L-inibitur il-ġdid C3 AMY-101 għandu effett qawwi: telimina l-infjammazzjoni fi 3 ġimgħat

Amyndas Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika fi stadju kliniku ffokata fuq l-iżvilupp ta ’terapiji ġodda ta’ komplement. Riċentement, il-kumpanija ħabbret ir-riżultati pożittivi tal-ogħla linja ta 'prova klinika tal-Fażi 2 (NCT0394444) li tevalwa l-AMY-101 għat-trattament ta' perjodontite u ġinġivite. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-endpoints primarji u sekondarji ewlenin: Meta mqabbel mal-plaċebo, AMY-101 għandu effikaċja statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fl-eliminazzjoni ta 'infjammazzjoni perjodontali, u huwa sigur u ttollerat tajjeb.

Fil-preżent, Amyndas qed tippjana li torganizza laqgħa tat-tmiem tal-Fażi 2 mal-FDA tal-Istati Uniti u tipprepara għall-istudju ewlieni tal-Fażi 3. Jekk jirnexxi fil-provi kliniċi tal-fażi 3, AMY-101 għandha l-potenzjal li ssir l-ewwel droga topika li tipprovdi mekkaniżmu ġdid ta ’azzjoni għat-trattament tal-marda perjodontali, li se tipprovdi lill-kliniċisti b'metodu alternattiv effettiv biex jikkura mard perjodontali.

Din hija prova klinika ta 'Fażi 2 randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo ta' 3 xhur f'pazjenti adulti b'ġinġivite u infjammazzjoni parodontali kronika. Il-prova rreġistrat 39 pazjent, il-kavità orali ta 'kull pazjent kienet maqsuma f'2 partijiet, magħżula b'mod każwali biex jirċievu AMY-101 jew plaċebo. Fl-istudju, AMY-101 jew plaċebo ġie injettat lokalment fit-tessut tal-gomma affettwata darba fil-ġimgħa għal tliet ġimgħat konsekuttivi. Sussegwentement, dawn il-pazjenti jiġu segwiti sad-90 jum biex jevalwaw is-sigurtà u l-effettività. Il-punt aħħari primarju kien il-bidla fl-indiċi ġinġivali, li ġiet evalwata fil-21, 28, u 90 jum wara l-bidu tal-kura.

Ir-riżultati wrew li meta mqabbel mal-plaċebo, AMY-101 wera titjib statistikament sinifikanti fil-punti kollha tal-ħin tal-evalwazzjoni. Id-determinanti ewlenin tal-fsada mnaqqsa mill-marda (p< 0.001)="" u="" l-indiċi="" tal-infjammazzjoni="" ġinġivali="">< 0.001)="" intużaw="" biex="" jiddeterminaw="" li="" t-trattament="" amy-101="" jista="" 'effettivament="" jelimina="" l-infjammazzjoni="" ġinġivali="">< 0.001).="" f'pazjenti="" kkurati="" b'amy-101,="" l-infjammazzjoni="" tal-gomma="" tista="" 'tiġi="" eliminata="" f'perjodu="" qasir="" ta'="" żmien="" (3="" ġimgħat,="" 21="" jum),="" u="" mingħajr="" trattament="" mekkaniku,="" il-benefiċċji="" jinżammu="" għal="" mill-inqas="" 90="" jum.="" importanti,="" amy-101="" intwera="" wkoll="" li="" huwa="" sigur="" u="" ttollerat="" sew="">

Dr John Lambris, l-inventur ta 'AMY-101, fundatur ta' Amyndas, riċerkatur komplementari pijunier, u professur ta 'riċerka medika fl-Università ta' Pennsylvania, qal:" Aħna impressjonati ħafna bl-effikaċja notevoli u l-benefiċċji fit-tul ta ' AMY-101 fir-riċerka preklinika. Amyndas tkompli tevalwaha klinikament. Dawn ir-riżultati tat-test tal-ogħla linja juru li AMY-101 jista 'tabilħaqq inaqqas l-infjammazzjoni perjodontali f'pazjenti u jikkonferma l-ipoteżi tagħna li għandu l-potenzjal li jsir standard ġdid għat-trattament perjodontali. Potenzjal biex tiġi eliminata l-ħtieġa għal trattament perjodontali aggressiv rikorrenti."

Despina Yancopoulou, MD, Direttur Maniġerjali ta 'Amundas qal:" Aħna nħarsu' l quddiem biex niddiskutu dawn ir-riżultati ma 'l-FDA ta' l-Istati Uniti u aġenziji regolatorji oħra biex niddisinjaw l-aħjar triq 'il quddiem, preferibbilment permezz ta' prova tal-Fażi 3 b'ħafna ċentri ta 'AMY-101. Perjodontali Il-marda taffettwa ħafna nies, u nittamaw li nġibu għażliet aħjar ta 'trattament għall-pazjenti."

Il-ġinġivite taffettwa ħafna nies. Jekk ma tiġix trattata u ttrattata kontinwament, tikkawża perjodontite. Din hija kawża importanti ta 'telf ta' snien fl-adulti. Huwa wkoll wieħed mill-iktar mard komuni fid-dinja, li jaffettwa madwar 20-50% tal-popolazzjoni. . Madwar 743 miljun persuna (madwar 11.2% tal-popolazzjoni globali) huma affettwati mill-perjodontite.

Is-sistema tal-komplement intweriet li hija involuta f'mard perjodontali u telf infjammatorju tal-għadam. Fi studji prekliniċi fi primati mhux umani, intwera li l-attivazzjoni tal-kumpliment C3 tippromwovi l-infjammazzjoni tal-ħanek, li twassal għall-qerda ta 'l-għadam ta' sostenn tas-snien.

AMY-101 huwa tip ġdid ta 'peptide ċikliku sintetiku li l-iskop tiegħu huwa li jinibixxi l-kaskata tal-komplement fil-livell C3. Fix-xadini, l-injezzjoni lokali tal-mediċina ġie ppruvat li jreġġa 'lura l-perjodontite pre-eżistenti u naturali.

AMY-101 hija terapija mmirata għal kumpliment C3 ibbażata fuq l-analogu Cp40 tat-tielet ġenerazzjoni ta 'compstatin (peptide triċikliku). Compstatin huwa peptide ċikliku sintetiku b'affinità qawwija u selettività għal C3 uman u primat. Ġie skopert mill-Professur John Lambris u t-tim tiegħu fl-Università ta 'Pennsylvania. Compstatin jinibixxi b'mod intensiv il-kumpliment fil-livell C3 u jimblokka l-mogħdijiet kollha downstream tal-kaskata ta 'attivazzjoni tal-kumpliment.

Formula strutturali AMY-101 (sors tal-istampa: invivochem.com)

Amyndas qed jiżviluppa AMY-101 u l-compstatin tar-raba 'ġenerazzjoni emerġenti billi jinibixxi b'mod intensiv il-komplement fil-livell C3, li jista' jkun aħjar minn xi inibituri tal-komplement (bħal mediċini anti-C5) jew inibituri C3 oħra fit-trattament ta 'varjetà ta' komplement -mard medjat. L-aġent huwa aktar effettiv. Barra minn hekk, meta mqabbla ma 'inibituri C3 oħra, il-proprjetajiet il-ġodda ta' AMY-101 u r-raba 'ġenerazzjoni ta' compstatin (żieda fl-affinità fil-mira, profil imtejjeb tal-PK, u solubilità mtejba) jistgħu jwessgħu l-firxa ta 'rotot ta' amministrazzjoni u jippermettu amministrazzjoni mnaqqsa fil-frekwenza ta 'korsijiet kroniċi. .

Barra minn hekk, AMY-101 tinsab ukoll fi prova klinika tal-fażi 2 biex tevalwa t-trattament ta 'pazjenti bi pnewmonja ġdida ta' coronavirus (COVID-19) flimkien ma 'sindromu ta' diffikultà respiratorja akuta (ARDS). Il-proċess daħal fl-istadju ta 'analiżi interim. Amyndas qed javvanza wkoll it-trattament ta ’mard ieħor medjat mill-komplement b’AMY-101 sa Provi kliniċi ta’ Fażi 2/3, u qed jiżviluppa wkoll pipeline qawwi ta ’kandidati ta’ mediċina tal-ġenerazzjoni li jmiss għal aktar provi kliniċi umani.

Fosthom, AMY-106 hija l-compstatin tar-raba 'ġenerazzjoni żviluppata minn Amyndas fl-iżvilupp pre-kliniku. Huwa tejjeb il-PK u s-solubbiltà, u għandu ħin ta 'residenza ta' aktar minn 3 xhur fil-ġisem vitruż ta 'primati mhux umani. Għandu l-potenzjal li jassisti b'mod sinifikanti l-medjazzjoni tal-kumpliment uman. Trattament iggwidat ta 'mard tar-retina. AMY-106 huwa ddisinjat għal amministrazzjoni intravitreali biex jikkura deġenerazzjoni makulari relatata mal-età (AMD) u mard ieħor tal-għajnejn.