenija tagħna bil-QUDDIEM kompluta. L-aġitazzjoni ta 'Alzheimer hija marda komuni u debilitanti, u t-tqegħid bikri fid-djar tal-anzjani jaċċellera l-iżvilupp ta' dimenzja severa Huwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' mewt. Bħalissa m'hemm l-ebda droga approvata għat-trattament ta 'l-aġitazzjoni ta' Alzheimer. Jekk jirnexxi, AXS-05 għandu l-potenzjal li jindirizza din il-ħtieġa mhux sodisfatta ħafna u jtejjeb b'mod sinifikanti l-pazjenti u l-kura tal-Ħajja tagħhom."

Il-marda ta 'Alzheimer&# 39 (AD) hija l-iktar tip komuni ta' dimenzja, li hija kkaratterizzata minn tnaqqis konjittiv u sintomi ta 'mġieba u psikoloġiċi inkluż irrekwitezza. L-aġitazzjoni tista 'tiġi osservata f'70% tal-pazjenti AD, li hija relatata ma' tnaqqis aċċellerat fil-kapaċità konjittiva, tqegħid bikri fid-djar tal-anzjani, u żieda fil-mortalità.

AXS-05 huwa antagonist ġdid, orali, proprjetarju tar-riċettur NMDA b'attività multimodali u bħalissa jinsab fl-iżvilupp kliniku għat-trattament tad-depressjoni u mard ieħor tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). AXS-05 huwa magħmul minn formula proprjetarja u dożaġġ ta 'destrometorfan u bupropion, u juża t-teknoloġija ta' inibizzjoni metabolika ta 'Axsome'

Il-komponent destrometorfan ta ’AXS-05 huwa antagonist tar-riċettur N-metil-D-aspartat (NMDA) mhux kompetittiv, magħruf ukoll bħala modulatur tar-riċettur tal-glutamat, li huwa mekkaniżmu ġdid ta’ azzjoni, li jfisser li l-azzjoni tiegħu hija differenti minn ħafna mill-mediċini għad-depressjoni disponibbli bħalissa. Il-komponent dextromethorphan ta 'AXS-05 huwa wkoll agonist tar-riċettur sigma-1, antagonist tar-riċettur ta' acetylcholine nikotiniku, inibitur tat-trasport ta 'serotonin u norepinephrine. Il-komponent bupropion ta 'AXS-05 jista' jtejjeb il-bijodisponibilità ta 'destrometorfan. Huwa inibitur tan-norepinephrine u dopamine u antagonist tar-riċettur ta 'acetylcholine nikotiniku. AXS-05 għandu aktar minn 40 privattiva ta 'l-Istati Uniti u internazzjonali b'perjodu ta' protezzjoni sal-2034.

Fil-preżent, AXS-05 wera l-effettività tiegħu fi provi ta 'aġitazzjoni, depressjoni u waqfien mit-tipjip ta' Alzheimer' Barra minn hekk, AXS-05 wera bidu mgħaġġel fl-aġitazzjoni u d-depressjoni ta 'Alzheimer&# 39 meta mqabbel mal-kontrolli pożittivi tad-droga u tal-plaċebo.

L-AID tat lil AXS-05 indikazzjoni innovattiva tal-mediċina (BTD) għat-trattament tal-marda Alzheimer&# 39, ibbażata fuq dejta mill-istudju tal-Fażi II / III ADVANCE-1. Din hija prova Amerikana randomised, double-blind, ikkontrollata, b'ħafna ċentri, iddisinjata biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'AXS-05 fit-trattament ta' aġitazzjoni AD. Fl-istudju, 366 pazjent ġew magħżula b'mod każwali biex jirċievu AXS-05 (żieda fid-doża għal 45mg / 105mg, 2 darbiet kuljum), bupropion (żieda fid-doża għal 105mg, 2 darbiet kuljum), u plaċebo għal trattament kontinwu għal 5 ġimgħat. L-indikatur ewlieni tal-effikaċja huwa l-Inventarju tal-Imġieba ta 'Aġitazzjoni Cohen-Mansfield (CMAI, Skala Korotkoff fil-qosor). CMAI hija skala ta ’klassifikazzjoni ta’ 29 persuna li tieħu ħsiebha użata biex tivvaluta l-frekwenza ta ’mġieba relatati mal-aġitazzjoni f’pazjenti bid-dimenzja, inkluż attività bil-mutur eċċessiva (bħal ritmu), aggressjoni verbali (bħal għajjat ​​u għajjat), u aggressjoni fiżika (Bħal ħtif, imbuttar u laqtu).

Fl-aħħar ta 'April ta' din is-sena, Axsome ħabbar li l-prova ADVANCE-1 kienet laħqet il-punt aħħari primarju tagħha. Id-dejta wriet li fil-5 ġimgħa, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, il-punteġġ totali ta 'CMAI fil-grupp AXS-05 tnaqqas b'mod statistiku b'mod sinifikanti: il-grupp AXS-05 naqas b'medja ta' 15.4 punti mil-linja bażi, u l-grupp tal-plaċebo naqas b’medja ta ’11.5 punti (p=0.010). Dawn ir-riżultati jirrappreżentaw li l-perċentwal medju tal-grupp AXS-05 naqas mil-linja bażi għal 48%, filwaqt li l-perċentwal medju tal-grupp plaċebo naqas għal 38%. AXS-05 huwa wkoll superjuri għal bupropion fil-punteġġ totali ta 'CMAI (p< 0.001),="" li="" jikkonferma="" l-kontribuzzjoni="" ta'="" destrometorfan="">

AXS-05 jista 'jtejjeb malajr is-sintomi ta' aġitazzjoni. Mit-tieni ġimgħa, it-titjib ta ’AXS-05 fuq il-punteġġ totali ta’ CMAI kien numerikament aħjar minn dak tal-plaċebo, u laħaq sinifikat statistiku ġimgħa biss wara d-doża sħiħa ta ’AXS-05, jiġifieri t-tielet ġimgħa (p=0.007).

Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-proporzjon ta ’pazjenti fil-grupp AXS-05 li kisbu rispons kliniku f’CMAI (73% vs 57%, p=0.005) żdied statistikament b’mod sinifikanti, u r-rispons kliniku ġie definit bħala żieda ta’ 30 % jew aktar mil-livell tal-linja bażi għoli. Dawn ir-riżultati huma konsistenti mal-bidliet tal-valutazzjoni ġenerali mkejla minn kliniċisti li jużaw l-Iskala ta 'Impressjoni Globali ta' Studju Kollaborattiv-Bidla Klinika Alzheimer' Meta mqabbel mal-plaċebo, AXS-05 wera titjib statistikament sinifikanti fl-aġitazzjoni (p=0.036).

F'dan it-test, AXS-05 kien ittollerat sew. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni fil-grupp AXS-05 kienu ngħas (8.2% fil-grupp AXS-05, 4.1% fil-grupp bupropion, u 3.2% fil-grupp plaċebo), sturdament (6.3%, 10.2%, u 3.2% , rispettivament) U dijarea (4.4%, 6.1%, 4.4%, rispettivament). Fil-gruppi AXS-05, bupropion u plaċebo, ir-rati ta 'twaqqif minħabba avvenimenti avversi kienu 1.3%, 2.0%, u 1.3%, rispettivament. Fost il-pazjenti kkurati b'AXS-05, 3.1% tal-pazjenti kellhom avvenimenti avversi serji, meta mqabbla ma '8.2% u 5.7% tal-pazjenti kkurati bil-bupropion u l-plaċebo, rispettivament. Ma nstabu l-ebda avvenimenti avversi serji relatati mal-mediċina studjata fi kwalunkwe grupp ta 'trattament. Kien hemm mewt waħda fil-grupp tal-plaċebo, mewta waħda fil-grupp bupropion, u l-ebda mewt fil-grupp AXS-05. Mini Mental State Examination (MMSE) huwa metodu ta 'kejl tal-funzjoni konjittiva ġenerali użat ħafna. M'hemm l-ebda evidenza li pazjenti li qed jirċievu trattament AXS-05 għandhom tnaqqis konjittiv. It-trattament AXS-05 m'għandu x'jaqsam xejn mas-sedazzjoni.