Rapamycin (nab-sirolimus) marbut ma 'l-Albumina huwa Applikat Għall-Elenkar Fl-Istati Uniti!

Aadi Bioscience hija kumpanija bijofarmaċewtika fi stadju kliniku mwaqqfa minn Dr Neil Desai, inventur ta 'Abraxane (paclitaxel għall-injezzjoni, li jorbot l-albumina) u pjattaforma tat-teknoloġija tal-albumina, u bħalissa qed jaħdem fuq l-iżvilupp ta' nab-sirolimus (ABI-009, West (Is-sospensjoni għall-injezzjoni ta 'nanopartiċelli li jorbtu Romosalbumin) tintuża għal mard immexxi mill-attivazzjoni ta' mTOR.

Riċentement, il-kumpanija ħabbret li bdiet is-sottomissjoni ta 'applikazzjoni ta' mediċina ġdida (NDA) għan-nab-sirolimus lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) għat-trattament ta 'tumuri epithelijdi perivaskulari avvanzati (metastatiċi jew avvanzati lokalment) (PEComa), din hija sarkoma rari mmexxija mill-attivazzjoni ta 'mTOR, bħalissa m'hemm l-ebda trattament approvat. Il-kumpanija tistenna li tlesti s-sottomissjoni tan-NDA fir-raba 'kwart tal-2020.

Tumur taċ-ċellula epitelejdiża vaskulari periferali (PEComa) huwa sottotip ta 'rari ta' sarcoma tat-tessut artab. L-oriġini taċ-ċellula mhix ċara u tista 'sseħħ fi kważi kwalunkwe parti tal-ġisem (ġeneralment l-utru, retroperitoneum, pulmun, kliewi, fwied, sistema uroġenitali, u passaġġ gastro-intestinali). Triq), jista 'jkollu proċess kliniku invażiv, inkluż metastasi mbiegħda u mewt eventwali. Il-kemjoterapija ċitotossika użata komunement għas-sarkoma turi ftit benefiċċju terapewtiku għal PEComa, u bħalissa l-ebda mediċina ma ġiet approvata għal din il-marda.

PEComas malinni spiss ikunu akkumpanjati minn mutazzjonijiet fil-ġeni TSC1 u / jew TSC2, li jwassal għall-attivazzjoni tal-passaġġ mTORC1. Għalhekk, it-transduzzjoni tas-sinjal mTORC1 hija mira effettiva għat-trattament ta 'PEComas malinni.

Sirolimus (sirolimus), magħruf ukoll bħala rapamycin (rapamycin), huwa inibitur mTOR speċifiku użat komunement. Nab-sirolimus huwa tip ta 'nanopartiċelli li jorbtu l-albumina ta' sirolimus-bniedem, li wrew akkumulazzjoni tat-tumur sinifikament ogħla, inibizzjoni tal-mira mTOR u effikaċja minn sirolimus fil-mudelli prekliniċi. Fl-Istati Uniti, nab-sirolimus ingħata Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), u Orphan Drug Qualification (ODD).

Id-dejta ta ’segwitu fit-tul tal-istudju AMPECT (NCT02494570) ippubblikata fil-laqgħa riċenti tal-ASCO uriet li 31 pazjent RECIST li jirċievu nab-sirolimus jistgħu jevalwaw pazjenti avvanzati ta’ PEComa, u l-valutazzjoni indipendenti tar-reviżjoni kkonfermat li r-rata ta ’rispons ġenerali (ORR) kien 39% (95% CI: 22% -58%), inkluż 1 risposta kompluta (CR) u 11-il risposta parzjali (PR). It-tul medju tar-remissjoni għadu ma ntlaħaqx (firxa: 5.6-42.4 xhur jew aktar). It-tul ta 'maħfra ta' 50% ta 'dawk li wieġbu kien ≥ 25.8 xhur, u l-biċċa l-kbira ta' dawk li rrispondew kienu għadhom qed jirċievu trattament.

Fost pazjenti b'marda metastatika, l-ORR kien 46% (12/26, CI 95%: 27% -67%). Fost il-pazjenti avvanzati lokalment u li ma joperawx lokalment, 2/5 (40%) setgħu jgħaddu kirurġija wara li jinxtorob tat-tumur, u attwalment jibqgħu ħielsa mill-mard għal aktar minn 3 snin. Is-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta ’8.9 xhur (95% CI: 5.5 mhux miksuba), u r-rata ta’ sopravivenza globali ta ’sena kienet ta’ 89%.

F'analiżi esploratorja ta 'grupp ta' pazjenti b'mutazzjonijiet TSC2, l-ORR ta 'analiżi indipendenti kien ta' 89% (95% CI: 57% -99%). Is-sigurtà tan-nab-sirolimus hija kkunsidrata aċċettabbli f'din il-popolazzjoni, u s-sigurtà tagħha hija konsistenti mas-sigurtà tal-inibituri tal-mTOR.

Dr Neil Desai, Uffiċjal Eżekuttiv Ewlenin ta 'Aadi, qal:" Wara l-kisba ta' ċertifikazzjoni BTD, FTD, u ODD, is-sottomissjoni tan-NDA ta 'nab-sirolimus hija punt importanti għal Aadi u hija wkoll lejn l-attivazzjoni ta' trattament ta 'ħafna mhux issodisfat. teħtieġ mard permezz tal-mogħdija mTOR stabbilita. L-għan huwa pass 'il quddiem. Aħna kburin li nlestu l-istudju AMPECT, li huwa l-ewwel prova klinika prospettiva għal PEComa avvanzat, u aħna nkomplu nlestu malajr is-sottomissjoni tan-NDA biex inwasslu dan it-trattament ġdid potenzjali lill-pazjenti.&Kwotazzjoni;